Uso de secuenciación de próxima generación en el diagnóstico de epilepsia y/o discapacidad intelectual en una cohorte pediátrica
El Desempeño de la Secuenciación de Próxima Generación en el Diagnóstico de Epilepsia y/o Discapacidad Intelectual en la Cohorte Pediátrica del Centro Hospitalario Universitario Regional de Nancy
ABSTRACTO
Antecedentes y objetivos:
Determinar el rendimiento diagnóstico del panel de epilepsia y discapacidad intelectual utilizado en la población pediátrica, a partir de junio de 2019, en el Centro Hospitalario Regional Universitario de Nancy, Francia.
Diseño:
Estudio observacional y retrospectivo, en el Centro Hospitalario Universitario Regional de Nancy, Francia.
Materiales y métodos:
Pacientes pediátricos a los que se les realizó análisis genético con el panel de genes de epilepsia-discapacidad intelectual. Todos estos pacientes eran epilépticos o tenían discapacidad intelectual, o ambas, de etiología indeterminada.
Resultados:
Se incluyeron 69 pacientes en este estudio. Identificamos mutaciones causantes en el 46,4 % (32 de 69 pacientes) de esta cohorte después del panel de genes y en el 52,2 % (36 pacientes) incluidos los resultados positivos después de la realización de la solución de exoma clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La epilepsia y la discapacidad intelectual son trastornos del neurodesarrollo comunes y muy heterogéneos en los niños. Sus respectivas prevalencias son 3,2 a 5,1/1000 (1,2) y 1,3 a 2,2% (3).
Un ataque epiléptico se debe a una actividad neuronal anormal, excesiva o sincrónica. La epilepsia se define por: (A) Al menos dos convulsiones no provocadas (o reflejas) que ocurren con >24 h de diferencia; o (B) una convulsión no provocada (o refleja) y una probabilidad de convulsiones adicionales de al menos el 60%; o (C) diagnóstico de un síndrome de epilepsia (4). La discapacidad intelectual (DI) está definida por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), como una limitación significativa en el funcionamiento intelectual y el comportamiento adaptativo, que incluye habilidades conceptuales, sociales y prácticas, que surge antes de los 18 años. .
Estas dos condiciones pueden ser causadas por una variedad de factores ambientales y genéticos, a menudo combinados, lo que dificulta el diagnóstico (5,6). Los enfoques de diagnóstico estándar incluyen análisis bioquímicos y enzimáticos para trastornos neurometabólicos, resonancia magnética del cerebro y análisis de micromatrices de todo el genoma (7-9).
Debido a la gran variabilidad de expresión genotípico-fenotípico (un síndrome puede tener varias causas genéticas, un mismo gen puede expresarse de diferentes formas) y la enorme heterogeneidad genética, la identificación de los genes implicados en estas patologías ha sido difícil durante mucho tiempo. En las últimas décadas se ha avanzado considerablemente en genética, con el desarrollo de nuevas tecnologías como la secuenciación de próxima generación (NGS). Estas nuevas técnicas permiten secuenciar muchos genes al mismo tiempo, a un costo cada vez menor, permitiendo el uso de estas pruebas en la práctica clínica rutinaria con paneles de genes, e incluso secuenciación de exoma completo o genoma completo (10). Ahora identificamos más de 1000 genes implicados en los mecanismos de la epilepsia y la DI, con varias vías (11-16).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54500
- Calina Todosi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
De los 69 pacientes incluidos en el estudio, la mayoría eran niños, el 62,3% (43 pacientes) y el 37,7% niñas (26 pacientes). Esta diferencia es más pronunciada en la subcategoría de pacientes con discapacidad intelectual, con una proporción de sexos de aproximadamente 1:2,3. La mediana de edad de la población en el momento de la inclusión fue de 5 años [2,2-17].
Del total de 69 pacientes incluidos en nuestro estudio, la mayoría se benefició del panel de genes por su discapacidad intelectual (37 pacientes, es decir, el 53,6 %), 13 por su epilepsia (el 18,8 % de los pacientes) y 19 pacientes tenían ambas (es decir, 27,5%).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Incluimos en nuestro estudio a todos los pacientes pediátricos a los que se les realizó análisis genético con el panel de genes de epilepsia-discapacidad intelectual entre junio de 2019 y mayo de 2021. Todos estos pacientes eran epilépticos o tenían discapacidad intelectual, o ambas, de etiología indeterminada o presunta genética.
Criterio de exclusión:
- Se excluyeron i) pacientes mayores de 18 años, ii) aquellos en los que la indicación de análisis genético no fuera epilepsia o discapacidad intelectual iii) pacientes no seguidos en el Centro Hospitalario Regional Universitario de Nancy, Francia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Solo epilepsia
Solo pacientes con epilepsia que se sometieron a nuestro panel de genes y a la Solución de exoma clínico
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análisis retrospectivo de una solución clínica de exoma
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Discapacidad Intelectual solamente
Solo pacientes con discapacidad intelectual que se sometieron a nuestro panel de genes y la solución de exoma clínico
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análisis retrospectivo de una solución clínica de exoma
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Epilepsia y Discapacidad Intelectual
Pacientes con discapacidad intelectual y epilepsia que se sometieron a nuestro panel de genes y la solución de exoma clínico
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análisis retrospectivo de una solución clínica de exoma
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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determinar el porcentaje de resultados positivos utilizando nuestro panel de epilepsia y discapacidad intelectual
Periodo de tiempo: 2 años
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el porcentaje de resultados positivos después del análisis del panel
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de resultados positivos complementarios del CES
Periodo de tiempo: 2 años
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el porcentaje de resultados positivos encontrados usando el CES y los que fueron negativos usando el panel
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021PI127.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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