D-vitamin-kiegészítő hatás tüdőtuberkulózisban szenvedő gyermekeknél

Ezt a randomizált, kettős vak kontrollvizsgálatot kohorsz elrendezéssel a Bethesda Hospital West Borneoban végezték 2020 decembere és 2021 májusa között. A felvételi kritériumok 6 és 18 év közötti gyermekek voltak, akiknél újonnan diagnosztizáltak D-vitamin-hiányos tüdőtuberkulózist. A tuberkulózis esetének diagnózisa az indonéz gyermektuberkulózis pontozási rendszeren alapult. Tartalmazza a kórelőzmény felvételét és a laboratóriumi leleteket, amelyek alátámasztják a tuberkulózis gyakori tüneteit, mint például a háztartási érintkezés, a két hétnél hosszabb ideig tartó láz, a három hétnél tovább nem múló köhögés, valamint a testtömeg csökkenése és a nyirokcsomók megnagyobbodása; a laboratóriumi eredmények közé tartozik a tuberkulin bőrteszt (TST) és a mellkasröntgen (CXR). A 0-tól 3-ig terjedő pontozás minden olyan változó esetében, amelynek összpontszáma több mint hat, tuberkulózis-diagnózisnak minősül. A betegek a köpetet is összegyűjtik a grammfestéshez és az Xpert MTB/RIF vizsgálathoz. Ebben a vizsgálatban a Mycobacterium tuberculosis izolálása a korlátozott erőforrások miatt nem történt meg.

Az alanyok kiválasztását egymást követő mintavétel alapján határoztuk meg, vagyis a klinikára érkező betegek sorrendjét, amíg a minimális mintanagyság (84 alany) megfelelt a befogadási kritériumoknak. A kutatók kizárták azokat a gyerekeket, akiknek a kórtörténetében máj- vagy veseelégtelenség szerepelt, immunhiányos, és már részesültek D-vitamin-kiegészítésben. Az írásos beleegyezést követően minden alanynak vérmintát vettek 3 cm3-ből a brachialis vénából, hogy ELISA módszerrel mérjék az alanin-transzaminázt (ALT), az alkalikus foszfatázt (ALP), valamint a szérum aktív 25-hidroxi-D-vitamint. A D-vitamin hiányosnak minősül, ha a szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintje 20 ng/ml alatt van, elégtelensége 20-30 ng/ml között van, és normál szintje 30 ng/ml felett van. Ebben a vizsgálatban a 95%-os megbízhatósági szintet (Zα = 1,65 egyoldalú teszt) és a 80%-os teljesítménytesztet (Zß = 0,84) választottuk. A fenti mintanagyság kiszámítása n = 35 főt eredményezett minden csoportban. A teljes vizsgálati alanyokat a minimális mintaszám 20%-ával adták hozzá, hogy kompenzálják a nyomon követési veszteséget, így a teljes minta 84 volt, amely 42 betegből állt az intervenciós csoportban és 42 betegből a placebo csoportban.

Minden alany esetében a következő adatokat vittük be a vizsgálati adatbázisba a demográfiai adatok (név, életkor, nem), jelek és tünetek (láz, köhögés), tuberkulin bőrteszt (TST), mellkasröntgen, valamint a GeneXpert for Mycobacterium tuberculosis gyomormosástól vagy köpet indukciótól, májfunkciós teszttől és 25-hidroxi-D-vitamin szinttől. Minden eredményt egy tanulmányi adatbázisban rögzítettünk a nemzetközi szabványok szerint a magánélet és a személyes adatok védelme érdekében.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolták arra, hogy 1000 NE D-vitamin-kiegészítő adagot vagy placebót kapjanak, 1:1 elosztási arány mellett. A toborzás megkezdése előtt a projektmenedzser 84 csomag vizsgálati előkészítést készített elő – 42 csomag aktív vizsgálati gyógyszert és 42 csomag placebót, majd véletlenszerű besorolási sorozatot generált egy számítógépes program segítségével, amely az aktív vagy placebo kifejezéseket 1-től 84-ig rendelte. A csomagokhoz ezután egy véletlenszerű számot rendeltek a számítógép által generált randomizációs szekvencia szerint.

A toborzáskor a vizsgálati személyzet a betegeket az 1-től 84-ig tartó érkezési sorrendnek megfelelően vette fel. Azok a vizsgálati személyzet, akik aktív gyógyszerekhez vagy placebóhoz rendelték a betegeket, nem tudták a következő beosztást a sorrendben, mert nem fértek hozzá a vizsgálati kódhoz. A kezelési előirányzatokat elrejtették a betegek és a kutatószemélyzet elől. Az adatokat elemzők csoportos feladatokra nem terjedtek ki. Az alanyok gyógyszeradherenciájának és napi tüneteknek a monitorozása a beteg szülei által kitöltött ellenőrző lista segítségével, a kutató által megerősített ellenőrzéssel a klinikai betegkövetési ütemterv során.

Valamennyi alany fix dózisú kombináció formájában kapott antimikrobiális kezelést a tuberkulózis elleni gyógyszerekre. A betegeket havonta felülvizsgálták az antimikrobiális kezelés megkezdése után; minden időpontban mértük a testsúlyt és a magasságot. Az antimikrobiális kezelés intenzív szakaszát követően a betegeket havonta ellenőrizték. Hat hónappal az antimikrobiális kezelés megkezdése után ismételt D-vitamin szint ELISA-val és májfunkciós teszttel történt.