Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'interaction médicament-médicament de l'évobrutinib et des substrats transporteurs

20 novembre 2025 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude ouverte de phase I en deux parties sur l'effet de l'évobrutinib à doses multiples sur la pharmacocinétique des substrats transporteurs de la digoxine, de la metformine, de la rosuvastatine et du sumatriptan chez des participants en bonne santé

Cette étude se compose de 2 parties : les parties 1 et 2. Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'évobrutinib sur des doses uniques de digoxine, de metformine et de rosuvastatine dans la partie 1 et de sumatriptan dans la partie 2. de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Neu-Ulm, Allemagne, 89231
        • Nuvisan GmBH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par l'évaluation médicale, y compris aucune anomalie cliniquement significative identifiée lors d'un examen physique ou d'une évaluation en laboratoire et aucun trouble, condition, infection ou maladie actif cliniquement significatif qui poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures , ou l'achèvement
  • Les participants ont un poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kilogrammes [kg] (inclus) et un indice de masse corporelle compris entre 19,0 et 30,0 kilogrammes par mètre carré [kg/m^2] (inclus)
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, du tissu conjonctif, tels que déterminés par une évaluation médicale
  • Les personnes présentant un diagnostic d'hémochromatose, de maladie de Wilson, de déficit en alpha 1 antitrypsine ou de toute autre maladie hépatique chronique, y compris la maladie de Gilbert, seront exclues de l'étude.
  • Antécédents de cholécystectomie ou de splénectomie, et toute intervention chirurgicale cliniquement pertinente dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de toute malignité
  • Antécédents d'infection aiguë chronique ou récurrente ou de toute infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique dans les 30 jours précédant le dépistage et à tout moment entre le dépistage et l'admission, ou hospitalisation due à une infection dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de zona dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, allergie/hypersensibilité avérée ou présumée à la substance médicamenteuse active et/ou aux ingrédients de la formulation ; antécédents de réactions allergiques graves entraînant une hospitalisation ou toute autre réaction d'hypersensibilité en général, pouvant affecter la sécurité du participant et / ou le résultat de l'étude à la discrétion de l'investigateur
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage, ou positif pour les drogues d'abus, la nicotine / cotinine ou l'alcool par les tests de laboratoire effectués pendant le dépistage et le jour -1
  • Antécédents d'exposition résidentielle à la tuberculose ou test QuantiFERON® positif dans les 4 semaines précédant ou au moment du dépistage
  • Administration de vaccins vivants ou de vaccins à virus vivants atténués dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A4/5) dans les 4 semaines précédant la première administration de l'intervention à l'étude
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Cocktail (Jour 1)
Les participants ont reçu une dose orale unique du Cocktail (comprimé de digoxine 0,25 mg, solution de metformine 10 mg, comprimé de rosuvastatine 10 mg) le Jour 1 dans la Partie 1 sous conditions alimentées.
Médicament: Digoxine (0,25 mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de digoxine (0,25 mg) le jour 1 et le jour 10 dans la partie 1 dans des conditions de prise alimentaire.
Médicament: Metformine (10 mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de solution de metformine 10 mg le jour 1 et le jour 10 dans la partie 1 dans des conditions alimentées.
Médicament: Rosuvastatine (10mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de rosuvastatine (10 mg) au Jour 1 et au Jour 10 dans la Partie 1 sous conditions de prise alimentaire.
Expérimental: Partie 1 : Evobrutinib (Jours 4 à 12)
Les participants ont reçu des comprimés pelliculés d'Evobrutinib, à une dose de 45 mg, par voie orale, deux fois par jour du jour 4 au jour 12 dans la partie 1 dans des conditions alimentées.
Médicament: Evobrutinib (45 mg)
Les participants ont reçu un comprimé pelliculé d'Evobrutinib à une dose de 45 milligrammes (mg), par voie orale deux fois par jour du jour 4 au jour 12 dans la Partie 1 et du jour 2 au jour 8 dans la Partie 2 dans des conditions alimentées.
Autres noms:
  • M2951
Expérimental: Partie 1 : Evobrutinib + Cocktail (Jour 10)
Les participants ont reçu des comprimés pelliculés d'Evobrutinib, à une dose de 45 mg, par voie orale, deux fois par jour et un cocktail (comprimé de digoxine 0,25 mg, solution de metformine 10 mg, comprimé de rosuvastatine 10 mg) le jour 10 dans la partie 1 dans des conditions alimentées.
Médicament: Digoxine (0,25 mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de digoxine (0,25 mg) le jour 1 et le jour 10 dans la partie 1 dans des conditions de prise alimentaire.
Médicament: Metformine (10 mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de solution de metformine 10 mg le jour 1 et le jour 10 dans la partie 1 dans des conditions alimentées.
Médicament: Rosuvastatine (10mg)
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de rosuvastatine (10 mg) au Jour 1 et au Jour 10 dans la Partie 1 sous conditions de prise alimentaire.
Médicament: Evobrutinib (45 mg)
Les participants ont reçu un comprimé pelliculé d'Evobrutinib à une dose de 45 milligrammes (mg), par voie orale deux fois par jour du jour 4 au jour 12 dans la Partie 1 et du jour 2 au jour 8 dans la Partie 2 dans des conditions alimentées.
Autres noms:
  • M2951
Expérimental: Partie 2 : Sumatriptan (Jour 1)
Les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de Sumatriptan 25 mg le jour 1 dans la partie 2 dans des conditions alimentées.
Médicament: Sumatriptan (25 mg)
Les participants ont reçu une dose unique de comprimé de sumatriptan (25 mg) le jour 1 et le jour 8 dans la partie 2 dans des conditions alimentées.
Expérimental: Partie 2 : Evobrutinib (Jours 2 à 8)
Les participants ont reçu des comprimés pelliculés d'Evobrutinib, à une dose de 45 mg, par voie orale, deux fois par jour du jour 2 au jour 8 dans la partie 2 dans des conditions alimentées.
Médicament: Evobrutinib (45 mg)
Les participants ont reçu un comprimé pelliculé d'Evobrutinib à une dose de 45 milligrammes (mg), par voie orale deux fois par jour du jour 4 au jour 12 dans la Partie 1 et du jour 2 au jour 8 dans la Partie 2 dans des conditions alimentées.
Autres noms:
  • M2951
Expérimental: Partie 2 : Evobrutinib + Sumatriptan (Jour 8)
Les participants ont reçu des comprimés pelliculés d'Evobrutinib, à une dose de 45 mg, par voie orale, deux fois par jour et une dose orale unique de comprimé de Sumatriptan 25 mg le jour 8 dans la partie 2 sous conditions alimentées.
Médicament: Evobrutinib (45 mg)
Les participants ont reçu un comprimé pelliculé d'Evobrutinib à une dose de 45 milligrammes (mg), par voie orale deux fois par jour du jour 4 au jour 12 dans la Partie 1 et du jour 2 au jour 8 dans la Partie 2 dans des conditions alimentées.
Autres noms:
  • M2951
Médicament: Sumatriptan (25 mg)
Les participants ont reçu une dose unique de comprimé de sumatriptan (25 mg) le jour 1 et le jour 8 dans la partie 2 dans des conditions alimentées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
L'AUC à partir du temps zéro (= moment de l'administration) extrapolée à l'infini, basée sur la valeur prédite pour la concentration à tlast, estimée en utilisant la régression linéaire de la détermination de lambda z : AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculée en utilisant la règle mixte trapézoïdale log-linéaire (linéaire à la montée, logarithmique à la descente) ; Clast pred était défini comme la concentration prédite au dernier temps d'échantillonnage, calculée à partir de la droite de régression log-linéaire pour la détermination de lambda z, et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente. Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 10
L'AUC à partir du temps zéro (= temps de dosage) extrapolée à l'infini, basée sur la valeur prédite de la concentration à tlast, telle qu'estimée en utilisant la régression linéaire à partir de la détermination de lambda z : AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= temps de dosage) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification.
Calculée en utilisant la règle du trapèze mixte log-linéaire (linéaire vers le haut, logarithmique vers le bas) ; Clast pred était définie comme la concentration prédite au dernier temps d'échantillonnage, calculée à partir de la droite de régression log-linéaire pour la détermination de lambda z, et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente.
Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine.
Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 10
Partie 1 : Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
L'AUC de temps zéro (= temps d'administration) extrapolée à l'infini, basée sur la valeur prédite pour la concentration à tlast, telle qu'estimée en utilisant la régression linéaire de la détermination de lambda z : AUC0-inf= AUC0-tlast + Clast pred/lambda z, où AUC0-tlast était l'AUC de temps zéro (= temps d'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculée en utilisant la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire en montée, logarithmique en descente) ; Clast pred était définie comme la concentration prédite au dernier temps d'échantillonnage, calculée à partir de la droite de régression log-linéaire pour la détermination de lambda z et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente. Le cocktail de transporteurs incluait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 8
L'AUC depuis le temps zéro (= moment de l'administration) extrapolée à l'infini, basée sur la valeur prédite de la concentration à tlast, estimée en utilisant la régression linéaire de la détermination de lambda z : AUC0-inf = AUC0-tlast + Clast pred / lambda z, où AUC0-tlast était l'AUC depuis le temps zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculée en utilisant la règle mixte du trapèze log-linéaire (linéaire vers le haut, log vers le bas) ; Clast pred était définie comme la concentration prédite au dernier temps d'échantillonnage, calculée à partir de la droite de régression log-linéaire pour la détermination de lambda z, et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 8
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Le Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Le Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 8
Le Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des EIET graves
Délai: Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Évobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Évobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Évobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Évobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale défavorable survenue chez un participant ou un participant à une étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée comme liée ou non à l'intervention de l'étude. EI grave : un EI qui a entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mise en danger du pronostic vital ; invalidité/incapacité persistante/significative ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considéré comme médicalement important. EIAT : EI dont l'apparition survient après le début du traitement ou dont la date d'apparition est antérieure à la date de début du traitement mais qui s'aggrave après la date de début du traitement. Les EIAT incluaient à la fois les EIAT graves et non graves.
Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Évobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Évobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Évobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Évobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs) par sévérité
Délai: Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Évobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Évobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Évobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Évobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
La gravité des TEAEs a été évaluée à l'aide de l'échelle de toxicité qualitative, comme suit : Légère : Le participant est conscient de l'événement ou du symptôme, mais l'événement ou le symptôme est facilement toléré ; Modérée : Le participant éprouve un inconfort suffisant pour interférer avec ou réduire son niveau d'activité habituel ; Sévère : Altération significative du fonctionnement : le participant est incapable de mener ses activités habituelles. Le nombre de participants présentant des TEAEs par gravité a été rapporté.
Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Évobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Évobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Évobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Évobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport à la valeur initiale dans les paramètres de laboratoire
Délai: Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
L'investigation de laboratoire comprenait l'hématologie, la biochimie et l'analyse d'urine. Les changements cliniquement significatifs ont été déterminés par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire a été rapporté.
Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des modifications cliniquement pertinentes par rapport aux valeurs de référence des signes vitaux
Délai: Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence cardiaque. La pertinence clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport aux valeurs de base dans les signes vitaux a été rapporté.
Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport à la référence dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Les enregistrements ECG à 12 dérivations comprenaient le rythme, la fréquence cardiaque (mesurée par l'intervalle RR), l'intervalle PR, la durée du QRS et l'intervalle QT. L'intervalle QT corrigé (QTcF) a été calculé à l'aide de la formule de Fridericia. Les enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus après que les participants se soient reposés pendant au moins 10 minutes en position semi-allongée. La pertinence clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations a été rapporté.
Partie 1 : Cocktail seul - Jour 1 à Jour 3 ; Evobrutinib seul - Jour 4 à Jour 9 ; Evobrutinib + Cocktail - Jour 10 à Jour 12 ; Partie 2 : Sumatriptan seul - Jour 1 ; Evobrutinib seul - Jour 2 à Jour 7 ; Evobrutinib + Sumatriptan - Jour 8
Partie 1 : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Le Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée collectée au cours d'un intervalle de dosage. Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Le Tmax correspondait au temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée collectée au cours d'un intervalle de dosage.
Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine.
Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Le Tmax correspondait au temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée collectée pendant un intervalle de dosage. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 2 : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
Tmax correspondait au temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée collectée pendant un intervalle de dosage. Comme préspécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
Partie 1 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose les jours 1 et 10
Le T1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. Le T1/2 a été calculé par le logarithme naturel de 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée par logarithme en utilisant la méthode de régression linéaire. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10

La demi-vie (T1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. T1/2 a été calculée par le logarithme népérien de 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme en utilisant la méthode de régression linéaire. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine.

Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'evobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après l'administration les jours 1 et 10

La T1/2 a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. La T1/2 a été calculée par le logarithme népérien de 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée logarithmiquement en utilisant la méthode de régression linéaire. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine.

Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après l'administration les jours 1 et 10
Partie 2 : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 8
Le T1/2 était défini comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. Le T1/2 était calculé par le logarithme népérien de 2 divisé par Lambda z. Lambda z était déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme en utilisant la méthode de régression linéaire. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 8
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-tlast) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
L'AUC du temps zéro (= temps d'administration) au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire à la montée, logarithmique à la descente). Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-tlast) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
L'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire à la hausse, logarithmique à la baisse). Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-tlast) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
L'AUC de l'instant zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification a été calculée en utilisant la règle du trapèze mixte log-linéaire (linéaire à la montée, logarithmique à la descente). Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-tlast) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
L'AUC de l'instant zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification a été calculée en utilisant la règle des trapèzes mixte log-linéaire (linéaire en montée, logarithmique en descente). Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
Partie 1 : Clairance corporelle totale apparente à partir du plasma (CL/F) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Le CL/f a été calculé comme Dose/AUC0-inf, où AUC0-inf a été estimé en déterminant la surface totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini. L'AUC0-inf a été calculé comme AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification ; Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier temps d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ) et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Clairance corporelle totale apparente à partir du plasma (CL/F) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Le CL/f a été calculé comme Dose/AUC0-inf, où l'AUC0-inf a été estimée en déterminant la surface totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini. L'AUC0-inf a été calculée comme AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle mixte log-linéaire du trapèze (linéaire à la montée, logarithmique à la descente) ; Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log. Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'evobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Clairance corporelle totale apparente à partir du plasma (CL/F) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
CL/f a été calculé comme Dose/AUC0-inf, où AUC0-inf a été estimé en déterminant la surface totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini. AUC0-inf a été calculé comme AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= temps d'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire en montée, logarithmique en descente) ; Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LIQ et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme. Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 2 : Clairance corporelle totale apparente à partir du plasma (CL/F) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 8
Le CL/f a été calculé comme Dose/AUC0-inf, où l'AUC0-inf a été estimée en déterminant la surface totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini. L'AUC0-inf a été calculée comme AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z, où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle trapézoïdale mixte log-linéaire (linéaire vers le haut, logarithmique vers le bas) ; Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 8
Partie 1 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) de la digoxine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Vz/f : la distribution d'un médicament d'étude entre le plasma et le reste du corps après administration orale.
Pour une dose unique Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), où AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), où AUC0-tlast était l'AUC de l'instant zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) où la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification.
Calculé en utilisant la règle du trapèze mixte log-linéaire (linéaire à la montée, logarithmique à la descente) ; Clastpred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme.
Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine.
Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la digoxine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose les jours 1 et 10
Vz/f : la distribution d'un médicament d'étude entre le plasma et le reste du corps après administration orale. Pour une dose unique Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), où AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= moment de l'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle du trapèze mixte log-linéaire (linéaire en montée, logarithmique en descente) ; Clastpred était la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose les jours 1 et 10
Partie 1 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) de la rosuvastatine
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Vz/f : la distribution d'un médicament d'étude entre le plasma et le reste du corps après administration orale. Pour une dose unique, Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), où AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= temps d'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle du trapèze mixte log-linéaire (linéaire vers le haut, logarithmique vers le bas) ; Clastpred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z = la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée logarithmiquement. Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'evobrutinib sur la rosuvastatine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose aux jours 1 et 10
Partie 2 : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz/F) du sumatriptan
Délai: Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
Vz/f : la distribution d'un médicament d'étude entre le plasma et le reste du corps après administration orale. Pour une dose unique Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), où AUC0-inf = (AUC0-tlast + Clast pred/Lambda Z), où AUC0-tlast était l'AUC du temps zéro (= temps d'administration) jusqu'au dernier temps d'échantillonnage (tlast) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Calculé en utilisant la règle mixte log-linéaire du trapèze (linéaire en montée, logarithmique en descente) ; Clastpred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la LLQ et Lambda Z = la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur le sumatriptan dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 16 heures post-dose les jours 1 et 8
Partie 1 : Quantité cumulée excrétée (CAE) du temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de collecte après l'administration de la dose (Ae0-36) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 ; 12 à 24 heures post-dose aux jours 1 et 10
Ae0-36 a été calculé comme la quantité cumulative excrétée de l'instant zéro (= moment de l'administration) jusqu'à la fin de l'intervalle de collecte après l'administration, pour la metformine uniquement.
Le cocktail de transporteurs comprenait de la digoxine, de la metformine et de la rosuvastatine.
Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 ; 12 à 24 heures post-dose aux jours 1 et 10
Partie 1 : Clairance rénale (CLr) de la metformine
Délai: Pré-dose, 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 ; 12 à 24 heures post-dose aux jours 1 et 10
La CLr a été calculée comme Ae0-36 divisé par AUC0-36, pour la metformine uniquement. AUC0-36 : ASC de l'instant zéro (= moment de l'administration) jusqu'à 36 heures après l'administration (metformine uniquement) calculée en utilisant la règle des trapèzes mixte log-linéaire (linéaire à la montée, logarithmique à la descente). Le cocktail de transporteurs comprenait la digoxine, la metformine et la rosuvastatine. Comme pré-spécifié dans le protocole, les données ont été analysées et rapportées pour caractériser l'effet de l'évobrutinib sur la metformine dans cette mesure de résultat.
Pré-dose, 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 ; 12 à 24 heures post-dose aux jours 1 et 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2021

Première publication (Réel)

1 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200527_0078
  • 2021-001923-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Allemagne, une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, partagera les protocoles d'étude, anonymisés données au niveau du patient et au niveau de l'étude et rapports d'études cliniques expurgés d'essais cliniques chez des patients avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur En bonne santé

Essais cliniques sur Digoxine (0,25 mg)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Tanzania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner