Utilizzo del sequenziamento di nuova generazione nella diagnosi di epilessia e/o disabilità intellettiva in una coorte pediatrica
Le prestazioni del sequenziamento di nuova generazione nella diagnosi di epilessia e/o disabilità intellettiva nella coorte pediatrica del Centro ospedaliero universitario regionale di Nancy
ASTRATTO
Contesto e obiettivi:
Determinare le prestazioni diagnostiche del panel di epilessia e disabilità intellettiva utilizzato nella popolazione pediatrica, a partire da giugno 2019, presso il Centro Ospedaliero Universitario Regionale di Nancy, in Francia.
Progetto:
Uno studio osservazionale e retrospettivo, presso il Regional University Hospital Center di Nancy, in Francia.
Materiali e metodi:
Pazienti pediatrici sottoposti ad analisi genetica con il pannello genetico dell'epilessia-disabilità intellettiva. Tutti questi pazienti erano o epilettici o con disabilità intellettiva, o entrambi, di eziologia indeterminata.
Risultati:
Abbiamo incluso 69 pazienti in questo studio. Abbiamo identificato mutazioni causali nel 46,4% (32 su 69 pazienti) di questa coorte dopo il pannello genetico e nel 52,2% (36 pazienti) includendo risultati positivi dopo la realizzazione della soluzione per l'esoma clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epilessia e la disabilità intellettiva sono disturbi dello sviluppo neurologico comuni e altamente eterogenei nei bambini. La loro rispettiva prevalenza va dal 3,2 al 5,1/1000 (1,2) e dall'1,3 al 2,2% (3).
Una crisi epilettica è dovuta a un'attività neuronale eccessiva o sincrona anomala. L'epilessia è definita da: (A) Almeno due crisi non provocate (o riflesse) che si verificano a più di 24 ore di distanza; oppure (B) una crisi non provocata (o riflessa) e una probabilità di ulteriori crisi almeno del 60%; o (C) diagnosi di una sindrome epilettica (4). La disabilità intellettiva (ID) è definita dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5), come una limitazione significativa nel funzionamento intellettivo e nel comportamento adattivo, che include abilità concettuali, sociali e pratiche, che si manifestano prima dei 18 anni .
Queste due condizioni possono essere causate da una varietà di fattori ambientali e genetici, spesso combinati, che rendono difficile la diagnosi (5,6). Gli approcci diagnostici standard includono l'analisi biochimica ed enzimatica per i disturbi neurometabolici, l'imaging cerebrale MRI e l'analisi microarray dell'intero genoma (7-9).
A causa della grande variabilità dell'espressione genotipico-fenotipica (una sindrome può avere più cause genetiche; uno stesso gene può essere espresso in modi diversi) e dell'enorme eterogeneità genetica, l'identificazione dei geni coinvolti in queste patologie è stata a lungo difficile. Negli ultimi decenni sono stati compiuti notevoli progressi in genetica, con lo sviluppo di nuove tecnologie come il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Queste nuove tecniche consentono il sequenziamento di molti geni contemporaneamente, a un costo sempre più basso, consentendo l'uso di questi test nella pratica clinica di routine con pannelli genici e persino sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma (10). Abbiamo ora identificato più di 1000 geni implicati nei meccanismi di epilessia e ID, con vari percorsi (11-16).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54500
- Calina Todosi
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Dei 69 pazienti inclusi nello studio, la maggioranza erano ragazzi, il 62,3% (43 pazienti) e il 37,7% erano ragazze (26 pazienti). Questa differenza è più pronunciata nella sottocategoria dei pazienti con disabilità intellettive, con un rapporto tra i sessi di circa 1:2,3. L'età media della popolazione al momento dell'inclusione era di 5 anni [2,2-17].
Dal totale di 69 pazienti inclusi nel nostro studio, la maggior parte ha beneficiato del pannello genetico per la loro disabilità intellettiva (37 pazienti cioè 53,6%), 13 per la loro epilessia (18,8% dei pazienti) e 19 pazienti avevano entrambi (cioè 27,5%).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Abbiamo incluso nel nostro studio tutti i pazienti pediatrici sottoposti ad analisi genetica con il pannello genetico dell'epilessia-disabilità intellettiva tra giugno 2019 e maggio 2021. Tutti questi pazienti erano o epilettici o con disabilità intellettiva, o entrambi, di presunta eziologia genetica o indeterminata.
Criteri di esclusione:
- Abbiamo escluso i) i pazienti di età superiore ai 18 anni, ii) quelli per i quali l'indicazione per l'analisi genetica non era l'epilessia o la disabilità intellettiva iii) i pazienti non seguiti presso il Centro Ospedaliero Universitario Regionale di Nancy, Francia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Solo epilessia
Epilessia solo pazienti sottoposti al nostro pannello genetico e alla soluzione clinica per l'esoma
|
analisi retrospettiva di una soluzione clinica dell'esoma
|
|
Solo disabilità intellettiva
Solo pazienti con disabilità intellettiva che sono stati sottoposti al nostro pannello genetico e alla soluzione per l'esoma clinico
|
analisi retrospettiva di una soluzione clinica dell'esoma
|
|
Epilessia e disabilità intellettiva
Pazienti con disabilità intellettiva ed epilessia che sono stati sottoposti al nostro pannello genetico e alla soluzione clinica dell'esoma
|
analisi retrospettiva di una soluzione clinica dell'esoma
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
determinare la percentuale di risultati positivi utilizzando il nostro panel di epilessia e disabilità intellettiva
Lasso di tempo: 2 anni
|
la percentuale di risultati positivi dopo l'analisi panel
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
valutazione degli esiti positivi supplementari del CES
Lasso di tempo: 2 anni
|
la percentuale di risultati positivi riscontrati utilizzando il CES e quelli negativi utilizzando il panel
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021PI127.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su analisi retrospettiva di un risultato panel
-
University of California, San FranciscoUniversity of California Pancreatic Cancer Consortium (UCPCC)ReclutamentoNeoplasia neuroendocrina pancreaticaStati Uniti