小児コホートにおけるてんかんおよび/または知的障害の診断における次世代シーケンスの使用

てんかんと知的障害は小児によく見られる、非常に多様な神経発達障害です。 それぞれの有病率は 3.2 ～ 5.1/1000 (1,2) および 1.3 ～ 2.2% (3) です。

てんかん発作は、異常な過剰または同期的なニューロン活動によって引き起こされます。 てんかんは次のように定義されます: (A) 24 時間以上離れて発生する少なくとも 2 回の誘発されていない (または反射) 発作。または (B) 原因のない (または反射的な) 発作が 1 回あり、さらに発作が起こる可能性が少なくとも 60% ある。または (C) てんかん症候群の診断 (4)。 知的障害 (ID) は、精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) によって、18 歳以前に生じる、概念的、社会的、実践的スキルを含む知的機能と適応行動の重大な制限として定義されています。 。

これら 2 つの状態はさまざまな環境要因と遺伝的要因によって引き起こされる可能性があり、多くの場合それらが組み合わさって診断を困難にしています (5,6)。 標準的な診断アプローチには、神経代謝障害の生化学分析および酵素分析、MRI 脳イメージング、およびゲノムワイドのマイクロアレイ分析が含まれます (7-9)。

遺伝子型と表現型の発現には大きなばらつきがあり（症候群には複数の遺伝的原因がある可能性があり、同じ遺伝子が異なる方法で発現する可能性がある）、および遺伝的異質性が非常に大きいため、これらの病態に関与する遺伝子の同定は長い間困難でした。 ここ数十年で、次世代シーケンス (NGS) などの新技術の開発により、遺伝学は大幅に進歩しました。 これらの新しい技術により、かつてないほど低コストで多くの遺伝子の配列決定を同時に行うことができるため、遺伝子パネルを使用した臨床現場でのこれらの検査の使用、さらには全エクソームまたは全ゲノム配列決定さえも可能になります (10)。 我々は現在、さまざまな経路でてんかんおよび ID のメカニズムに関与する 1000 以上の遺伝子を同定しました (11-16)。