Usando sequenciamento de próxima geração no diagnóstico de epilepsia e/ou deficiência intelectual em uma coorte pediátrica
O Desempenho do Sequenciamento de Próxima Geração no Diagnóstico de Epilepsia e/ou Deficiência Intelectual na Coorte Pediátrica do Centro Hospitalar Universitário Regional de Nancy
ABSTRATO
Antecedentes e Objetivos:
Determinar o desempenho diagnóstico do painel de epilepsia e deficiência intelectual usado na população pediátrica, a partir de junho de 2019, no Centro Hospitalar Universitário Regional de Nancy, França.
Projeto:
Um estudo observacional e retrospectivo, no Centro Hospitalar Universitário Regional de Nancy, França.
Materiais e métodos:
Pacientes pediátricos submetidos à análise genética com o painel de genes epilepsia-deficiência intelectual. Todos esses pacientes eram epiléticos ou tinham deficiência intelectual, ou ambos, de etiologia indeterminada.
Resultados:
Incluímos 69 pacientes neste estudo. Identificamos mutações causais em 46,4% (32 de 69 pacientes) desta coorte após o painel de genes e 52,2% (36 pacientes) incluindo resultados positivos após a realização da Solução de Exoma Clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Epilepsia e deficiência intelectual são distúrbios do neurodesenvolvimento comuns e altamente heterogêneos em crianças. Suas respectivas prevalências são de 3,2 a 5,1/1.000 (1,2) e de 1,3 a 2,2% (3).
Uma crise epiléptica é devida a atividade neuronal excessiva ou síncrona anormal. A epilepsia é definida por: (A) Pelo menos duas convulsões não provocadas (ou reflexas) ocorrendo com mais de 24 h de intervalo; ou (B) uma convulsão não provocada (ou reflexa) e uma probabilidade de novas convulsões de pelo menos 60%; ou (C) diagnóstico de uma síndrome epiléptica (4). A deficiência intelectual (DI) é definida pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5), como uma limitação significativa no funcionamento intelectual e no comportamento adaptativo, que inclui habilidades conceituais, sociais e práticas, surgindo antes dos 18 anos de idade. .
Essas duas condições podem ser causadas por uma variedade de fatores ambientais e genéticos, muitas vezes combinados, dificultando o diagnóstico (5,6). Abordagens de diagnóstico padrão incluem análises bioquímicas e enzimáticas para distúrbios neurometabólicos, ressonância magnética do cérebro e análise de microarray de todo o genoma (7-9).
Devido à grande variabilidade de expressão genotípica-fenotípica (uma síndrome pode ter várias causas genéticas; o mesmo gene pode se expressar de diferentes formas) e à enorme heterogeneidade genética, a identificação dos genes envolvidos nessas patologias tem sido difícil. Nas últimas décadas, houve um progresso considerável na genética, com o desenvolvimento de novas tecnologias, como o sequenciamento de próxima geração (NGS). Essas novas técnicas permitem o sequenciamento de muitos genes ao mesmo tempo, a um custo cada vez menor, permitindo a utilização desses testes na rotina da prática clínica com painéis de genes, e até sequenciamento de exoma total ou genoma completo (10). Agora identificamos mais de 1.000 genes implicados em mecanismos de epilepsia e DI, com várias vias (11-16).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54500
- Calina Todosi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Dos 69 pacientes incluídos no estudo, a maioria era do sexo masculino, 62,3% (43 pacientes) e 37,7% do sexo feminino (26 pacientes). Essa diferença é mais pronunciada na subcategoria de pacientes com deficiência intelectual, com proporção de sexo de aproximadamente 1:2,3. A idade média da população na inclusão foi de 5 anos [2,2-17].
Do total de 69 pacientes incluídos em nosso estudo, a maioria se beneficiou do painel de genes para deficiência intelectual (37 pacientes, ou seja, 53,6%), 13 para epilepsia (18,8% dos pacientes) e 19 pacientes tinham ambas (ou seja, 27,5%).
Descrição
Critério de inclusão:
- Incluímos em nosso estudo todos os pacientes pediátricos que foram submetidos à análise genética com o painel de genes epilepsia-deficiência intelectual entre junho de 2019 e maio de 2021. Todos esses pacientes eram epiléticos ou tinham deficiência intelectual, ou ambos, de etiologia indeterminada ou genética presumida.
Critério de exclusão:
- Excluímos i) pacientes com mais de 18 anos, ii) aqueles para os quais a indicação para análise genética não foi epilepsia ou deficiência intelectual iii) pacientes não acompanhados no Centro Hospitalar Universitário Regional de Nancy, França.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Apenas epilepsia
Apenas pacientes com epilepsia submetidos ao nosso painel de genes e à solução de exoma clínico
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análise retrospectiva de uma solução clínica de exoma
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Apenas Deficiência Intelectual
Pacientes com Deficiência Intelectual apenas submetidos ao nosso painel de genes e à Solução Exome Clínica
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análise retrospectiva de uma solução clínica de exoma
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Epilepsia e Deficiência Intelectual
Pacientes com Deficiência Intelectual e Epilepsia submetidos ao nosso painel genético e à Solução Exome Clínica
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análise retrospectiva de uma solução clínica de exoma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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determine a porcentagem de resultados positivos usando nosso painel de epilepsia e deficiência intelectual
Prazo: 2 anos
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a porcentagem de resultados positivos após a análise do painel
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação dos resultados positivos complementares do CES
Prazo: 2 anos
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a porcentagem de resultados positivos encontrados usando o CES e que foram negativos usando o painel
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021PI127.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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