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エボブルチニブとトランスポーター基質の薬物間相互作用研究

2025年11月20日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

健康な参加者におけるトランスポーター基質ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチン、およびスマトリプタンの薬物動態に対するエボブルチニブの複数回投与の効果に関する第 I 相、非盲検、2 部構成試験

この研究は、パート 1 とパート 2 の 2 つのパートで構成されています。この研究の目的は、パート 1 ではジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンの単回投与、パート 2 ではスマトリプタンの単回投与に対するエボブルチニブの複数回投与の薬物動態、安全性、忍容性を評価することです。研究の。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Neu-Ulm、ドイツ、89231
        • Nuvisan GmBH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 参加者は、医学的評価によって決定されたように明らかに健康であり、身体検査または実験室評価で臨床的に重大な異常が特定されておらず、参加者の安全にリスクをもたらすか、研究評価、手順を妨げる可能性のある活動的な臨床的に重大な障害、状態、感染症または疾患がないことを含みます、または完了
  • 参加者は、体重が 50.0 ～ 100.0 キログラム [kg] (両端を含む) で、体格指数が 1 平方メートルあたり 19.0 ～ 30.0 キログラム [kg/m^2] (両端を含む) の範囲内であること。
  • 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります

除外基準:

  • -臨床的に関連する呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、結合組織の疾患または障害の病歴または存在、医学的評価によって決定される
  • -ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、アルファ1アンチトリプシン欠乏症、またはギルバート病を含むその他の慢性肝疾患と診断された個人は、研究から除外されます
  • -胆嚢摘出術または脾臓摘出術の前歴、およびスクリーニング前の6か月以内の臨床的に関連する手術
  • 悪性腫瘍の病歴
  • -スクリーニング前30日以内の慢性または再発性急性感染症または細菌、ウイルス、寄生虫または真菌感染症の病歴、およびスクリーニングと入院の間の任意の時点、またはスクリーニング前の6か月以内の感染による入院
  • -スクリーニング前の12か月以内の帯状疱疹の病歴
  • -薬物過敏症の病歴、有効な原薬および/または製剤成分に対する確認済みまたは推定上のアレルギー/過敏症; -入院につながる重篤なアレルギー反応の病歴または一般的なその他の過敏症反応。治験責任医師の裁量により、参加者の安全性および/または研究の結果に影響を与える可能性があります
  • -スクリーニング前の2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴、またはスクリーニングおよびDay-1中に実施された実験室アッセイによる乱用薬物、ニコチン/コチニンまたはアルコールが陽性
  • -結核への住宅曝露の履歴、または陽性のQuantiFERON®テスト スクリーニングの4週間前または時点で
  • -スクリーニング前3か月以内の生ワクチンまたは弱毒生ウイルスワクチンの投与
  • -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A4 / 5）の中程度または強力な阻害剤または誘導剤 研究介入の最初の投与前の4週間以内
  • 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1: カクテル（1日目）
参加者は、パート1の第1日目に、食事摂取条件下でカクテル（ジゴキシン0.25 mg錠剤、メトホルミン10 mg溶液、ロスバスタチン10 mg錠剤）の単回経口投与を受けました。
薬：ジゴキシン (0.25mg)
参加者は、第1部において、食後状態で、Day 1およびDay 10にジゴキシン錠（0.25 mg）の単回経口投与を受けた。
薬：メトホルミン（10mg）
参加者は、第1部において、満腹条件下で、Day 1とDay 10に、メトホルミン10 mg溶液の単回経口投与を受けた。
薬：ロスバスタチン (10mg)
参加者は、第1部において、食後条件下で、Day 1およびDay 10にロスバスタチン錠（10 mg）の単回経口投与を受けた。
実験的：第1部：エボブルチニブ（4日目から12日目）
参加者は、パート1において、摂食条件下で4日目から12日目まで、1日2回、45mgの用量で、エボブルチニブフィルムコーティング錠を経口投与されました。
薬：エボブルチニブ（45mg）
参加者は、被覆錠エボブルチニブ錠を1回45ミリグラム（mg）の用量で、経口投与により、第1部では4日目から12日目まで、第2部では2日目から8日目まで、食後条件下で1日2回投与されました。
他の名前：
  • M2951
実験的：パート1：エボブルチニブ + カクテル（10日目）
参加者は、エボブルチニブのフィルムコーティング錠を45 mgの用量で1日2回経口投与し、Part 1の第10日目に満腹条件下でカクテル（ジゴキシン0.25 mg錠、メトホルミン10 mg溶液、ロスバスタチン10 mg錠）を投与された。
薬：ジゴキシン (0.25mg)
参加者は、第1部において、食後状態で、Day 1およびDay 10にジゴキシン錠（0.25 mg）の単回経口投与を受けた。
薬：メトホルミン（10mg）
参加者は、第1部において、満腹条件下で、Day 1とDay 10に、メトホルミン10 mg溶液の単回経口投与を受けた。
薬：ロスバスタチン (10mg)
参加者は、第1部において、食後条件下で、Day 1およびDay 10にロスバスタチン錠（10 mg）の単回経口投与を受けた。
薬：エボブルチニブ（45mg）
参加者は、被覆錠エボブルチニブ錠を1回45ミリグラム（mg）の用量で、経口投与により、第1部では4日目から12日目まで、第2部では2日目から8日目まで、食後条件下で1日2回投与されました。
他の名前：
  • M2951
実験的：パート2：スマトリプタン（1日目）
参加者は、パート2の1日目に、食事摂取条件下でスマトリプタン25 mg錠を単回経口投与しました。
薬：スマトリプタン（25mg）
参加者は、Part 2において、Day 1およびDay 8に、食事摂取条件下でスマトリプタン錠（25 mg）の単回投与を受けた。
実験的：パート2：エボブルチニブ（2日目から8日目）
参加者は、パート2の2日目から8日目まで、45 mgの用量で、1日2回、経口投与で、食事摂取条件下でEvobrutinibフィルムコーティング錠剤を受領しました。
薬：エボブルチニブ（45mg）
参加者は、被覆錠エボブルチニブ錠を1回45ミリグラム（mg）の用量で、経口投与により、第1部では4日目から12日目まで、第2部では2日目から8日目まで、食後条件下で1日2回投与されました。
他の名前：
  • M2951
実験的：パート2：エボブルチニブ + スマトリプタン（8日目）
参加者は、エボブルチニブフィルムコーティング錠を1日2回経口投与（1回45mg）し、第2パートのDay 8にフェッド条件下でスマトリプタン25mg錠を単回経口投与しました。
薬：エボブルチニブ（45mg）
参加者は、被覆錠エボブルチニブ錠を1回45ミリグラム（mg）の用量で、経口投与により、第1部では4日目から12日目まで、第2部では2日目から8日目まで、食後条件下で1日2回投与されました。
他の名前：
  • M2951
薬：スマトリプタン（25mg）
参加者は、Part 2において、Day 1およびDay 8に、食事摂取条件下でスマトリプタン錠（25 mg）の単回投与を受けた。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1: ジゴキシンの時間ゼロから無限大まで外挿した血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第10日目）
投与時（投与時間）から無限大まで外挿されたAUCであり、これは、λzの決定から得られた線形回帰を用いて推定された、最終測定時（tlast）における濃度の予測値に基づく。AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/λz として計算され、ここでAUC0-tlastは、投与時（投与時間）から濃度が定量下限値以上である最終測定時（tlast）までのAUCである。
混合対数線形台形則（上昇は線形、下降は対数）を用いて計算された。Clast predは、最終測定時における予測濃度として定義され、これはλz決定のための対数線形回帰直線から算出された。λzは見かけの末端消失速度定数である。
トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれていた。
プロトコルで事前に規定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けるために、データが解析され報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第10日目）
パート1：メトホルミンの血漿中濃度-時間曲線下面積（時間0から無限大まで外挿したAUC0-inf）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
λzの決定に用いた線形回帰により推定されたtlast時の濃度予測値に基づき、投与時（時間ゼロ）から無限大まで外挿したAUC：AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/λz。ここで、AUC0-tlastは、濃度が定量下限以上となる最後の採血時点（tlast）までの投与時（時間ゼロ）からのAUCである。 混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて算出。Clast predは、λzの決定に用いた対数線形回帰直線から算出された最後の採血時点の予測濃度と定義され、λzは見かけの末端速度定数である。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれた。 プロトコルで事前に規定された通り、データを解析し報告し、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート1：ロスバスタチンの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第10日目）
投与時（時間ゼロ）から外挿による無限時間までのAUCは、ラムダz決定のための線形回帰を用いて推定した、tlast（最終サンプリング時間）における濃度の予測値に基づいて算出される。AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/ラムダz。ここで、AUC0-tlastは投与時（時間ゼロ）から、濃度が定量下限以上である最終サンプリング時間（tlast）までのAUCである。混合対数線形台形則（上昇時線形、下降時対数）を用いて算出。Clast predは、ラムダz決定のための対数線形回帰直線から算出した最終サンプリング時間における予測濃度と定義され、ラムダzは見かけの終末速度定数である。トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれた。プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けるため、データが解析・報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第10日目）
パート2：スマトリプタンの血漿中濃度-時間曲線下面積（時間ゼロから無限大まで外挿したAUC0-inf）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第8日目）
ラムダzの決定から得られた線形回帰を用いて推定された、tlast（最終サンプリング時間）における濃度の予測値に基づき、時間ゼロ（＝投与時間）から無限大まで外挿したAUC：AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred／ラムダz。ここで、AUC0-tlastは時間ゼロ（＝投与時間）から、濃度が定量下限値以上である最後のサンプリング時間（tlast）までのAUCです。
混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて計算。Clast predは、ラムダz決定のための対数線形回帰直線から計算された最終サンプリング時間における予測濃度と定義され、ラムダzは見かけの終末速度定数です。
プロトコルで事前に規定された通り、データを解析し報告することで、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（第1日目および第8日目）
第1部：ジゴキシンの最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
Cmaxは濃度対時間曲線から直接得られました。 トランスポーターカクテルにはジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に指定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート1: メトホルミンの最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
Cmaxは濃度対時間曲線から直接得られた。
トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていた。
プロトコルで事前に指定された通り、データを分析し報告し、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート1：ロスバスタチンの最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
Cmaxは濃度対時間曲線から直接得られた。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていた。 プロトコルで事前に指定された通り、データを分析し報告し、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
第2部：スマトリプタンの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）
Cmaxは濃度-時間曲線から直接得られた。 プロトコルで事前に規定された通り、データを解析し報告し、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴づけた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Part 1およびPart 2：治療関連有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを経験した参加者数
時間枠：パート1：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目；パート2：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
有害事象（AE）とは、臨床試験参加者に生じた好ましくない医学的事象であり、試験介入の使用と時間的に関連しており、試験介入との関連性の有無を問わないものを指します。 重篤なAE：以下の結果のいずれかをもたらしたAE：死亡；生命を脅かす状態；持続的／重大な障害／能力喪失；初回または延長入院；先天異常／出生時欠陥、または医学的に重要と判断されたもの。 TEAE：治療開始後に発症したAE、または治療開始日前に発症したが治療開始後に悪化したAE。 TEAEには、重篤なTEAEと非重篤なTEAEの両方が含まれます。
パート1：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目；パート2：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
パート1およびパート2：重症度別の治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者数
時間枠：パート1：カクテル単独投与 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独投与 - 4日目から9日目；エボブルチニブ＋カクテル併用 - 10日目から12日目；パート2：スマトリプタン単独投与 - 1日目；エボブルチニブ単独投与 - 2日目から7日目；エボブルチニブ＋スマトリプタン併用 - 8日目
TEAEの重症度は、以下の定性的毒性尺度を用いて評価しました：軽度：参加者は事象または症状を認識しているが、事象または症状は容易に許容できる；中等度：参加者は不快感を感じ、通常の活動レベルに支障をきたすか低下させる；重度：機能に重大な障害：参加者は通常の活動を遂行できない。 重症度別のTEAEを有する参加者数を報告しました。
パート1：カクテル単独投与 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独投与 - 4日目から9日目；エボブルチニブ＋カクテル併用 - 10日目から12日目；パート2：スマトリプタン単独投与 - 1日目；エボブルチニブ単独投与 - 2日目から7日目；エボブルチニブ＋スマトリプタン併用 - 8日目
パート1およびパート2：ベースラインからの臨床的に有意な検査値の変化が認められた参加者数
時間枠：パート1: カクテル単独 - 1日目から3日目; エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目; エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目; パート2: スマトリプタン単独 - 1日目; エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目; エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
検査室検査には、血液学、生化学、および尿検査が含まれていました。 臨床的に意味のある変化は、研究者によって決定されました。 ベースラインからの臨床的に関連する変化を示した参加者の数が報告されました。
パート1: カクテル単独 - 1日目から3日目; エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目; エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目; パート2: スマトリプタン単独 - 1日目; エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目; エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
パート1およびパート2：ベースラインからのバイタルサインの臨床的に有意な変化を示した参加者数
時間枠：第1部：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ＋カクテル - 10日目から12日目；第2部：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ＋スマトリプタン - 8日目
バイタルサインには、体温、収縮期および拡張期血圧、脈拍数が含まれていました。 臨床的意義は研究者によって決定されました。 ベースラインからの臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
第1部：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ＋カクテル - 10日目から12日目；第2部：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ＋スマトリプタン - 8日目
パート1およびパート2：12誘導心電図（ECG）所見におけるベースラインからの臨床的に重要な変化を示した参加者数
時間枠：第1部：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目；第2部：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
12誘導心電図記録には、リズム、心拍数（RR間隔で測定）、PR間隔、QRS幅、QT間隔が含まれていました。 補正QT間隔（QTcF）は、フリデリシアの式を使用して計算されました。 12誘導心電図記録は、参加者が半仰臥位で少なくとも10分間安静にした後に取得されました。 臨床的意義は、研究者によって判断されました。 12誘導心電図所見におけるベースラインからの臨床的に意義のある変化を示した参加者の数が報告されました。
第1部：カクテル単独 - 1日目から3日目；エボブルチニブ単独 - 4日目から9日目；エボブルチニブ + カクテル - 10日目から12日目；第2部：スマトリプタン単独 - 1日目；エボブルチニブ単独 - 2日目から7日目；エボブルチニブ + スマトリプタン - 8日目
パート1：ジゴキシンの最大血漿濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
Tmaxは、投与間隔中に収集された最大観察濃度に到達するまでの時間でした。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に規定されている通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けるために、データが解析され報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
第1部：メトホルミンの最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第10日目）
Tmaxは、投与間隔中に収集された最大観測濃度に到達するまでの時間でした。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に規定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第10日目）
第1部：ロスバスタチンの最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
Tmaxは、投与間隔中に測定された最大観察濃度に到達するまでの時間でした。
トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。
プロトコルで事前に規定されていた通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
第2部：スマトリプタンの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）
Tmaxは、投与間隔中に収集された最大観測濃度に到達するまでの時間でした。 プロトコルであらかじめ指定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）
パート1：ジゴキシンの見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
T1/2は、体内の薬物濃度または量が半分に減少するのに必要な時間と定義されました。 T1/2は、自然対数2をLambda zで割ることにより計算されました。 Lambda zは、線形回帰法を用いた対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けるためにデータが解析され報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
第1部：メトホルミンの見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）

T1/2は、体内の薬物濃度または量が半分に減少するのに必要な時間として定義されました。 T1/2は、自然対数2をラムダzで割ることによって計算されました。 ラムダzは、線形回帰法を用いて対数変換した血漿濃度曲線の終端傾きから決定されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれていました。

プロトコルで事前に指定された通り、データを分析し報告して、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
第1部：ロスバスタチンの見かけの終末半減期（t1/2）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）

T1/2は、体内の薬物濃度または量が半減するのに必要な時間と定義されました。 T1/2は、自然対数2をLambda zで割ることによって計算されました。 Lambda zは、線形回帰法を用いて対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から決定されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。

プロトコルであらかじめ指定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート2：スマトリプタンの見掛けの終末半減期（t1/2）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）
T1/2は、体内の薬物濃度または量が半減するのに要する時間と定義された。 T1/2は、自然対数2をラムダzで割ることにより算出された。 ラムダzは、線形回帰法を用いた対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された。 プロトコルで事前に指定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けるために報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および8日目）
第1部：ジゴキシンの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-tlast）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
投与時間（= 投与時間）から、濃度が定量下限以上である最終サンプリング時間（tlast）までのAUCは、混合対数線形台形則（線形上昇、対数下降）を用いて計算されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルであらかじめ規定された通り、データを分析し報告して、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴づけました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート1：メトホルミンの血漿中濃度-時間曲線下面積（投与開始から最終採血時まで：AUC0-tlast）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第10日目）
投与時間（=投与時間）から、濃度が定量下限以上である最後のサンプリング時間（tlast）までのAUCは、混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて計算された。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていた。 プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるために、データが解析され報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第10日目）
第1部：ロスバスタチンの血漿中濃度-時間曲線下面積（時間ゼロから最終サンプリング時間まで）（AUC0-tlast）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
投与時間（時間ゼロ）から濃度が定量下限以上となる最終サンプリング時間（tlast）までのAUCは、混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて算出されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けるため、データが解析され報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
第2部：スマトリプタンの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-tlast）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第8日目）
濃度が定量下限以上である最終サンプリング時間（tlast）までの時間ゼロ（＝投与時間）からのAUCは、混合対数線形台形則（上昇時線形、下降時対数）を用いて算出されました。 プロトコルであらかじめ指定された通り、データは解析され報告され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けるために用いられました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（第1日目および第8日目）
第1部：ジゴキシンの血漿からの見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
CL/fはDose/AUC0-infとして算出され、AUC0-infは濃度対時間曲線の曲線下面積を無限大まで外挿して推定された。 AUC0-infはAUC0-tlast + Clast pred/Lambda Zとして算出され、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時間）から最終測定時間（tlast）までのAUCであり、この時点での濃度は定量下限以上である。Clast predは測定血漿濃度が定量下限（LLQ）以上であった最終測定時点での算出血漿濃度であり、Lambda Zは対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された見かけの終末速度定数である。 トランスポーターカクテルにはジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれた。 プロトコルで事前に規定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けるためにデータは解析・報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
第1部：メトホルミンの血漿からの見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
CL/fは、Dose/AUC0-infとして計算されました。ここで、AUC0-infは、濃度対時間曲線の曲線下面積を無限大まで外挿して推定されました。 AUC0-infは、AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Zとして計算されました。ここで、AUC0-tlastは、時間ゼロ（=投与時間）から、濃度が定量下限以上である最後のサンプリング時間（tlast）までのAUCでした。 混合対数線形台形則（上昇は線形、下降は対数）を用いて計算されました。Clast predは、測定血漿濃度が定量下限以上である最後のサンプリング時間点での計算血漿濃度であり、Lambda Zは、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾斜から決定された見かけの終端速度定数でした。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に指定された通り、データは分析され、この結果測定におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目および10日目）
パート 1: ロスバスタチンの血漿からの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
CL/fはDose/AUC0-infとして算出され、AUC0-infは濃度対時間曲線の曲線下面積を無限大まで外挿して推定した。 AUC0-infはAUC0-tlast + Clast pred/Lambda Zとして算出され、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時間）から測定血漿濃度が定量下限以上となる最終採血時点（tlast）までのAUCである。 混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて算出；Clast predは測定血漿濃度が定量下限以上となる最終採血時点での算出血漿濃度、Lambda Zは対数変換血漿濃度曲線の終末相の傾きから算出した見かけの終末速度定数である。 トランスポーターカクテルにはジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれた。 試験計画書に事前に規定された通り、データは分析・報告され、この評価項目におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
パート2：スマトリプタンの血漿からの見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目及び8日目）
CL/fはDose/AUC0-infとして算出され、AUC0-infは濃度対時間曲線の曲線下面積を無限大まで外挿して推定されました。 AUC0-infはAUC0-tlast + Clast pred/Lambda Zとして算出され、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時間）から、濃度が定量下限値以上である最後の採取時間（tlast）までのAUCです。 混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を使用して算出。Clast predは、測定血漿濃度がLLQ以上である最後の採取時点における算出血漿濃度であり、Lambda Zは対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された見かけの終末速度定数です。 プロトコルで事前に規定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けるために報告されました。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16時間（1日目及び8日目）
パート1：ジゴキシンの終末相における見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
Vz/f：経口投与後の血漿と体内のその他の部位間における試験薬の分布。 単回投与の場合、Vz/f = 投与量/(AUC0-inf*ラムダZ)、ここでAUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/ラムダZ)、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時）から最終採血時（tlast）までのAUCであり、この時点での濃度は定量下限以上である。 混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて計算。Clastpredは、測定血漿濃度が定量下限以上であった最終採血時点での計算血漿濃度であり、ラムダZは対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された見かけの終末速度定数である。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれていた。 プロトコルで事前に規定された通り、データを解析・報告し、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのジゴキシンへの影響を特徴付けた。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
第1部：メトホルミンの終末相における見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
Vz/f：経口投与後の血漿と体内の残り部分への研究薬の分布。単回投与の場合、Vz/f = 投与量/(AUC0-inf*Lambda Z)。ここで、AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z)、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時間）から最終採血時間（tlast）までのAUCであり、濃度が定量下限以上である。混合対数線形台形則（上昇時は線形、下降時は対数）を用いて計算。Clastpredは、測定血漿濃度が定量下限以上である最後の採血時点での計算血漿濃度であり、Lambda Zは対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された見かけの終末速度定数である。プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるためにデータが解析され報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
パート1：ロスバスタチンの終末相における見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
Vz/f: 経口投与後の血漿と体内の残りの部分への研究薬の分布。 単回投与の場合、Vz/f = 投与量/(AUC0-inf*Lambda Z) であり、ここで AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z) である。AUC0-tlast は、時間ゼロ（投与時）から最終サンプリング時間（tlast）までの AUC であり、その時点での濃度は定量下限値以上である。 混合対数線形台形則（上昇は線形、下降は対数）を用いて計算された。Clastpred は、測定された血漿濃度が定量下限値以上である最終サンプリング時点での計算された血漿濃度であり、Lambda Z = 対数変換された血漿濃度曲線の終末傾斜から決定された見かけの終末速度定数である。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれていた。 プロトコルで事前に指定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのロスバスタチンへの影響を特徴付けるためにデータが解析され、報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および10日目）
パート2：スマトリプタンの末期相における見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および8日目）
Vz/f：経口投与後の血漿と体内の残りの部分との間での研究薬の分布。 単回投与の場合、Vz/f = 投与量/(AUC0-inf*ラムダZ)、ここでAUC0-inf = (AUC0-tlast + Clastpred/ラムダZ)、AUC0-tlastは時間ゼロ（=投与時間）から最終サンプリング時間（tlast）までのAUCであり、濃度が定量下限以上である。 混合対数線形台形則（線形上昇、対数下降）を使用して計算。Clastpredは、測定された血漿濃度が定量下限以上である最終サンプリング時間点での計算された血漿濃度であり、ラムダZ = 対数変換血漿濃度曲線の終末傾斜から決定される見かけの終末速度定数。 プロトコルで事前に指定された通り、データは分析され、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのスマトリプタンへの影響を特徴付けるために報告された。
投与前、投与後0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、および16時間（1日目および8日目）
第1部: 投与後の収集期間終了までの時間ゼロからの累積排泄量 (CAE) (Ae0-36) メトホルミン
時間枠：投与前、投与後0〜4時間、4〜8時間、8〜12時間、12〜24時間（1日目および10日目）
Ae0-36は、投与後から投与後の収集期間終了時までの累積排泄量として、メトホルミンのみについて算出されました。 トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンが含まれていました。 プロトコルで事前に規定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるために、データが解析され報告されました。
投与前、投与後0〜4時間、4〜8時間、8〜12時間、12〜24時間（1日目および10日目）
第1部：メトホルミンの腎クリアランス（CLr）
時間枠：投与前、投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間（1日目および10日目）
CLrは、メトホルミンのみについて、Ae0-36をAUC0-36で割ることによって算出されました。
AUC0-36: 投与時（=投与時間）から投与後36時間までのAUC（メトホルミンのみ）は、混合対数線形台形則（上昇は線形、下降は対数）を用いて算出されました。
トランスポーターカクテルには、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチンが含まれていました。
プロトコルで事前に規定された通り、このアウトカム指標におけるエボブルチニブのメトホルミンへの影響を特徴付けるために、データは解析され報告されました。
投与前、投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間（1日目および10日目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月4日

一次修了 (実際)

2021年12月10日

研究の完了 (実際)

2021年12月10日

試験登録日

最初に提出

2021年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月23日

最初の投稿 (実際)

2021年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月20日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

会社の方針に従い、EU と米国の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、ドイツのダルムシュタットにある Merck KGaA の関連会社である Merck Healthcare KGaA (ドイツのダルムシュタット) は、研究プロトコルを匿名で共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者による患者の臨床試験からの患者レベルおよび研究レベルのデータおよび編集された臨床研究レポート。 データをリクエストする方法の詳細については、当社のウェブサイト https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data をご覧ください。 -sharing.html

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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