健康志愿者每月增加他非诺喹的剂量 (TQ)

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性，在研究期间可以联系并提供帮助。
2. 总体重大于或等于45公斤，体重指数（BMI）在18至32公斤/平方米（含）范围内。
3. 越南人（京族）或属于越南其他 53 个民族之一。
4. 使用定量 G6PD 测试，G6PD 酶活性水平 > 正常 G6PD 位点中值的 70%。
5. 通过全面的临床评估（既往病史、完整的体格检查、生命体征、心电图）和实验室测试（筛选时的生化、血液学和尿液分析结果在当地实验室参考范围内）确定的健康状况良好的证明。

6. 筛选时和整个研究期间的生命体征（在仰卧位五分钟后测量）在以下​​范围内：

   • 收缩压 (SBP) - 90-140 mmHg。
   • 舒张压 (DBP) - 40-90 毫米汞柱。
   • 心率 (HR) 40-100 bpm。
7. 筛选时的 ECG 范围：从 Q 波开始到 T 波结束的时间 (QT) 通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正 (QTc)/通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 对于男性参与者≤450 ms，女性参与者的 QTcB/QTcF ≤470 毫秒，脉率 (PR) 间隔≤210 毫秒。

8. 具有生育潜力的女性参与者如果未怀孕、未哺乳、在筛选访视时妊娠试验呈阴性并且同意在研究期间和一段时间内遵守以下避孕程序之一，则有资格参加研究最后一次服用他非诺喹后 90 天。

   - 使用口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素与双屏障方法结合使用。

   - 使用记录在案的每年失败率 <1% 的宫内节育器。

   - 使用 depo provera 注射液。

   - 双重屏障方法，由带有避孕套或隔膜的杀精子剂组成。

   -在女性参与者进入研究之前不育并且是女性唯一性伴侣的男性伴侣。

   - 在他非诺喹给药前两周、整个研究期间以及最后一次服用他非诺喹后 90 天期间完全戒除性交。

9. 在研究期间不需要避孕的无生育潜力的女性被定义为：手术绝育或绝经后。

10. 在研究过程中拥有或可能拥有女性性伴侣的男性参与者必须同意以下可接受的双重避孕方法之一：

    - 避孕套加隔膜或避孕套加可插入装置，或避孕套加稳定的口服/经皮/注射激素避孕药，由女性伴侣使用。

    - 手术绝育（输精管结扎术）和屏障方法（避孕套或封闭帽）。

11. 禁欲男性参与者如果在研究期间开始与女性发生性关系，则必须同意开始双重避孕方法。
12. 愿意并能够遵守所有预定的访视、体格检查、AE问卷、实验室测试和其他研究程序。
13. 愿意在每次他非诺喹方案后完成可接受性调查问卷。
14. 在进行任何与研究相关的程序之前完成书面知情同意程序。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳（哺乳期）的女性参与者。

2. 筛选时的静息生命体征（5 分钟后测量）超出以下范围：

   • 体温（即 鼓膜体温>38.0°C）。
   • 40 ≤ PR ≥ 100 bpm。
   • 90 ≤ 收缩压 ≥ 140 毫米汞柱。
   • 50 ≤ 舒张压 ≥ 90 毫米汞柱。
3. 存在急性传染病或发烧（即 鼓室温度 >38.0°C）在研究药物首次给药前 5 天内。

4. 心脏/QT 风险：

   -猝死或先天性QTc间期延长或已知先天性QTc间期延长或已知延长QTc间期的任何临床病症的家族史。

   • 症状性心律失常或临床相关心动过缓的病史。
   • 电解质紊乱，特别是低钾血症、低钙血症或低镁血症。
   • PI/Co-PI 认为筛选时标准 12 导联 ECG 的 ECG 异常与临床相关或会干扰 ECG 分析。
5. 以下任何血清学测试的阳性结果：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）、抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc Ab）、抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1和 2 种抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）。
6. 最近（<6 周）或当前使用抗生素或具有潜在抗疟活性的药物（例如 阿奇霉素、克林霉素、多西环素、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑、羟氯喹等）（仅限为他非诺喹的体外抗疟研究提供血液的参与者）。
7. 参与者目前正在服用通常与溶血性贫血的发展相关的药物和化学品，例如氯喹、氨苯砜、蚕豆、氟他胺、甲基硫堇氯化物、呋喃妥因、聚乙二醇酶、非那吡啶、伯氨喹、拉布立酶和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑。
8. 诊断（由过敏症专家/免疫学家）或治疗（由医生）食物或已知药物过敏的历史或存在或任何过敏反应或其他严重过敏反应的历史，包括面部、嘴巴或喉咙肿胀或任何呼吸困难。 患有季节性过敏症/花粉热的参与者可以参加该研究。
9. 当前或疑似患有严重慢性疾病，例如心脏或自身免疫性疾病、胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性糖尿病、进行性神经系统疾病、严重营养不良、急性或进行性肝病、急性或进行性肾病、卟啉症、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘（不包括儿童哮喘，或需要少于每月一次的预防性哮喘药物治疗的轻度哮喘）、癫痫或强迫症。
10. 筛选后五年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
11. 有精神分裂症、双相情感障碍、精神病、需要锂盐的疾病、企图或计划自杀或任何其他严重（致残）慢性精神病学诊断的参与者。
12. 在筛选前一年内接受过精神科药物治疗的参与者，或者在筛选前五年内因精神疾病或因对自己或他人造成危险而住院的参与者。
13. 在过去五年内需要至少六个月的药物治疗和/或心理治疗的轻度抑郁症发作史；或任何重度抑郁症发作。 贝克抑郁量表 (BDI) 将用作筛选时评估抑郁症的客观工具。

4. 反复头痛史（如 紧张型、丛集性或偏头痛），复发性恶心和/或呕吐，平均每月发作频率≥2 次，且严重到需要药物治疗的程度，在筛查访视前的六个月内。

15. PI/共同研究者认为可能危及参与者安全的筛选前 4 周内出现急性疾病的证据。

16. 任何类型的重大并发疾病，特别是通过病史、体格检查和/或包括尿液分析在内的实验室研究发现的肝病、肾病、心脏病、肺病、神经病、风湿病或自身免疫性疾病。

17.参与者患有具有临床意义的疾病或任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病（例如 胃切除术、腹泻）。

18. 在首次服用他非诺喹之前的 14 天内或五个血液消除半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、草药和膳食补充剂。 例外情况是：布洛芬（首选）的使用剂量最高可达每天 1.2 克，扑热息痛的剂量最高可达每天 4 克。 在赞助商与 PI 或共同研究者协商批准后，可以根据具体情况允许有限使用其他非处方药或膳食补充剂，这些药物不被认为会影响参与者的安全或研究的总体结果。

19. 视网膜异常、视网膜或眼部黄斑部疾病、视野缺损、听力下降、耳鸣等听力障碍病史。

20. 任何根据 PI 或合作研究者的判断，可能在研究期间不依从，或因语言问题或智力发育不良而无法合作的参与者。

21. 任何直接参与进行研究的参与者。 22. 任何外周静脉通路不良的参与者都无法进行血液采样。 23. 已知对伯氨喹、其他 8-氨基喹啉或 Arakoda™ 的任何成分的超敏反应。