Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az evobrutinib és a transzporter szubsztrátumok gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálata

2025. november 20. frissítette: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

I. fázisú, nyílt, kétrészes vizsgálat a többszörös dózisú evobrutinib hatásáról a transzporter szubsztrátumokra, a digoxin, metformin, rosuvastatin és szumatriptán farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél

Ez a vizsgálat 2 részből áll: 1. és 2. rész. A vizsgálat célja az evobrutinib többszöri dózisának farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága az 1. részben szereplő digoxin, metformin és rozuvasztatin egyszeri adagjai, valamint a 2. részben a szumatriptán esetében. a tanulmányból.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevők az orvosi értékelés alapján nyilvánvalóan egészségesek, ideértve a fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi értékelés során nem azonosított klinikailag jelentős rendellenességet, és nincs olyan aktív klinikailag jelentős rendellenesség, állapot, fertőzés vagy betegség, amely kockázatot jelentene a résztvevő biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait. , vagy befejezése
  • A résztvevők testtömege 50,0 és 100,0 kilogramm [kg] (beleértve), testtömeg-indexe pedig 19,0 és 30,0 kilogramm/négyzetméter [kg/m^2] (beleértve)
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, bőrgyógyászati, kötőszöveti betegségek vagy rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, orvosi értékelés alapján
  • Azokat a személyeket, akiknél hemokromatózis, Wilson-kór, alfa 1-es antitripszin-hiány vagy bármely más krónikus májbetegség, beleértve a Gilbert-kórt is diagnosztizáltak, kizárják a vizsgálatból.
  • Korábbi cholecystectomia vagy splenectomia, valamint bármely klinikailag jelentős műtét a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében
  • Krónikus vagy visszatérő akut fertőzés vagy bármilyen bakteriális, vírusos, parazita vagy gombás fertőzés a kórelőzményben a szűrést megelőző 30 napon belül, valamint a szűrés és a szűrést megelőző 6 hónapon belüli fertőzés miatti kórházi kezelés között bármikor
  • Övsömör előfordulása a szűrést megelőző 12 hónapon belül
  • A kórelőzményben szereplő gyógyszer-túlérzékenység, megállapított vagy feltételezett allergia/túlérzékenység a hatóanyaggal és/vagy a készítmény összetevőivel szemben; súlyos allergiás reakciók anamnézisében, amelyek kórházi kezeléshez vezettek, vagy általában bármilyen más túlérzékenységi reakció, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát és/vagy a vizsgálat kimenetelét a vizsgáló belátása szerint
  • Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy a szűrés alatt és az -1. napon végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján a kábítószerrel, nikotinnal/kotininnal vagy alkohollal való visszaélést mutatták ki.
  • Lakossági tuberkulózisnak való kitettség, vagy pozitív QuantiFERON® teszt a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a szűrés időpontjában
  • Élő vakcinák vagy élő gyengített vírusvakcinák beadása a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • A citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A4/5) mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai a vizsgálati beavatkozás első beadását megelőző 4 héten belül
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Koktél (1. nap)
A résztvevők az 1. részben, az 1. napon, étkezés utáni állapotban egyszeri orális adagot kaptak a koktélból (digoxin 0,25 mg tabletta, metformin 10 mg oldat, rosuvasztatin 10 mg tabletta).
Drog: Digoxin (0,25 mg)
A résztvevők a 1. napon és a 10. napon egyetlen orális adagot kaptak digoxin tablettából (0,25 mg) az 1. részben táplálkozott körülmények között.
Drog: Metformin (10 mg)
A résztvevők a 1. napon és a 10. napon kaptak egyetlen metformin 10 mg oldatot szájon át a 1. részben étkezés utáni feltételek mellett.
Drog: Rosuvasztatin (10 mg)
A résztvevők a 1. és 10. napon kaptak egyetlen orális adag rosuvastatin tablettát (10 mg) az 1. részben, étkezés utáni körülmények között.
Kísérleti: 1. rész: Evobrutinib (4. és 12. nap között)
A résztvevők Evobrutinib filmbevonatos tablettát kaptak, 45 mg-os dózisban, szájon át, naponta kétszer, a 4. és 12. nap között az 1. részben, étkezés utáni állapotban.
Drog: Evobrutinib (45 mg)
A résztvevők filmbevonatú Evobrutinib tablettát kaptak 45 milligramm (mg) dózisban, szájon keresztül naponta kétszer, az 1. részben a 4. és 12. nap között, valamint a 2. részben a 2. és 8. nap között étkezés utáni feltételek mellett.
Más nevek:
  • M2951
Kísérleti: 1. rész: Evobrutinib + Koktél (10. nap)
A résztvevők Evobrutinib filmbevonatos tablettát kaptak, 45 mg adagban, szájon át, naponta kétszer, valamint koktélt (digoxin 0,25 mg tabletta, metformin 10 mg oldat, rosuvavastatin 10 mg tabletta) a 10. napon az 1. részben táplálkozott állapotban.
Drog: Digoxin (0,25 mg)
A résztvevők a 1. napon és a 10. napon egyetlen orális adagot kaptak digoxin tablettából (0,25 mg) az 1. részben táplálkozott körülmények között.
Drog: Metformin (10 mg)
A résztvevők a 1. napon és a 10. napon kaptak egyetlen metformin 10 mg oldatot szájon át a 1. részben étkezés utáni feltételek mellett.
Drog: Rosuvasztatin (10 mg)
A résztvevők a 1. és 10. napon kaptak egyetlen orális adag rosuvastatin tablettát (10 mg) az 1. részben, étkezés utáni körülmények között.
Drog: Evobrutinib (45 mg)
A résztvevők filmbevonatú Evobrutinib tablettát kaptak 45 milligramm (mg) dózisban, szájon keresztül naponta kétszer, az 1. részben a 4. és 12. nap között, valamint a 2. részben a 2. és 8. nap között étkezés utáni feltételek mellett.
Más nevek:
  • M2951
Kísérleti: 2. rész: Sumatriptán (1. nap)
A résztvevők a 2. részben, étkezési körülmények között, a 1. napon egyszeri, 25 mg tabletta formájában alkalmazott Sumatriptan szájon át történő dózist kaptak.
Drog: Szumatriptán (25 mg)
A résztvevők egyetlen dózisú szumatriptán tablettát (25 mg) kaptak az 1. és a 8. napon a 2. részben étkezés utáni körülmények között.
Kísérleti: 2. rész: Evobrutinib (2–8. nap)
A résztvevők a 2. résztvevői csoportban, étkezés utáni feltételek mellett, naponta kétszer, szájon át 45 mg dózisban kaptak Evobrutinib filmtablettákat a 2. és 8. nap között.
Drog: Evobrutinib (45 mg)
A résztvevők filmbevonatú Evobrutinib tablettát kaptak 45 milligramm (mg) dózisban, szájon keresztül naponta kétszer, az 1. részben a 4. és 12. nap között, valamint a 2. részben a 2. és 8. nap között étkezés utáni feltételek mellett.
Más nevek:
  • M2951
Kísérleti: 2. rész: Evobrutinib + Sumatriptan (8. nap)
A résztvevők Evobrutinib filmbevonatos tablettát kaptak, 45 mg adagban, szájon át, naponta kétszer, valamint egyetlen, szájon át bevehető 25 mg Sumatriptan tablettát a 8. napon a 2. részben, étkezés utáni állapotban.
Drog: Evobrutinib (45 mg)
A résztvevők filmbevonatú Evobrutinib tablettát kaptak 45 milligramm (mg) dózisban, szájon keresztül naponta kétszer, az 1. részben a 4. és 12. nap között, valamint a 2. részben a 2. és 8. nap között étkezés utáni feltételek mellett.
Más nevek:
  • M2951
Drog: Szumatriptán (25 mg)
A résztvevők egyetlen dózisú szumatriptán tablettát (25 mg) kaptak az 1. és a 8. napon a 2. részben étkezés utáni körülmények között.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A digoxin plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe nulladik időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
Az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) extrapolálva a végtelenig, a tlast időpontban mért koncentráció előrejelzett értéke alapján, amelyet a lambda z meghatározásához használt lineáris regresszióval becsültek meg: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, ahol AUC0-tlast az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette van.
A vegyes log-lineáris trapézszabály alapján számítva (lineáris felfelé, log lefelé); a Clast pred az utolsó mintavételi időpontban előrejelzett koncentrációként definiálva, amelyet a lambda z meghatározásához használt log-lineáris regressziós egyenesből számítottak, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó.
A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt.
A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a digoxinra ebben az eredménymérőben.
Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A metformin plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Dózis előtti, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
Az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) a végtelenbe extrapolálva, a tlast időpontban mért koncentráció előrejelzett értéke alapján, amelyet a lambda z meghatározásához használt lineáris regresszióval becsültek: AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, ahol az AUC0-tlast az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határ felett vagy azzal egyenlő. A vegyes log-lineáris trapézszabállyal számítva (lineáris felfelé, log lefelé); a Clast pred az utolsó mintavételi időpontban mért előrejelzett koncentrációként volt definiálva, amelyet a lambda z meghatározásához használt log-lineáris regressziós egyenesből számítottak, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt. A transzporter koktél tartalmazott digoxint, metformint és rosuvasztatint. A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a metforminra ebben az eredménymérőben.
Dózis előtti, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A roszuvasztin plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe nullától a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolást követően az 1. és 10. napon
Az AUC a nulladik időpontból (= adagolási idő) a végtelenbe extrapolálva, a tlast időpontban mért koncentráció előrejelzett értéke alapján, amelyet a lambda z meghatározás lineáris regressziójával becsültek: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, ahol AUC0-tlast az AUC a nulladik időpontból (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció megegyezik vagy meghaladja a kvantifikálás alsó határát. A vegyes log-lineáris trapézszabály alapján számítva (lineáris felfelé, log lefelé); a Clast pred az utolsó mintavételi időpont előrejelzett koncentrációjaként definiálták, amelyet a lambda z meghatatkozás log-lineáris regressziós egyeneséből számítottak, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a rosuvasztatinra ebben a kimeneti mértékben.
Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolást követően az 1. és 10. napon
2. rész: Szumatriptán plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 8. napon
Az AUC (A terület a görbe alatt) a nulladik időpontból (= beadási időpont) a végtelenbe extrapolálva, a tlast időpontban mért koncentráció előrejelzett értéke alapján, amelyet a lambda z meghatározásához használt lineáris regresszióval becsültek meg: AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, ahol az AUC0-tlast a nulladik időponttól (= beadási időpont) az utolsó mintavételi időpontig (tlast) tartó AUC volt, amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt.
Kiszámítva a vegyes log-lineáris trapézszabály alkalmazásával (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé); a Clast pred az utolsó mintavételi időpontban előrejelzett koncentrációként definiálták, amelyet a lambda z meghatározásához használt log-lineáris regressziós egyenesből számítottak ki, a Lambda z pedig a látszólagos terminális sebességi állandó volt.
A protokollban előírt módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a szumatriptánra ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 8. napon
1. rész: Digoxin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A Cmax-et közvetlenül a koncentráció-idő görbéből nyerték. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírtak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib digoxinra gyakorolt hatását ebben az eredménymérőben.
Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A Metformin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A Cmax értéket közvetlenül a koncentráció-idő görbéből nyertük. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírt módon az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ezen eredménymérőben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A Rosuvasztatin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon
A Cmax-et közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírtak szerint az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib rosuvasztatinra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon
2. rész: Sumatriptán maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 8. napon
A Cmax-et közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk. A protokollban előírt módon az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib hatását a sumatriptanra ebben az eredményváltozóban.
Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 8. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: A kezelés során fellépő mellékhatásokkal (TEAE) és súlyos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. rész: Koktél egyedül - 1. nap - 3. nap; Evobrutinib egyedül - 4. nap - 9. nap; Evobrutinib + koktél - 10. nap - 12. nap; 2. rész: Sumatriptán egyedül - 1. nap; Evobrutinib egyedül - 2. nap - 7. nap; Evobrutinib + sumatriptán - 8. nap
A káros esemény (AE) minden olyan kedvezőtlen orvosi eseményt jelentett, amely a résztvevőben vagy a klinikai vizsgálat résztvevőjében jelentkezett, időben összefüggött a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggésbe hozható-e vagy sem. Súlyos AE: olyan AE, amely a következő eredmények bármelyikéhez vezetett: halál; életet veszélyeztető; tartós/jelentős fogyatékosság/építőképtelenség; kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy amely egyébként orvosilag fontosnak minősült. TEAE: olyan AE, amely a kezelés megkezdése után jelentkezett, vagy amelynek kezdő dátuma a kezelés megkezdése előtt volt, de a kezelés megkezdése után romlott. A TEAE-k magukban foglalták mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-ket.
1. rész: Koktél egyedül - 1. nap - 3. nap; Evobrutinib egyedül - 4. nap - 9. nap; Evobrutinib + koktél - 10. nap - 12. nap; 2. rész: Sumatriptán egyedül - 1. nap; Evobrutinib egyedül - 2. nap - 7. nap; Evobrutinib + sumatriptán - 8. nap
1. és 2. rész: A kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE-k) súlyosság szerint érintett résztvevők száma
Időkeret: 1. rész: Koktél önmagában – 1. naptól a 3. napig; Evobrutinib önmagában – 4. naptól a 9. napig; Evobrutinib + koktél – 10. naptól a 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában – 1. nap; Evobrutinib önmagában – 2. naptól a 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan – 8. nap
A TEAE-k súlyosságát a Minőségi Toxicitási Skála alapján értékelték, a következők szerint: Enyhe: A résztvevő tudatában van az eseménynek vagy tünetnek, de az esemény vagy tünet könnyen elviselhető; Mérsékelt: A résztvevő kellemetlenséget tapasztal, ami befolyásolja vagy csökkenti szokásos aktivitásszintjét; Súlyos: Jelentős funkcionális károsodás: a résztvevő képtelen szokásos tevékenységeit végezni. A TEAE-kkel érintett résztvevők számát súlyosság szerint jelentették.
1. rész: Koktél önmagában – 1. naptól a 3. napig; Evobrutinib önmagában – 4. naptól a 9. napig; Evobrutinib + koktél – 10. naptól a 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában – 1. nap; Evobrutinib önmagában – 2. naptól a 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan – 8. nap
1. és 2. rész: Alapvonalhoz képest klinikailag releváns változásokkal rendelkező résztvevők száma laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: 1. rész: Koktél önmagában - 1. naptól 3. napig; Evobrutinib önmagában - 4. naptól 9. napig; Evobrutinib + koktél - 10. naptól 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. naptól 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan - 8. nap
A laboratóriumi vizsgálatok közé tartozott a hematológia, a biokémia és a vizeletvizsgálat. A klinikailag jelentős változásokat a vizsgálatvezető határozta meg. A résztvevők számát, akiknél a laboratóriumi paraméterekben a kiindulási értékhez képest klinikailag releváns változások voltak, jelentették.
1. rész: Koktél önmagában - 1. naptól 3. napig; Evobrutinib önmagában - 4. naptól 9. napig; Evobrutinib + koktél - 10. naptól 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. naptól 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan - 8. nap
1. és 2. rész: Alapvonalhoz képest klinikailag releváns változást mutató résztvevők száma a vitalitásjelzőkben
Időkeret: 1. rész: Koktél önmagában - 1. nap - 3. nap; Evobrutinib önmagában - 4. nap - 9. nap; Evobrutinib + koktél - 10. nap - 12. nap; 2. rész: Szumatriptán önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. nap - 7. nap; Evobrutinib + szumatriptán - 8. nap
A vitalis jelek között szerepelt a testhőmérséklet, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám. A klinikai relevanciát a vizsgálatvezető határozta meg. A klinikailag releváns változások számát a vitalis jelekben a kiindulási értékhez képest jelentették a résztvevők számával együtt.
1. rész: Koktél önmagában - 1. nap - 3. nap; Evobrutinib önmagában - 4. nap - 9. nap; Evobrutinib + koktél - 10. nap - 12. nap; 2. rész: Szumatriptán önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. nap - 7. nap; Evobrutinib + szumatriptán - 8. nap
1. és 2. rész: A 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) eredményekben a kiindulási értékhez képest klinikailag releváns változásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. rész: Koktél önmagában - 1. naptól 3. napig; Evobrutinib önmagában - 4. naptól 9. napig; Evobrutinib + koktél - 10. naptól 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. naptól 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan - 8. nap
A 12-csatornás EKG-felvételek magukban foglalták a ritmust, a szívfrekvenciát (az RR-intervallum alapján mérve), a PR-intervallumot, a QRS-időt és a QT-intervallumot. A korrigált QT-intervallumot (QTcF) Fridericia formulájával számították ki. A 12-csatornás EKG-felvételeket azután készítették, hogy a résztvevők legalább 10 percig pihentek félig fekvő helyzetben. A klinikai relevanciát a vizsgálatvezető határozta meg. A klinikailag releváns változásokkal rendelkező résztvevők számát jelentették a 12-csatornás EKG-eredményekben az alapvonalhoz képest.
1. rész: Koktél önmagában - 1. naptól 3. napig; Evobrutinib önmagában - 4. naptól 9. napig; Evobrutinib + koktél - 10. naptól 12. napig; 2. rész: Sumatriptan önmagában - 1. nap; Evobrutinib önmagában - 2. naptól 7. napig; Evobrutinib + sumatriptan - 8. nap
1. rész: Digoxin maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
A Tmax a maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő volt egy adagolási intervallumban. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírt módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a digoxinra ebben a kimeneti mértékben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
1. rész: A Metformin maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A Tmax a maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő volt egy adagolási intervallum során. A transzporter koktél digoxinból, metformiból és roszuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ezen eredményváltozóban.
Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A roszuvasztatin maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A Tmax az az idő volt, amely alatt a maximális megfigyelt koncentrációt elérték egy adagolási időszak alatt. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírt módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib rosuvasztatinra gyakorolt hatását ebben az eredménymérőben.
Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
2. rész: A szumatriptán maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 8. napon
A Tmax a maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő volt egy adagolási intervallum alatt. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a szumatriptánra ebben az eredménymérőben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 8. napon
1. rész: Digoxin látszólagos felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
A T1/2-t úgy definiálták, mint azt az időtartamot, amely alatt a szervezetben lévő gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége felére csökken. A T1/2-t a természetes alapú logaritmus 2 osztva a Lambda z-vel történő számítással határozták meg. A Lambda z-t a logaritmikus transzformációt követő plazmakoncentrációs görbe terminális lejtéséből határozták meg lineáris regressziós módszerrel. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírtaknak megfelelően az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib digoxinra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
1. rész: A Metformin látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolást követően az 1. és 10. napon

A T1/2-t úgy határoztuk meg, mint azt az időt, amely alatt a gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége a szervezeten belül felére csökken. A T1/2-t a természetes alapú logaritmus 2 osztva a Lambda z-vel számítottuk ki. A Lambda z-t a logaritmikus transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztuk meg lineáris regressziós módszerrel. A transzporter koktél digoxinból, metformimból és roszuvasztatinból állt.

A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolást követően az 1. és 10. napon
1. rész: Rosuvasztatin látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon

A T1/2-t úgy definiálták, mint az időt, amely alatt a szervezetben lévő gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége felére csökken. A T1/2-t a természetes alapú logaritmus 2 osztva Lambda z-vel számították ki. A Lambda z-t a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határozták meg lineáris regressziós módszerrel. A transzporter koktélba digoxin, metformin és rosuvasztatin tartozott.

A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib rosuvasztatinra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon
2. rész: A szumatriptán látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolást követően az 1. és 8. napon
A T1/2-t úgy határozták meg, mint azt az időt, amely alatt a testben lévő gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége felére csökken. A T1/2-t a természetes logaritmus 2 osztva Lambda z-vel számolták ki. A Lambda z-t a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határozták meg lineáris regressziós módszerrel. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib sumatriptánra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, valamint 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolást követően az 1. és 8. napon
1. rész: Digoxin plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az időpont nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-tlast)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
Az AUC-t (a nulladik időponttól (= adagolási időpont) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette van) a kevert log-lineáris trapézszabály (lineáris felfelé, log lefelé) segítségével számították ki. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib digoxinra gyakorolt hatását ebben az eredménymérőben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A Metformin Plazmakoncentráció-Idő Görbe Alatti Terület Az Idő Nullától Az Utolsó Mintavételi Időpontig (AUC0-tlast)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
Az AUC-t (a terápiakezdés időpontjától (= beadási időponttól) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette van) a vegyes log-lineáris trapézszabály alkalmazásával számították ki (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé). A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a metforminra ebben a kimeneti mérőszámban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
1. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az idő nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-tlast) rosuvasztatin esetén
Időkeret: Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon
A területe a görbe alatt (AUC) az idő nulla pontjától (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálás alsó határán vagy az felett volt, a vegyes log-lineáris trapézszabállyal számították (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé). A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározott módon elemezték és jelentették az adatokat, hogy jellemezzék az evobrutinib rosuvasztatinra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 10. napon
2. rész: Sumatriptán plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulladik időponttól az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-tlast)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 8. napon
Az AUC-t a nultól (= beadási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció megegyezik vagy meghaladja a kvantifikálás alsó határát, a vegyes log-lineáris trapézszabály (lineáris fel, log le) segítségével számították ki. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a szumatriptánra ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 8. napon
1. rész: Digoxin látszólagos teljes testi clearance-je a plazmából (CL/F)
Időkeret: Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A CL/f-t a Dózis/AUC0-inf hányadosként számítottuk, ahol az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti teljes terület meghatározásával extrapoláltuk a végtelenbe. Az AUC0-inf-et AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z-ként számítottuk, ahol az AUC0-tlast az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy az felett van; a Clast pred a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél (LLQ) vagy az felett volt, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztunk meg. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előírt módon az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib hatását a digoxinra ebben az eredménymérőben.
Dózis előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: Metformin látszólagos teljes testi plazmakiürítése (CL/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
A CL/f-t a Dózis/AUC0-inf hányadosaként számították, ahol az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti teljes terület végtelenig történő extrapolálásával becsülték meg. Az AUC0-inf-et AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z-ként számították, ahol az AUC0-tlast az AUC volt a nulladik időponttól (= beadási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálás alsó határértékén vagy felette volt. A számítás a vegyes log-lineáris trapézszabállyal történt (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé); a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a LLQ-n vagy felette volt, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és roszuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: A rosuvasztatin látszólagos teljes testi klírense a plazmából (CL/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után az 1. és 10. napon
A CL/f kiszámítása a Dózis/AUC0-inf hányadosként történt, ahol az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti teljes terület meghatározásával becsülték, a görbét a végtelenig extrapolálva. Az AUC0-inf kiszámítása AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z alakban történt, ahol az AUC0-tlast a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast) tartó AUC volt, ahol a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt. Számítása a vegyes log-lineáris trapézszabály alkalmazásával történt (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé); a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, ahol a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt, a Lambda Z pedig a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A transzporter koktél tartalmazott digoxint, metformint és rosuvasztatint. A protokollban előírtak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib rosuvasztatinra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adagolás után az 1. és 10. napon
2. rész: Sumatriptan látszólagos teljes testi klírense a plazmából (CL/F)
Időkeret: Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 8. napon
A CL/f a Dózis/AUC0-inf hányadosaként került kiszámításra, ahol az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti teljes terület meghatározásával becsülték, amelyet a végtelenbe extrapoláltak. Az AUC0-inf az AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z összegként került kiszámításra, ahol az AUC0-tlast az AUC volt a nulladik időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció meghaladja vagy egyenlő a kvantifikálás alsó határértékével. A számítás a vegyes log-lineáris trapézszabály alkalmazásával történt (lineáris felfelé, logaritmikus lefelé); a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció meghaladta vagy egyenlő volt az LLQ-val, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A protokollban előírtak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a szumatriptánra ebben az eredményváltozóban.
Adás előtt, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az adás után az 1. és 8. napon
1. rész: A digoxin látszólagos terjeszkedési térfogata a terminális fázisban (Vz/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
Vz/f: a vizsgálati szer eloszlása a plazma és a test többi része között orális adagolás után. Egyszeri adag esetén Vz/f = Adag/(AUC0-inf*Lambda Z), ahol AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), ahol AUC0-tlast az AUC volt a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt. A vegyes log-lineáris trapézszabály alapján számítva (lineáris felfelé, log lefelé); a Clastpred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a digoxinra ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra az adagolás után az 1. és 10. napon
1. rész: A metforminterminalis fázisának látszólagos terjesztési térfogata (Vz/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
Vz/f: a vizsgált gyógyszer eloszlása a plazma és a test többi része között orális adagolás után. Egyetlen adag esetén Vz/f = Adag/(AUC0-inf*Lambda Z), ahol AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), ahol AUC0-tlast az AUC volt a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció meghaladja vagy eléri a kvantifikálás alsó határát. A vegyes log-lineáris trapézszabállyal számolva (lineáris felfelé, log lefelé); a Clastpred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció meghaladta vagy elérte az LLQ-t, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A protokollban előre meghatározott módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a metforminra ebben az eredménymérőben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
1. rész: Rosuvasztatin terminális fázisú látszólagos terjeszkedési térfogata (Vz/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
Vz/f: a vizsgálati szer eloszlása a plazma és a test többi része között szájúton történő adagolás után. Egyetlen adag esetén Vz/f = Adag/(AUC0-inf*Lambda Z), ahol AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), ahol AUC0-tlast az AUC az idő nulla (= adagolási idő) és az utolsó mintavételi idő (tlast) között, amikor a koncentráció a kvantifikálás alsó határán vagy az felett van. Kiszámítva a vegyes log-lineáris trapézszabállyal (lineáris felfelé, log lefelé); a Clastpred a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a LLQ-n vagy az felett volt, és Lambda Z = a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A transzporter koktél digitoxint, metformint és roszuvasztatint tartalmazott. A protokollban előírtak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a roszuvasztatinra ebben az eredménymérőben.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra a dózis beadása után az 1. és 10. napon
2. rész: Sumatriptan terminális fázisú látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra posztdózisban az 1. és 8. napon
Vz/f: a vizsgálati szer eloszlása a plazma és a test többi része között száj adagolás után. Egyszeri adag esetén Vz/f = Adag/(AUC0-inf*Lambda Z), ahol AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), ahol AUC0-tlast az AUC volt a nulla időponttól (= adagolási időpont) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amikor a koncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt. A vegyes log-lineáris trapézszabállyal számítva (lineáris fel, log le); a Clastpred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határértéknél vagy felette volt, és Lambda Z = a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztak meg. A protokollban előírt módon az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib hatását a szumatriptánra ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 16 óra posztdózisban az 1. és 8. napon
1. rész: Metformin adagolás utáni gyűjtési intervallum végéig (Ae0-36) nullától számított kumulált kiürült mennyiség (CAE)
Időkeret: Pre-dose, 0-tól 4-ig, 4-től 8-ig, 8-tól 12-ig; 12-től 24 óráig a dózis utáni 1. és 10. napon
Az Ae0-36-t a metformin esetében a kumulatív, az időpont nullától (= beadási idő) a beadást követő gyűjtési intervallum végéig kiürült mennyiségként számították ki. A transzporter koktél digoxinból, metforminból és rosuvasztatinból állt. A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemezték és jelentették, hogy jellemezzék az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ebben az eredményváltozóban.
Pre-dose, 0-tól 4-ig, 4-től 8-ig, 8-tól 12-ig; 12-től 24 óráig a dózis utáni 1. és 10. napon
1. rész: Metformin vesekiválasztása (CLr)
Időkeret: Pre-adagolás, 0-tól 4-ig, 4-től 8-ig, 8-tól 12-ig; 12-től 24 óráig az adagolást követően az 1. és 10. napon
A CLr-t a Ae0-36 és az AUC0-36 hányadosaként számítottuk ki, kizárólag metformin esetén. AUC0-36: AUC a nulladik időponttól (= adagolási időpont) a dózis utáni 36. óráig (kizárólag metformin), amelyet a vegyes log-lineáris trapézszabály alkalmazásával számítottunk (lineáris növekedés, logaritmikus csökkenés). A transzporter koktél digoxint, metformint és rosuvasztatint tartalmazott. A protokollban előre meghatározottak szerint az adatokat elemeztük és jelentettük, hogy jellemezzük az evobrutinib metforminra gyakorolt hatását ebben a kimeneti mértékben.
Pre-adagolás, 0-tól 4-ig, 4-től 8-ig, 8-tól 12-ig; 12-től 24 óráig az adagolást követően az 1. és 10. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 23.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A vállalati irányelvek szerint, miután egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallata az EU-ban és az Egyesült Államokban is jóváhagyásra került, a Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Németország, a Merck KGaA leányvállalata, Darmstadt, Névtelenül megosztja a vizsgálati protokollokat. betegszintű és vizsgálati szintű adatok, valamint szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal végzett betegek klinikai vizsgálataiból származó klinikai vizsgálati jelentések, kérésre, amennyiben ez szükséges a jogszerű kutatás lefolytatásához. Az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data weboldalunkon találhatók. -sharing.html

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel