D-vitamiinilisän vaikutus lapsilla, joilla on keuhkotuberkuloosin hoito

Tämä satunnaistettu kaksoissokkokontrollikoe kohorttisuunnittelulla suoritettiin Bethesda Hospital West Borneossa joulukuusta 2020 toukokuuhun 2021. Osallistumiskriteerit olivat 6–18-vuotiaat lapset, joilla oli äskettäin diagnosoitu keuhkotuberkuloosi ja D-vitamiinin puutos. Tuberkuloositapauksen diagnoosi perustui Indonesian Pediatric Tuberculosis Scoring Systemiin. Se koostuu anamneesin keräämisestä ja laboratoriolöydöksistä, jotka tukevat tuberkuloosin yleisiä oireita, kuten kotikontakti, pitkittynyt kuume yli kaksi viikkoa, ei-remittiivinen yskä yli kolme viikkoa ja painon lasku ja imusolmukkeiden suureneminen; Laboratoriolöydöksiin kuuluvat tuberkuliini-ihotesti (TST) ja keuhkojen röntgenkuvaus (CXR). Tuberkuloosidiagnoosiksi katsotaan kunkin muuttujan pisteytys 0–3, jos kokonaispistemäärä on yli kuusi. Potilaat keräävät myös ysköksen gramvärjäystä ja Xpert MTB/RIF -tutkimusta varten. Mycobacterium tuberculosis -bakteeria ei eristetty tässä tutkimuksessa rajallisten resurssien vuoksi.

Kohdevalinta määritettiin peräkkäisen näytteenoton perusteella, eli klinikalle saapuneiden potilaiden järjestyksen, kunnes vähimmäisotoskoko (84 koehenkilöä) täytti osallistumiskriteerit. Tutkijat sulkivat pois lapset, joilla on ollut maksan tai munuaisten poikkeavuuksia, immuunipuutos ja jotka ovat jo saaneet D-vitamiinilisää. Kirjallisen suostumuksen saatuaan kaikilta koehenkilöiltä otettiin verinäytteitä 3 cm3:stä olkapäälaskimosta alaniinitransaminaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP) ja seerumin aktiivisen 25-hydroksi-D-vitamiinin mittaamiseksi ELISA-menetelmällä. D-vitamiini luokitellaan puutokseksi, jos seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuus on alle 20 ng/ml, puutos 20-30 ng/ml ja normaalitaso yli 30 ng/ml. Tässä tutkimuksessa valittiin 95 %:n luottamustaso (Zα = 1,65 yksipuolinen testi) ja 80 %:n tehotesti (Zß = 0,84). Yllä oleva otoskoon laskelma tuotti n = 35 henkilöä jokaiseen ryhmään. Tutkimushenkilöiden kokonaismäärä lisättiin 20 %:lla näytteiden vähimmäismäärästä seurannan menettämisen kompensoimiseksi, joten kokonaisotos oli 84, joka koostui 42 potilaasta interventioryhmässä ja 42 potilaasta lumeryhmässä.

Jokaisesta koehenkilöstä syötettiin seuraavat tiedot tutkimustietokantaan demografiset tiedot (nimi, ikä, sukupuoli), merkit ja oireet (kuume, yskä), tuberkuliiniihotesti (TST), rintakehän röntgenkuvaus sekä myös GeneXpert for Mycobacterium tuberculosis mahahuuhtelusta tai ysköksen induktiosta, maksan toimintakokeesta ja 25-hydroksi-D-vitamiinitasosta. Kaikki tulokset tallennettiin tutkimustietokantaan kansainvälisten standardien mukaisesti yksityisyyden ja henkilötietojen suojaamiseksi.

Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti saamaan joko 1000 IU:n D-vitamiinilisäannos tai lumelääke, jonka jakosuhde oli 1:1. Ennen rekrytoinnin aloittamista projektipäällikkö valmisteli 84 pakkausta tutkimusvalmistetta - 42 pakkausta aktiivista tutkimuslääkettä ja 42 pakkausta lumelääkettä, minkä jälkeen se loi satunnaistussekvenssin käyttämällä tietokoneohjelmaa, joka määritti termit aktiivinen tai lumelääke numeroihin 1-84. Pakkauksille annettiin sitten satunnaistettu numero tämän tietokoneella generoidun satunnaisjärjestyksen mukaisesti.

Rekrytoinnissa tutkimushenkilöstö otti potilaat mukaan peräkkäin potilaiden saapumisjärjestyksen mukaan 1–84. Tutkimushenkilöstö, joka määräsi potilaille aktiivisia lääkkeitä tai lumelääkettä, ei tiennyt seuraavaa tehtävää järjestyksessä, koska heillä ei ollut pääsyä tutkimuskoodiin. Hoitomääräykset piilotettiin potilailta ja tutkimushenkilökunnalta. Aineiston analysoineet eivät kuuluneet ryhmätehtäviin. Koehenkilöiden lääkityksen noudattamisen ja päivittäisten oireiden seuranta suoritetaan potilaan vanhempien täyttämän tarkistuslistataulukon ja tutkijan vahvistaman tarkastuksen avulla potilaan seuranta-aikataulun aikana klinikalle.

Kaikki koehenkilöt saivat antimikrobista hoitoa tuberkuloosilääkkeisiin kiinteän annoksen yhdistelmänä. Potilaat arvioitiin kuukausittain antimikrobisen hoidon aloittamisen jälkeen; ruumiinpaino ja pituus mitattiin joka ajankohtana. Antimikrobisen hoidon intensiivisen vaiheen jälkeen potilaita seurattiin kuukausittain. Toistettu D-vitamiinitaso ELISA:lla ja maksan toimintakokeella tehtiin kuusi kuukautta antimikrobisen hoidon aloittamisen jälkeen.