Effetto della supplementazione di vitamina D nei bambini con trattamento della tubercolosi polmonare

Questo studio di controllo randomizzato, in doppio cieco con un disegno di coorte è stato condotto presso il Bethesda Hospital West Borneo da dicembre 2020 a maggio 2021. I criteri di inclusione erano bambini di età compresa tra 6 e 18 anni, con nuova diagnosi di tubercolosi polmonare con insufficienza di vitamina D. La diagnosi del caso di tubercolosi si basava sul sistema di punteggio della tubercolosi pediatrica indonesiana. Consiste nell'anamnesi e nei risultati di laboratorio che supportano i sintomi comuni della tubercolosi come contatto domestico, febbre prolungata per più di due settimane, tosse non remittente per più di tre settimane e diminuzione del peso corporeo e ingrossamento dei linfonodi; i risultati di laboratorio includono il test cutaneo alla tubercolina (TST) e la radiografia del torace (CXR). Il punteggio varia da 0 a 3 per ogni variabile con un punteggio totale superiore a sei è considerato come diagnosi di tubercolosi. I pazienti raccolgono anche l'espettorato per la colorazione di Gram e l'esame Xpert MTB/RIF. L'isolamento del Mycobacterium tuberculosis non è stato effettuato in questo studio a causa delle risorse limitate.

La selezione dei soggetti è stata determinata sulla base di un campionamento consecutivo, vale a dire l'ordine dei pazienti che sono venuti in clinica fino a quando la dimensione minima del campione (84 soggetti) ha soddisfatto i criteri di inclusione. I ricercatori hanno escluso i bambini con una storia di anomalie epatiche o renali, immunocompromessi e che avevano già ricevuto un'integrazione di vitamina D. Dopo aver ottenuto il consenso scritto, a tutti i soggetti sono stati prelevati 3 cc di sangue dalla vena brachiale per misurare l'alanina transaminasi (ALT), la fosfatasi alcalina (ALP), la 25-idrossivitamina D sierica utilizzando il metodo ELISA. La vitamina D è classificata come carenza se la 25-idrossivitamina D nel siero è inferiore a 20 ng/mL, insufficienza tra 20-30 ng/mL e livelli normali superiori a 30 ng/mL. In questo studio sono stati selezionati il ​​livello di confidenza del 95% (Zα = 1,65 test unilaterale) e il test di potenza dell'80% (Zß = 0,84). Il calcolo della dimensione del campione di cui sopra ha ottenuto n = 35 persone per ogni gruppo. I soggetti totali dello studio sono stati aggiunti del 20% del numero minimo di campioni per compensare la perdita al follow-up, quindi il campione totale era 84, composto da 42 pazienti nel gruppo di intervento e 42 pazienti nel gruppo placebo.

Per ogni soggetto, i seguenti dati sono stati inseriti nel database dello studio: dati demografici (nome, età, sesso), segni e sintomi (febbre, tosse), test cutaneo alla tubercolina (TST), radiografia del torace e anche GeneXpert per Mycobacterium tuberculosis da lavanda gastrica o induzione dell'espettorato, test di funzionalità epatica e livello di 25-idrossivitamina D. Tutti i risultati sono stati registrati in un database di studio seguendo gli standard internazionali per proteggere la privacy e le informazioni personali.

I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose di supplemento di vitamina D da 1000 UI o un placebo con un rapporto di assegnazione di uno a uno. Prima di iniziare il reclutamento, il responsabile del progetto ha preparato 84 confezioni di preparazione dello studio: 42 confezioni del farmaco attivo in studio e 42 confezioni di un placebo, quindi ha generato una sequenza di randomizzazione utilizzando un programma per computer assegnando i termini attivo o placebo ai numeri da 1 a 84. Ai pacchetti è stato quindi assegnato un numero randomizzato in base a questa sequenza di randomizzazione generata dal computer.

Al momento del reclutamento, il personale dello studio ha arruolato i pazienti consecutivamente secondo l'ordine di arrivo dei pazienti dal numero 1 all'84. Il personale dello studio che ha assegnato i pazienti ai farmaci attivi o al placebo non conosceva la seguente assegnazione nella sequenza perché non aveva accesso al codice dello studio. Le allocazioni di trattamento sono state nascoste ai pazienti e al personale di ricerca. Coloro che hanno analizzato i dati non sono stati coperti per gli incarichi di gruppo. Monitoraggio dell'aderenza ai farmaci dei soggetti e dei sintomi giornalieri condotto utilizzando una tabella di checklist compilata dai genitori del paziente e confermata dal ricercatore durante il programma di follow-up del paziente alla clinica.

Tutti i soggetti hanno ricevuto un trattamento antimicrobico per i farmaci antitubercolari sotto forma di una combinazione a dose fissa. I pazienti sono stati rivisti mensilmente dopo l'inizio del trattamento antimicrobico; il peso corporeo e l'altezza sono stati misurati in ogni momento. Dopo la fase intensiva del trattamento antimicrobico, i pazienti sono stati monitorati mensilmente. Sei mesi dopo l'inizio del trattamento antimicrobico sono stati eseguiti ripetuti livelli di vitamina D mediante ELISA e test di funzionalità epatica.