补充维生素 D 对儿童肺结核治疗的影响

这项采用队列设计的随机、双盲对照试验于 2020 年 12 月至 2021 年 5 月在西婆罗洲贝塞斯达医院进行。 纳入标准为 6 至 18 岁的儿童，新诊断患有肺结核且维生素 D 不足。 结核病病例的诊断基于印度尼西亚小儿结核病评分系统。 它包括支持结核病常见症状的病史采集和实验室检查结果，例如家庭接触、持续发热超过两周、持续咳嗽超过三周、体重减轻和淋巴结肿大；实验室检查结果包括结核菌素皮肤试验 (TST) 和胸部 X 光检查 (CXR)。 每个变量的评分范围从 0 到 3，总分超过 6 分被认为是肺结核诊断。 患者还收集痰液进行革兰氏染色和 Xpert MTB/RIF 检查。 由于资源有限，本研究未进行结核分枝杆菌的分离。

受试者选择是根据连续抽样确定的，即患者来诊所的顺序，直到最小样本量（84 名受试者）满足纳入标准。 研究人员排除了有肝脏或肾脏异常病史、免疫功能低下和已经接受维生素 D 补充剂的儿童。 获得书面同意后，所有受试者均从肱静脉抽取3cc血样，使用ELISA法测定丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清活性25-羟基维生素D。 如果血清 25-羟基维生素 D 低于 20ng/mL，维生素 D 不足，在 20-30ng/mL 之间，以及高于 30ng/mL 的正常水平，则维生素 D 被归类为缺乏。 在本研究中，选择了 95% 置信水平（Zα = 1.65 单侧检验）和 80% 功效检验（Zß = 0.84）。 上述样本量的计算得出每组 n = 35 人。 研究对象总数增加了最小样本数的 20% 以补偿失访，因此样本总数为 84 人，其中干预组 42 名患者和安慰剂组 42 名患者。

对于每个受试者，将以下数据输入研究数据库人口统计数据（姓名、年龄、性别）、体征和症状（发烧、咳嗽）、结核菌素皮肤试验 (TST)、胸部 X 光以及结核分枝杆菌的 GeneXpert来自洗胃或痰液诱导、肝功能检查和 25-羟基维生素 D 水平。 所有结果都按照国际标准记录在研究数据库中，以保护隐私和个人信息。

受试者被随机分配接受 1000IU 维生素 D 补充剂量或安慰剂，分配比例为一比一。 在开始招募之前，项目经理准备了 84 包研究制剂 - 42 包活性研究药物和 42 包安慰剂，然后使用计算机程序生成随机序列，将术语活性或安慰剂分配给编号 1 至 84。 然后根据计算机生成的随机序列为这些包装分配一个随机编号。

招募时，研究人员按照患者到达顺序从1号到84号依次入组患者。 将患者分配给活性药物或安慰剂的研究人员不知道顺序中的以下分配，因为他们无法访问研究代码。 治疗分配对患者和研究人员是隐藏的。 那些分析数据的人不包括在小组分配中。 通过使用由患者父母填写并由研究人员在诊所随访计划期间确认检查的检查表来监测受试者的药物依从性和日常症状。

所有受试者都接受了固定剂量组合形式的抗结核药物治疗。 开始抗菌治疗后每月对患者进行复查；在每个时间点测量体重和身高。 在强化抗菌治疗阶段后，每月对患者进行监测。 在开始抗微生物治疗后六个月，通过 ELISA 和肝功能测试进行了重复的维生素 D 水平检测。