Brug af næste generations sekvensering i diagnosticering af epilepsi og/eller intellektuel handicap i en pædiatrisk kohorte
Udførelsen af næste generations sekvensering i diagnosticering af epilepsi og/eller intellektuel handicap i den pædiatriske kohorte af Regional University Hospital Center i Nancy
ABSTRAKT
Baggrund og mål:
For at bestemme den diagnostiske ydeevne af panelet for epilepsi og intellektuelle handicap, der anvendes i den pædiatriske befolkning, startende i juni 2019, på Regional University Hospital Center i Nancy, Frankrig.
Design:
En observationel og retrospektiv undersøgelse ved Regional University Hospital Center i Nancy, Frankrig.
Materialer og metoder:
Pædiatriske patienter, der gennemgik genetisk analyse med genpanelet for epilepsi-intellektuel handicap. Alle disse patienter var enten epileptiske eller havde intellektuel funktionsnedsættelse eller begge dele af ubestemt ætiologi.
Resultater:
Vi inkluderede 69 patienter i denne undersøgelse. Vi identificerede kausative mutationer i 46,4% (32 af 69 patienter) af denne kohorte efter genpanelet og 52,2% (36 patienter), inklusive positive resultater efter realisering af den kliniske exome-opløsning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Epilepsi og intellektuelle handicap er almindelige og meget heterogene neuro-udviklingsforstyrrelser hos børn. Deres respektive prævalens er 3,2 til 5,1/1000 (1,2) og 1,3 til 2,2 % (3).
Et epileptisk anfald skyldes unormal overdreven eller synkron neuronal aktivitet. Epilepsi er defineret ved: (A) Mindst to uprovokerede (eller refleks-) anfald, der forekommer med >24 timers mellemrum; eller (B) et uprovokeret (eller refleks) anfald og en sandsynlighed for yderligere anfald på mindst 60 %; eller (C) diagnose af et epilepsisyndrom (4). Intellektuel funktionsnedsættelse (ID) er defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), som en væsentlig begrænsning i intellektuel funktion og adaptiv adfærd, som omfatter konceptuelle, sociale og praktiske færdigheder, der opstår før 18 år .
Disse to tilstande kan være forårsaget af en række miljømæssige og genetiske faktorer, ofte kombineret, hvilket gør diagnosen vanskelig (5,6). Standard diagnostiske tilgange omfatter biokemisk og enzymanalyse for neurometaboliske lidelser, MR-hjernebilleddannelse og genomomfattende mikroarray-analyse (7-9).
På grund af den store variation af genotypisk-fænotypisk udtryk (et syndrom kan have flere genetiske årsager; det samme gen kan udtrykkes på forskellige måder) og den enorme genetiske heterogenitet, har identifikationen af generne involveret i disse patologier længe været vanskelig. I de seneste årtier er der sket betydelige fremskridt inden for genetik med udviklingen af nye teknologier såsom næste generations sekvensering (NGS). Disse nye teknikker tillader sekventering af mange gener på samme tid til stadig lavere omkostninger, hvilket tillader brugen af disse tests i klinisk praksis rutine med genpaneler og endda hel-eksom eller hel-genom sekventering (10). Vi har nu identificeret mere end 1000 gener impliceret i mekanismer for epilepsi og ID, med forskellige veje (11-16).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54500
- Calina Todosi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Af de 69 patienter inkluderet i undersøgelsen var størstedelen drenge, 62,3 % (43 patienter) og 37,7 % piger (26 patienter). Denne forskel er mest udtalt i underkategorien af patienter med intellektuelle handicap, med et kønsforhold på cirka 1:2,3. Medianalderen for befolkningen ved inklusion var 5 år [2,2-17].
Ud af de i alt 69 patienter inkluderet i vores undersøgelse, fik flertallet fordel af genpanelet for deres intellektuelle handicap (37 patienter, dvs. 53,6%), 13 for deres epilepsi (18,8% af patienterne) og 19 patienter havde begge (dvs. 27,5 %).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vi inkluderede i vores undersøgelse alle pædiatriske patienter, der gennemgik genetisk analyse med genpanelet for epilepsi-intellektuel handicap mellem juni 2019 og maj 2021. Alle disse patienter var enten epileptiske eller havde intellektuelt handicap, eller begge dele, af ubestemt eller genetisk formodet ætiologi.
Ekskluderingskriterier:
- Vi udelukkede i) patienter ældre end 18 år, ii) dem, for hvem indikationen for genetisk analyse ikke var epilepsi eller intellektuel handicap iii) patienter, der ikke blev fulgt op på Regional University Hospital Centre of Nancy, Frankrig.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kun epilepsi
Kun epilepsipatienter, der gennemgik vores genpanel og den kliniske exome-opløsning
|
retrospektiv analyse af en exome klinisk løsning
|
|
Kun intellektuelt handicap
Intellektuel handicap kun patienter, der gennemgik vores genpanel og den kliniske exome-løsning
|
retrospektiv analyse af en exome klinisk løsning
|
|
Epilepsi og udviklingshæmning
Intellektuel handicap og epilepsipatienter, der gennemgik vores genpanel og den kliniske exome-løsning
|
retrospektiv analyse af en exome klinisk løsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
bestemme mængden af positive resultater ved hjælp af vores panel for epilepsi og intellektuelle handicap
Tidsramme: 2 år
|
andelen af positive resultater efter panelanalysen
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evaluering af supplerende positive resultater af CES
Tidsramme: 2 år
|
mængden af positive resultater fundet ved hjælp af CES og hekse var negative ved brug af panelet
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021PI127.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdomForenede Stater