在儿科队列中使用下一代测序诊断癫痫和/或智力障碍

癫痫和智力障碍是儿童常见且高度异质的神经发育障碍。 它们各自的患病率为 3.2 至 5.1/1000 (1,2) 和 1.3 至 2.2% (3)。

癫痫发作是由于异常过度或同步的神经元活动。 癫痫定义为： (A) 至少两次无端（或反射）发作间隔 >24 小时； (B) 一次无缘无故（或反射性）癫痫发作和至少 60% 的进一步癫痫发作的可能性；或(C) 癫痫综合征的诊断 (4)。 智力障碍 (ID) 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 的定义，是 18 岁之前出现的智力功能和适应性行为（包括概念、社交和实践技能）的重大限制.

这两种情况可能由多种环境和遗传因素引起，通常结合在一起，使诊断变得困难 (5,6)。 标准诊断方法包括神经代谢紊乱的生化和酶分析、MRI 脑成像和全基因组微阵列分析 (7-9)。

由于基因型-表型表达的巨大变异性（一种综合征可能有多种遗传原因；同一基因可以以不同方式表达）和巨大的遗传异质性，长期以来很难识别与这些病理有关的基因。 近几十年来，随着新一代测序 (NGS) 等新技术的发展，遗传学取得了长足的进步。 这些新技术允许以更低的成本同时对许多基因进行测序，从而允许在临床实践常规中使用这些测试与基因组，甚至是全外显子组或全基因组测序 (10)。 我们现在确定了 1000 多个与癫痫和 ID 机制有关的基因，具有各种途径 (11-16)。