A tafenokin havi adagjának növelése egészséges önkénteseknél (TQ)
2022. április 8. frissítette: Naval Medical Research Center
A tafenokin biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája a tafenokin heti és növekvő havi adagja után egészséges vietnami önkénteseknél
2018-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) és az Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) jóváhagyta a tafenokint a malária megelőzésére. A jóváhagyott tafenokin profilaktikus adag 600 mg telítő adag (200 mg naponta 3 napon keresztül) utazás előtt, és heti 200 mg fenntartó adag az utolsó telítő adag után 7 nappal kezdődően. Ez a heti tafenokin-kezelés kényelmesebb, potenciálisan jobb betartással, mint a napi doxiciklin vagy atovaquone proguanil (Malarone), az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) által a maláriafertőzések megelőzésére javasolt másik profilaktikus szer.
A jelenlegi feltételezések szerint a tafenokin szisztémás minimális gátló koncentrációja (MIC) a plazmában 80 ng/ml nem immunis egyénekben szükséges a maláriafertőzések tüneti áttörésének megelőzése érdekében. A tafenokin hosszú, 2-3 hetes vérből történő eliminációs felezési ideje miatt a havi 600 mg-os, illetve 800 mg-os tafenokin adag 60 kg, illetve 80 kg testtömegű egyéneknél farmakokinetikai (PK) profillal rendelkezik (azaz a gyógyszerkoncentráció az idő függvényében). görbék) legalább 80 ng/ml MIC-értéket ér el az egészséges egyének többségében. E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a havi 600 mg-os vagy 800 mg-os tafenokint szedő egészséges résztvevők biztonságossági és tolerálhatósági profilja összehasonlítható-e ugyanazon résztvevőkkel, akik heti 200 mg tafenokint szedtek.
A vizsgálat hipotézise: A vizsgálat hipotézise az, hogy a tafenokinnal kapcsolatos biztonságosság gyakorisága (pl. vérkémiai vizsgálatok) és nemkívánatos események (AE) egészséges résztvevőknél, akik havonta nagyobb dózisban (600 mg és 800 mg) tafenokint szednek, hasonlóak lennének a kezeléssel összefüggő biztonságosság és a nemkívánatos események gyakorisága ugyanazoknál az egyéneknél, akik hetente szednek tafenokint (200 mg). ).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat a tafenokin biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai értékének értékelésére a tafenokin heti és kéthavi adagja után egészséges résztvevőknél. A tanulmány három részből áll, és 200 résztvevőt hívnak meg a tanulmányban való részvételre.
- Az 1. rész 200 résztvevőből áll, akiknek 600 mg tafenokin telítő adagot kell beadni (200 mg naponta 3 napon keresztül), majd heti 200 mg-ot két héten keresztül.
- 2. rész: Az 1. rész ugyanazon résztvevői kapnak havi adag tafenokint (összesen 600 mg, 300 mg 2 napra elosztva) két egymást követő hónapon keresztül. Ezt a havi 600 mg tafenokin adagot "alacsony" havi tafenokin adagnak nevezik.
- 3. rész: Az 1. és 2. rész ugyanazon résztvevői kapnak havi adag tafenokint (összesen 800 mg, 400 mg-ot 2 napra elosztva) két egymást követő hónapon keresztül. Ez a havi 800 mg-os tafenokin adag a magas havi tafenokindózis.
A 200 egészséges résztvevőt két 100 fős kohorszra osztják (A és B), hogy teljes mértékben lefedjék a három tafenokin-kezelést (azaz. heti, alacsony havi és magas havi) a tanulmányi információk megszerzésében (pl. AE) és biominták a tafenokin biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának ellenőrzésére.
Tafenoquine: Az Arakoda™ tabletták (mindegyik 100 mg tafenokin bázist tartalmaznak) sötétrózsaszín, kapszula alakúak, egyik oldalán "TQ100" jelzéssel, másik oldalán sima jelöléssel. Az Arakoda™ tabletták buborékcsomagolásban kerülnek forgalomba. Minden buborékcsomagolás 8 tablettát tartalmaz. A havi tafenokin 100 mg-os orális tafenokin tabletta (Arakoda™) formájában kerül beadásra, amely megegyezik a heti profilaxis céljára forgalmazott tablettákkal.
Célok: Elsődleges cél: Egy dózisnövelő vizsgálatban ugyanazon egészséges résztvevők körében hasonlították össze a kezeléssel összefüggő biztonságossági és mellékhatások (AE) gyakoriságát heti 200 mg tafenokin és két havi (600 mg és 800 mg) tafenokin kezelés után.
Másodlagos célok:
- Jellemezze a tafenokin PK profilját heti 200 mg és két havi (600 mg és 800 mg) tafenokin kezelés után ugyanazon egészséges résztvevőknél.
- Jellemezze a farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggést a tafenokin vérkoncentrációja, valamint a heti 200 mg-os és két havi (600 mg vagy 800 mg-os) tafenokin-kezelés biztonságossága és tolerálhatósága között ugyanazon egészséges résztvevőknél.
- Határozza meg a tafenokin és metabolitja 5,6, az ortokinon asszociációját a vörösvértestekben, amely a gyógyszer vér skizontocid aktivitásának helye.
- Határozza meg a tafenokin ex vivo maláriaellenes hatását a résztvevők plazmamintájában a tafenokin beadása után (heti és havi rendszerességgel) a különböző fokú gyógyszerérzékenységű Plasmodium falciparum törzsekkel szemben.
Vizsgálati populáció: A tervek szerint 200 egészséges résztvevőt vonnak be ebbe a vizsgálatba az 1-3.
Az egészséges résztvevőket a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a vérkémiai vizsgálatok, a vizeletvizsgálat, a szerológia, a normál elektrokardiogram (EKG), a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) normál állapota, valamint a fertőző betegségektől mentesnek, pszichiátriai vizsgálatok alapján ítélik meg. aggodalmak, allergiák és egyéb egészségügyi állapotok, amelyekről a nyomozó úgy ítéli meg, hogy veszélyeztetheti a potenciális résztvevő biztonságát és jólétét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
200
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: John S Brooks, MD MPH
- Telefonszám: +84 243935 2166
- E-mail: brooksjs@state.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nathaniel C Christy, PhD
- Telefonszám: +65 9672 8079
- E-mail: nathaniel.c.christy.mil@mail.mil
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- 108 Military Central Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Le H Song, MD PhD
- Telefonszám: +84 974845270
- E-mail: lehuusong@108-icid.com
-
Kapcsolatba lépni:
- John S Brooks, MD MPH
- Telefonszám: +84 2439352166
- E-mail: brooksjs@state.gov
-
Alkutató:
- Nathaniel C Christy, PhD
-
Alkutató:
- Michael D Edstein, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 55 év közötti férfi vagy nő, aki elérhető és elérhető a vizsgálat időtartama alatt.
- A teljes testtömeg 45 kg-nál nagyobb vagy egyenlő, és a testtömeg-index (BMI) a 18-32 kg/m2 tartományba esik (beleértve).
- vietnami (kinh nép) vagy a másik 53 vietnami etnikai csoport valamelyikéhez tartozik.
- A G6PD enzimaktivitás szintje a normál G6PD helyszíni medián értékének >70%-a kvantitatív G6PD teszttel.
- Átfogó klinikai értékelés (korábbi kórelőzmény, teljes fizikális vizsgálat, életjelek, EKG) és laboratóriumi vizsgálatok (biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati eredmények a szűrés során, amelyek a helyi laboratóriumi referenciatartományon belül vannak) igazoltan jó egészségnek örvend.
Életjelek a szűréskor és a vizsgálat során (5 perc hanyatt fekvés után mérve) a következő tartományokban:
- Szisztolés vérnyomás (SBP) - 90-140 Hgmm.
- Diasztolés vérnyomás (DBP) - 40-90 Hgmm.
- Pulzusszám (HR) 40-100 bpm.
- EKG-tartományok a szűréskor: A Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig (QT) korrigált idő (QTc) Bazett-képlettel (QTcB)/QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) ≤450 ms férfi résztvevők esetében, QTcB/QTcF ≤470 ms női résztvevőknél, és pulzusszám (PR) intervallum ≤210 ms.
Egy fogamzóképes nő részt vehet a vizsgálatban, ha nem terhes, nem szoptat, negatív terhességi tesztje van a szűrővizsgálaton, és beleegyezik, hogy a vizsgálat során és egy ideig betartja az alábbi fogamzásgátló eljárások egyikét 90 nappal a tafenokin utolsó adagja után.
- Orális fogamzásgátlók alkalmazása, akár kombinált, akár önmagában progesztogén, kettős barrier módszerrel együtt alkalmazva.
- Évente <1% dokumentált meghibásodási arányú méhen belüli eszköz használata.
- Depo provera injekció alkalmazása.
- Kettős barrier módszer, amely spermicidből áll óvszerrel vagy membránnal.
- Férfi partner, aki steril volt a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és a nő egyetlen szexuális partnere.
- Teljes absztinencia a közösüléstől a tafenokin beadása előtt két hétig, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a tafenokin utolsó adagja után 90 napig.
- Azok a nem fogamzóképes nők, akiknek a vizsgálat során nem lesz szükségük fogamzásgátlásra, a következőképpen definiálhatók: műtétileg steril vagy posztmenopauzás.
Férfi résztvevők, akiknek van vagy lehet női szexuális partnerük a vizsgálat során, el kell fogadniuk a következő elfogadható kettős fogamzásgátlási módszerek egyikét:
- Óvszer plusz membrán vagy óvszer plusz behelyezhető eszköz, vagy óvszer plusz stabil orális/transzdermális/injektálható hormonális fogamzásgátló a női partnertől.
- Sebészeti sterilizálás (vazektómia) és barrier módszer (óvszer vagy okkluzív sapka).
- Az absztinens férfi résztvevőknek bele kell állniuk a kettős fogamzásgátlási módszerbe, ha szexuális kapcsolatot kezdenek egy nővel a vizsgálat során.
- Hajlandó és képes betartani az összes tervezett látogatást, fizikális vizsgálatot, AE kérdőívet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
- Hajlandóság egy elfogadhatósági kérdőív kitöltésére minden tafenokin kezelés után.
- Az írásos beleegyezési eljárás befejezése a tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak (szoptatnak).
Nyugalmi életjelek (5 perc után mérve) a szűrés során a következő tartományokon kívül:
- Testhőmérséklet (pl. dobüreg testhőmérséklete >38,0°C).
- 40 ≤ PR ≥ 100 bpm.
- 90 ≤ SBP ≥ 140 Hgmm.
- 50 ≤ DBP ≥ 90 Hgmm.
- Akut fertőző betegség vagy láz jelenléte (pl. timpan testhőmérséklete >38,0°C) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 napon belül.
Szív/QT kockázat:
- A családi anamnézisben előfordult hirtelen halál vagy a QTc-szakasz veleszületett megnyúlása, vagy a QTc-szakasz ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy a QTc-intervallum meghosszabbodik.
- Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben.
- Elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesaemia.
- EKG-eltérések a standard 12 elvezetéses EKG-ban a szűréskor, amelyek a PI/Co-PI véleménye szerint klinikailag relevánsak vagy megzavarják az EKG-elemzéseket.
- Pozitív eredmény a következő szerológiai tesztek bármelyikére: hepatitis B felületi antigén (HBs Ag), hepatitis B elleni magantitestek (anti-HBc Ab), hepatitis C vírus elleni (anti-HCV) antitestek, humán immunhiány vírus elleni 1. és 2 antitest (anti-HIV1 és anti-HIV2 Ab).
- Bármilyen közelmúltban (<6 hét) vagy jelenlegi szisztémás terápia antibiotikummal vagy potenciális maláriaellenes hatású gyógyszerrel (pl. azitromicin, klindamicin, doxiciklin, trimetoprim/szulfametoxazol, hidroxiklorokin stb.) (csak a tafenokin ex vivo maláriaellenes vizsgálatához vért szállító résztvevők).
- A résztvevők jelenleg olyan gyógyszereket és vegyi anyagokat szednek, amelyek általában a hemolitikus vérszegénység kialakulásához kapcsolódnak, mint például a klorokin, dapson, fava bab, flutamid, metiltioninium-klorid, nitrofurantoin, peglotikáz, fenazopiridin, primakin, rasburikáz/szulfamethoxazol és trimetoprim.
- Diagnosztizált (allerológus/immunológus) vagy kezelt (orvos által) élelmiszer- vagy ismert gyógyszerallergia, vagy bármilyen anafilaxiás reakció vagy más súlyos allergiás reakció, beleértve az arc-, száj- vagy torokduzzanatot vagy bármilyen légzési nehézséget. A szezonális allergiás/szénanáthás résztvevők bevonhatók a vizsgálatba.
- Jelenlegi vagy feltételezett súlyos krónikus betegségek, mint például szív- vagy autoimmun betegség, inzulinfüggő és nem inzulinfüggő cukorbetegség, progresszív neurológiai betegség, súlyos alultápláltság, akut vagy progresszív májbetegség, akut vagy progresszív vesebetegség, porfíria, pikkelysömör, rheumatoid arthritis , asztma (kivéve a gyermekkori asztmát vagy enyhe asztmát, havinál ritkábban szükséges megelőző asztma gyógyszeres kezeléssel), epilepszia vagy kényszerbetegség.
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot), kezelt vagy kezeletlen, a szűrést követő öt éven belül, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
- Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében skizofrénia, bipoláris betegség, pszichózisok, lítiumot igénylő rendellenességek, öngyilkossági kísérlet vagy tervezett öngyilkosság, vagy bármilyen más súlyos (fogyatékos) krónikus pszichiátriai diagnózis szerepel.
- Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző egy éven belül pszichiátriai gyógyszert kaptak, vagy a szűrést megelőző öt éven belül kórházi kezelésben részesültek akár pszichiátriai betegség miatt, akár önmaguk vagy mások veszélyeztetése miatt.
- Kisebb depressziós epizód anamnézisében, amely legalább hat hónapos gyógyszeres terápiát és/vagy pszichoterápiát igényelt az elmúlt öt évben; vagy súlyos depresszió bármely epizódja. A Beck Depression Inventory (BDI) objektív eszközként kerül felhasználásra a depresszió szűrés során történő felmérésére.
4. Ismétlődő fejfájás az anamnézisben (pl. feszültség típusú, cluster vagy migrén), visszatérő hányinger és/vagy hányás, átlagosan havi 2 epizód gyakorisággal, és elég súlyos ahhoz, hogy orvosi kezelést igényeljen a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapban.
15. A szűrést megelőző négy héten belüli akut betegség bizonyítéka, amely a PI/társvizsgáló szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
16. Bármilyen típusú jelentős intercurrens betegség, különösen máj-, vese-, szív-, tüdő-, neurológiai, reumatológiai vagy autoimmun betegség anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot is.
17. A résztvevőnek klinikailag jelentős betegsége van, vagy bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását (pl. gyomoreltávolítás, hasmenés).
18. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, gyógynövény- és étrend-kiegészítők alkalmazása a tafenokin első adagját megelőző 14 napon vagy öt vérből való eliminációs felezési időn belül (amelyik a hosszabb). A kivételek a következők: Az ibuprofén (előnyös) legfeljebb napi 1,2 g-os dózisban, vagy a paracetamol legfeljebb napi 4 g-os dózisban alkalmazható. Más, vény nélkül kapható gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők korlátozott használata, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit, eseti alapon engedélyezhető, miután a szponzor jóváhagyta a PI-vel vagy a társkutatóval egyeztetve.
19. A kórelőzményben előforduló retina rendellenességek, a retina vagy a szem makula betegségei, látótér-hibák és hallászavarok, például csökkent hallás és fülzúgás.
20. Bármely résztvevő, aki a PI vagy a Társvizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem felel meg a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma vagy gyenge mentális fejlődés miatt.
21. Minden olyan résztvevő, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában. 22. Bármely résztvevő, akinek rossz a perifériás vénás hozzáférése a vérvételhez. 23. Ismert túlérzékenységi reakciók primakinnal, más 8-aminokinolinokkal vagy az Arakoda™ bármely összetevőjével szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Standard dózis (200 mg)
A résztvevők a standard 200 mg-os tafenokin adagot (200 mg-os napi 3 napon át), majd heti 200 mg-os adagot kapnak két héten keresztül a tolerálhatóság és a mellékhatások ellenőrzésére.
|
A tanulmány három részből áll, és 200 résztvevőt hívnak meg a tanulmányban való részvételre.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony havi adag (600 mg)
Az 1. rész ugyanazon résztvevői kapnak havi adag tafenokint (összesen 600 mg, 300 mg-ot 2 napra elosztva) két egymást követő hónapon keresztül.
Ezt a havi 600 mg tafenokin adagot "alacsony" havi tafenokin adagnak nevezik.
|
A tanulmány három részből áll, és 200 résztvevőt hívnak meg a tanulmányban való részvételre.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Magas havi adag (800 mg)
Az 1. és 2. rész ugyanazon résztvevői kapnak havi adag tafenokint (összesen 800 mg, 400 mg-ot 2 napra elosztva) két egymást követő hónapon keresztül.
Ez a havi 800 mg-os tafenokin adag a magas havi tafenokindózis.
|
A tanulmány három részből áll, és 200 résztvevőt hívnak meg a tanulmányban való részvételre.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tafenokin dózist emelő vizsgálat a kezeléssel összefüggő biztonságosság és nemkívánatos események gyakoriságának, valamint a gyógyszer minimális gátló koncentrációjának összehasonlítására heti 200 mg tafenokin és két havi (600 mg és 800 mg) tafenokin kezelés után.
Időkeret: hat hónap
|
Egy dózisnövelő vizsgálatban ugyanazon egészséges résztvevők körében hasonlították össze a kezeléssel összefüggő biztonságossági és nemkívánatos események (AE) gyakoriságát heti 200 mg tafenokin és két havi (600 mg és 800 mg) tafenokin kezelés után, és annak megállapítására, hogy a biztonságossági és tolerálhatósági profilok a havi 600 mg-os vagy 800 mg-os tafenokint szedő egészséges résztvevőknél hasonló a heti 200 mg tafenokint szedő résztvevőkhöz.
|
hat hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jellemezze a tafenokin PK profilját!
Időkeret: hat hónap
|
Minden résztvevőtől D0-ban gyógyszermentes vénás vérmintát vesznek. A PK vérmintát úgy kell venni, hogy lefedje a felszívódási fázist (Cabs, 1-4 órával az adagolás után), a maximális koncentrációt (Cmax, 22-24 órával az adagolás után), a heti vagy havi középső koncentrációt (Cmid) az adagolás után és a minimális koncentrációt ( Cmin) a következő tafenokin adag beadása előtt.
A farmakokinetikai paramétereket minden tafenokin kezelési rendhez nemlineáris vegyes hatású modellezési megközelítéssel számítják ki.
A populációs PK modell értékeli a klinikailag megfelelő kovariánsok hatását, mint például a testtömeg, a BMI, az életkor és a dózis.
A tafenokin medián (95%-os CI) Cmax- és Cmin-értékeit szintén meg kell becsülni a résztvevők számára minden tafenokin-kezelési séma esetén.
|
hat hónap
|
|
Jellemezze a farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) összefüggést
Időkeret: hat hónap
|
Minden összegyűjtött PK-mintát nemlineáris vegyes hatású modellezéssel elemeznek a tafenokin koncentráció-idő profiljának, valamint a gyógyszerexpozíció és a lehetséges mellékhatások közötti összefüggés leírására.
A strukturális PK modell kidolgozásához különböző abszorpciós és diszpozíciós modelleket értékelünk.
A klinikai kovariánsokat hagyományos előre összeadás/hátra eliminációs megközelítéssel értékelik, különös tekintettel a dózis, a testtömeg, a BMI és az életkor hatására.
A PK-modellt a strukturális modell paramétereinek populációs átlagbecslései, valamint a becsült pontosság és ugyanazon paraméterek betegek közötti variabilitása foglalja össze.
A másodlagos farmakokinetikai paramétereket, például a maximális és minimális tafenokin-koncentrációt minden egyes adagolási rendhez le kell vezetni, hogy értékelni lehessen a hatékony koncentráció elérésének lehetőségét a résztvevők számára mindhárom tafenokin-sémán belül.
|
hat hónap
|
|
Határozza meg a tafenokin és metabolitja 5,6, az ortokinon kapcsolatát a vörösvértestekben
Időkeret: hat hónap
|
A tafenokin vérsejtekben való kapcsolatára vonatkozó korlátozott adatok miatt ebben a vizsgálatban vénás vér- és plazmamintákat mérnek. A tafenokin és metabolitja, az 5,6-ortokinon vér- és plazmakoncentrációját folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LCMS) kell meghatározni a kiválasztott reakciófigyelési módban, fűtött elektrospray ionizációval pozitív ion módban. A vér- és plazmamintákat (50 μL) 200 μL belső standardot tartalmazó acetonitrillel kicsapjuk. 20 817 x g-vel 5 percig 4 °C-on végzett centrifugálás után a felülúszó alikvot részét (10 μL) az analitikai oszlopra fecskendezzük. ortokinon a vörösvértestekben, a gyógyszer vér skizontocid aktivitásának helyén. |
hat hónap
|
|
Határozza meg a tafenokin ex vivo maláriaellenes hatását a résztvevők plazmamintájában
Időkeret: hat hónap
|
Harminc résztvevőt felkérnek, hogy adjanak négy további 8 ml-es vérmintát a tafenokin (TQ) és metabolitjai ex vivo maláriaellenes aktivitásának értékeléséhez.
Az 1. TQ dózis beadása előtt vérmintát vesznek annak megállapítására, hogy a plazma támogatja-e a P. falciparum izolátumok in vitro növekedését.
Az adagolás előtti TQ vérminta gyűjtése után az A kohorsz résztvevői további vérmintákat adnak az első heti 200 mg-os TQ-dózis és az első havi (600 mg-os és 800 mg-os) TQ-dózis után.
A B kohorsz résztvevői számára további vérmintákat adnak a 2. heti 200 mg-os TQ-dózis és a 2. havi (600 mg-os és 800 mg-os) TQ-dózis után.
Összehasonlítjuk a plazmaminták gátló hígítását heti és havi TQ beadáskor, hogy meglássuk, mi eredményezi a [3H]-hipoxantin (parazitaszaporodás helyettesítője) felvételének 50%-os gátlását, összehasonlítva a gyógyszermentes plazma mintákkal (kontrollok) a P ellen. falciparum törzsek különböző szintű gyógyszerekkel.
|
hat hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael D Edstein, PhD, Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- BECK AT, WARD CH, MENDELSON M, MOCK J, ERBAUGH J. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961 Jun;4:561-71. doi: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004. No abstract available.
- Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936. No abstract available.
- Pang LW, Limsomwong N, Boudreau EF, Singharaj P. Doxycycline prophylaxis for falciparum malaria. Lancet. 1987 May 23;1(8543):1161-4. doi: 10.1016/s0140-6736(87)92141-6.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MV, Rueangweerayut R, Krudsood S, Gupta SK, Kochar SK, Arthur P, Chuenchom N, Mohrle JJ, Duparc S, Ugwuegbulam C, Kleim JP, Carter N, Green JA, Kellam L. Tafenoquine plus chloroquine for the treatment and relapse prevention of Plasmodium vivax malaria (DETECTIVE): a multicentre, double-blind, randomised, phase 2b dose-selection study. Lancet. 2014 Mar 22;383(9922):1049-58. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62568-4. Epub 2013 Dec 19.
- Ashley EA, Pyae Phyo A, Woodrow CJ. Malaria. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1608-1621. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30324-6. Epub 2018 Apr 6.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- Ackert J, Mohamed K, Slakter JS, El-Harazi S, Berni A, Gevorkyan H, Hardaker E, Hussaini A, Jones SW, Koh GCKW, Patel J, Rasmussen S, Kelly DS, Baranano DE, Thompson JT, Warren KA, Sergott RC, Tonkyn J, Wolstenholme A, Coleman H, Yuan A, Duparc S, Green JA. Randomized Placebo-Controlled Trial Evaluating the Ophthalmic Safety of Single-Dose Tafenoquine in Healthy Volunteers. Drug Saf. 2019 Sep;42(9):1103-1114. doi: 10.1007/s40264-019-00839-w.
- Anh CX, Chavchich M, Birrell GW, Van Breda K, Travers T, Rowcliffe K, Lord AR, Shanks GD, Edstein MD. Pharmacokinetics and Ex Vivo Antimalarial Activity of Artesunate-Amodiaquine plus Methylene Blue in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Feb 21;64(3):e01441-19. doi: 10.1128/AAC.01441-19. Print 2020 Feb 21.
- Amato R, Pearson RD, Almagro-Garcia J, Amaratunga C, Lim P, Suon S, Sreng S, Drury E, Stalker J, Miotto O, Fairhurst RM, Kwiatkowski DP. Origins of the current outbreak of multidrug-resistant malaria in southeast Asia: a retrospective genetic study. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):337-345. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30068-9. Epub 2018 Feb 2.
- Aronson NE, Sanders JW, Moran KA. In harm's way: infections in deployed American military forces. Clin Infect Dis. 2006 Oct 15;43(8):1045-51. doi: 10.1086/507539. Epub 2006 Sep 14. Erratum In: Clin Infect Dis. 2006 Dec 1;43(11):1498.
- Baird JK. Tafenoquine for travelers' malaria: evidence, rationale and recommendations. J Travel Med. 2018 Jan 1;25(1):tay110. doi: 10.1093/jtm/tay110.
- Barrett O Jr, Skrzypek G, Datel W, Goldstein JD. Malaria imported to the United States from Vietnam. Chemoprophylaxis evaluated in returning soldiers. Am J Trop Med Hyg. 1969 Jul;18(4):495-9. doi: 10.4269/ajtmh.1969.18.495. No abstract available.
- Battle KE, Lucas TCD, Nguyen M, Howes RE, Nandi AK, Twohig KA, Pfeffer DA, Cameron E, Rao PC, Casey D, Gibson HS, Rozier JA, Dalrymple U, Keddie SH, Collins EL, Harris JR, Guerra CA, Thorn MP, Bisanzio D, Fullman N, Huynh CK, Kulikoff X, Kutz MJ, Lopez AD, Mokdad AH, Naghavi M, Nguyen G, Shackelford KA, Vos T, Wang H, Lim SS, Murray CJL, Price RN, Baird JK, Smith DL, Bhatt S, Weiss DJ, Hay SI, Gething PW. Mapping the global endemicity and clinical burden of Plasmodium vivax, 2000-17: a spatial and temporal modelling study. Lancet. 2019 Jul 27;394(10195):332-343. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31096-7. Epub 2019 Jun 19.
- Beck HP, Wampfler R, Carter N, Koh G, Osorio L, Rueangweerayut R, Krudsood S, Lacerda MV, Llanos-Cuentas A, Duparc S, Rubio JP, Green JA. Estimation of the Antirelapse Efficacy of Tafenoquine, Using Plasmodium vivax Genotyping. J Infect Dis. 2016 Mar 1;213(5):794-9. doi: 10.1093/infdis/jiv508. Epub 2015 Oct 23.
- Bellanger AP, Faucher JF, Robedat P, Schmitt A, Millon L, Hoen B. Malaria outbreak in French troops returning from Cote d'Ivoire. Scand J Infect Dis. 2011 Mar;43(3):230-3. doi: 10.3109/00365548.2010.538857. Epub 2010 Nov 25.
- Brisson M, Brisson P. Compliance with antimalaria chemoprophylaxis in a combat zone. Am J Trop Med Hyg. 2012 Apr;86(4):587-90. doi: 10.4269/ajtmh.2012.11-0511.
- Charles BG, Miller AK, Nasveld PE, Reid MG, Harris IE, Edstein MD. Population pharmacokinetics of tafenoquine during malaria prophylaxis in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Aug;51(8):2709-15. doi: 10.1128/AAC.01183-06. Epub 2007 May 21.
- Chu CS, Freedman DO. Tafenoquine and G6PD: a primer for clinicians. J Travel Med. 2019 Jun 1;26(4):taz023. doi: 10.1093/jtm/taz023.
- Chua ACY, Ong JJY, Malleret B, Suwanarusk R, Kosaisavee V, Zeeman AM, Cooper CA, Tan KSW, Zhang R, Tan BH, Abas SN, Yip A, Elliot A, Joyner CJ, Cho JS, Breyer K, Baran S, Lange A, Maher SP, Nosten F, Bodenreider C, Yeung BKS, Mazier D, Galinski MR, Dereuddre-Bosquet N, Le Grand R, Kocken CHM, Renia L, Kyle DE, Diagana TT, Snounou G, Russell B, Bifani P. Robust continuous in vitro culture of the Plasmodium cynomolgi erythrocytic stages. Nat Commun. 2019 Aug 12;10(1):3635. doi: 10.1038/s41467-019-11332-4.
- Coleman RE. Sporontocidal activity of the antimalarial WR-238605 against Plasmodium berghei ANKA in Anopheles stephensi. Am J Trop Med Hyg. 1990 Mar;42(3):196-205. doi: 10.4269/ajtmh.1990.42.196.
- Coleman RE, Clavin AM, Milhous WK. Gametocytocidal and sporontocidal activity of antimalarials against Plasmodium berghei ANKA in ICR Mice and Anopheles stephensi mosquitoes. Am J Trop Med Hyg. 1992 Feb;46(2):169-82. doi: 10.4269/ajtmh.1992.46.169.
- Commons RJ, McCarthy JS, Price RN. Tafenoquine for the radical cure and prevention of malaria: the importance of testing for G6PD deficiency. Med J Aust. 2020 Mar;212(4):152-153.e1. doi: 10.5694/mja2.50474. Epub 2020 Feb 9. No abstract available.
- Daher A, Aljayyoussi G, Pereira D, Lacerda MVG, Alexandre MAA, Nascimento CT, Alves JC, da Fonseca LB, da Silva DMD, Pinto DP, Rodrigues DF, Silvino ACR, de Sousa TN, de Brito CFA, Ter Kuile FO, Lalloo DG. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of chloroquine and artemisinin-based combination therapy with primaquine. Malar J. 2019 Sep 23;18(1):325. doi: 10.1186/s12936-019-2950-4.
- Douglas AD, Baldeviano GC, Jin J, Miura K, Diouf A, Zenonos ZA, Ventocilla JA, Silk SE, Marshall JM, Alanine DGW, Wang C, Edwards NJ, Leiva KP, Gomez-Puerta LA, Lucas CM, Wright GJ, Long CA, Royal JM, Draper SJ. A defined mechanistic correlate of protection against Plasmodium falciparum malaria in non-human primates. Nat Commun. 2019 Apr 26;10(1):1953. doi: 10.1038/s41467-019-09894-4.
- Dow GS, McCarthy WF, Reid M, Smith B, Tang D, Shanks GD. A retrospective analysis of the protective efficacy of tafenoquine and mefloquine as prophylactic anti-malarials in non-immune individuals during deployment to a malaria-endemic area. Malar J. 2014 Feb 6;13:49. doi: 10.1186/1475-2875-13-49.
- Dow GS, Liu J, Lin G, Hetzell B, Thieling S, McCarthy WF, Tang D, Smith B. Summary of anti-malarial prophylactic efficacy of tafenoquine from three placebo-controlled studies of residents of malaria-endemic countries. Malar J. 2015 Nov 26;14:473. doi: 10.1186/s12936-015-0991-x.
- Dow G, Smith B. The blood schizonticidal activity of tafenoquine makes an essential contribution to its prophylactic efficacy in nonimmune subjects at the intended dose (200 mg). Malar J. 2017 May 19;16(1):209. doi: 10.1186/s12936-017-1862-4.
- Eastman RT, Fidock DA. Artemisinin-based combination therapies: a vital tool in efforts to eliminate malaria. Nat Rev Microbiol. 2009 Dec;7(12):864-74. doi: 10.1038/nrmicro2239. Epub 2009 Nov 2.
- Ebstie YA, Abay SM, Tadesse WT, Ejigu DA. Tafenoquine and its potential in the treatment and relapse prevention of Plasmodium vivax malaria: the evidence to date. Drug Des Devel Ther. 2016 Jul 26;10:2387-99. doi: 10.2147/DDDT.S61443. eCollection 2016.
- Edstein MD, Kocisko DA, Brewer TG, Walsh DS, Eamsila C, Charles BG. Population pharmacokinetics of the new antimalarial agent tafenoquine in Thai soldiers. Br J Clin Pharmacol. 2001 Dec;52(6):663-70. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01482.x.
- Edstein MD, Kocisko DA, Walsh DS, Eamsila C, Charles BG, Rieckmann KH. Plasma concentrations of tafenoquine, a new long-acting antimalarial agent, in thai soldiers receiving monthly prophylaxis. Clin Infect Dis. 2003 Dec 15;37(12):1654-8. doi: 10.1086/379718. Epub 2003 Nov 20.
- Eick-Cost AA, Hu Z, Rohrbeck P, Clark LL. Neuropsychiatric Outcomes After Mefloquine Exposure Among U.S. Military Service Members. Am J Trop Med Hyg. 2017 Jan 11;96(1):159-166. doi: 10.4269/ajtmh.16-0390. Epub 2016 Nov 14.
- Elmes NJ, Nasveld PE, Kitchener SJ, Kocisko DA, Edstein MD. The efficacy and tolerability of three different regimens of tafenoquine versus primaquine for post-exposure prophylaxis of Plasmodium vivax malaria in the Southwest Pacific. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008 Nov;102(11):1095-101. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.04.024. Epub 2008 Jun 9.
- Fernando SD, Ranaweera D, Weerasena MS, Booso R, Wickramasekara T, Madurapperuma CP, Danansuriya M, Rodrigo C, Herath H. Success of malaria chemoprophylaxis for outbound civil and military travellers in prevention of reintroduction of malaria in Sri Lanka. Int Health. 2020 Jul 1;12(4):332-338. doi: 10.1093/inthealth/ihz094.
- Frampton JE. Tafenoquine: First Global Approval. Drugs. 2018 Sep;78(14):1517-1523. doi: 10.1007/s40265-018-0979-2.
- Fry M, Pudney M. Site of action of the antimalarial hydroxynaphthoquinone, 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl) cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone (566C80). Biochem Pharmacol. 1992 Apr 1;43(7):1545-53. doi: 10.1016/0006-2952(92)90213-3.
- Fukuda MM, Krudsood S, Mohamed K, Green JA, Warrasak S, Noedl H, Euswas A, Ittiverakul M, Buathong N, Sriwichai S, Miller RS, Ohrt C. A randomized, double-blind, active-control trial to evaluate the efficacy and safety of a three day course of tafenoquine monotherapy for the treatment of Plasmodium vivax malaria. PLoS One. 2017 Nov 9;12(11):e0187376. doi: 10.1371/journal.pone.0187376. eCollection 2017.
- Fukuda MM, Wojnarski M, Martin N, Zottig V, Waters NC. Editorial: Malaria in the Korean peninsula: Risk factors, latent infections, and the possible role of tafenoquine, a new antimalarial weapon. MSMR. 2018 Nov;25(11):2-3. No abstract available.
- Green JA, Patel AK, Patel BR, Hussaini A, Harrell EJ, McDonald MJ, Carter N, Mohamed K, Duparc S, Miller AK. Tafenoquine at therapeutic concentrations does not prolong Fridericia-corrected QT interval in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2014 Sep;54(9):995-1005. doi: 10.1002/jcph.302. Epub 2014 Apr 9.
- Hale BR, Owusu-Agyei S, Fryauff DJ, Koram KA, Adjuik M, Oduro AR, Prescott WR, Baird JK, Nkrumah F, Ritchie TL, Franke ED, Binka FN, Horton J, Hoffman SL. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial of tafenoquine for weekly prophylaxis against Plasmodium falciparum. Clin Infect Dis. 2003 Mar 1;36(5):541-9. doi: 10.1086/367542. Epub 2003 Feb 14.
- Hamilton WL, Amato R, van der Pluijm RW, Jacob CG, Quang HH, Thuy-Nhien NT, Hien TT, Hongvanthong B, Chindavongsa K, Mayxay M, Huy R, Leang R, Huch C, Dysoley L, Amaratunga C, Suon S, Fairhurst RM, Tripura R, Peto TJ, Sovann Y, Jittamala P, Hanboonkunupakarn B, Pukrittayakamee S, Chau NH, Imwong M, Dhorda M, Vongpromek R, Chan XHS, Maude RJ, Pearson RD, Nguyen T, Rockett K, Drury E, Goncalves S, White NJ, Day NP, Kwiatkowski DP, Dondorp AM, Miotto O. Evolution and expansion of multidrug-resistant malaria in southeast Asia: a genomic epidemiology study. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):943-951. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30392-5. Epub 2019 Jul 22.
- Happi CT, Gbotosho GO, Folarin OA, Milner D, Sarr O, Sowunmi A, Kyle DE, Milhous WK, Wirth DF, Oduola AM. Confirmation of emergence of mutations associated with atovaquone-proguanil resistance in unexposed Plasmodium falciparum isolates from Africa. Malar J. 2006 Oct 4;5:82. doi: 10.1186/1475-2875-5-82.
- Hounkpatin AB, Kreidenweiss A, Held J. Clinical utility of tafenoquine in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria: a review on the mode of action and emerging trial data. Infect Drug Resist. 2019 Mar 6;12:553-570. doi: 10.2147/IDR.S151031. eCollection 2019.
- Klein TA, Seyoum B, Forshey BM, Ellis KK, McCall H, Jackson K, Tucker C, Yi S, Kim M, Kim H. Cluster of vivax malaria in U.S. soldiers training near the demilitarized zone, Republic of Korea during 2015. MSMR. 2018 Nov;25(11):4-9.
- Korsinczky M, Chen N, Kotecka B, Saul A, Rieckmann K, Cheng Q. Mutations in Plasmodium falciparum cytochrome b that are associated with atovaquone resistance are located at a putative drug-binding site. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Aug;44(8):2100-8. doi: 10.1128/AAC.44.8.2100-2108.2000.
- Lacerda MVG, Llanos-Cuentas A, Krudsood S, Lon C, Saunders DL, Mohammed R, Yilma D, Batista Pereira D, Espino FEJ, Mia RZ, Chuquiyauri R, Val F, Casapia M, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Buathong N, Noedl H, Diro E, Getie S, Wubie KM, Abdissa A, Zeynudin A, Abebe C, Tada MS, Brand F, Beck HP, Angus B, Duparc S, Kleim JP, Kellam LM, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Mohamed K, Clover DD, Fletcher K, Breton JJ, Ugwuegbulam CO, Green JA, Koh GCKW. Single-Dose Tafenoquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):215-228. doi: 10.1056/NEJMoa1710775.
- Lalani T, Yun H, Tribble D, Ganesan A, Kunz A, Fairchok M, Schnaubelt E, Fraser J, Mitra I, Kronmann KC, Burgess T, Deiss RG, Riddle MS, Johnson MD. A comparison of compliance rates with anti-vectorial protective measures during travel to regions with dengue or chikungunya activity, and regions endemic for Plasmodium falciparum malaria. J Travel Med. 2016 Jul 4;23(5):taw043. doi: 10.1093/jtm/taw043. Print 2016 May.
- Landman KZ, Tan KR, Arguin PM. Adherence to malaria prophylaxis among Peace Corps Volunteers in the Africa region, 2013. Travel Med Infect Dis. 2015 Jan-Feb;13(1):61-8. doi: 10.1016/j.tmaid.2014.12.001. Epub 2014 Dec 11.
- Lourens C, Lindegardh N, Barnes KI, Guerin PJ, Sibley CH, White NJ, Tarning J. Benefits of a pharmacology antimalarial reference standard and proficiency testing program provided by the Worldwide Antimalarial Resistance Network (WWARN). Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3889-94. doi: 10.1128/AAC.02362-14. Epub 2014 Apr 28.
- McCarthy JS, Smith B, Reid M, Berman J, Marquart L, Dobbin C, West L, Read LT, Dow GS. Blood Schizonticidal Activity and Safety of Tafenoquine When Administered as Chemoprophylaxis to Healthy, Nonimmune Participants Followed by Blood Stage Plasmodium falciparum Challenge: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 1b Study. Clin Infect Dis. 2019 Jul 18;69(3):480-486. doi: 10.1093/cid/ciy939.
- Nasveld P, Kitchener S. Treatment of acute vivax malaria with tafenoquine. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2005 Jan;99(1):2-5. doi: 10.1016/j.trstmh.2004.01.013.
- Nasveld PE, Edstein MD, Reid M, Brennan L, Harris IE, Kitchener SJ, Leggat PA, Pickford P, Kerr C, Ohrt C, Prescott W; Tafenoquine Study Team. Randomized, double-blind study of the safety, tolerability, and efficacy of tafenoquine versus mefloquine for malaria prophylaxis in nonimmune subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Feb;54(2):792-8. doi: 10.1128/AAC.00354-09. Epub 2009 Dec 7.
- Newton JA Jr, Schnepf GA, Wallace MR, Lobel HO, Kennedy CA, Oldfield EC 3rd. Malaria in US Marines returning from Somalia. JAMA. 1994 Aug 3;272(5):397-9.
- Nicolas B, Papillault des Charbonnieres L, Vasseur T, Mauclere P. Assessment of adherence to malaria chemoprophylaxis in a French Navy frigate deployed in Southeast Asia. Med Sante Trop. 2017 Jun 1;27(2):155-159. doi: 10.1684/mst.2017.0666.
- Novitt-Moreno A, Ransom J, Dow G, Smith B, Read LT, Toovey S. Tafenoquine for malaria prophylaxis in adults: An integrated safety analysis. Travel Med Infect Dis. 2017 May-Jun;17:19-27. doi: 10.1016/j.tmaid.2017.05.008. Epub 2017 May 8.
- Petersen E. The safety of atovaquone/proguanil in long-term malaria prophylaxis of nonimmune adults. J Travel Med. 2003 May;10 Suppl 1:S13-5; discussion S21. doi: 10.2310/7060.2003.35050.
- Plucinski MM, Huber CS, Akinyi S, Dalton W, Eschete M, Grady K, Silva-Flannery L, Mathison BA, Udhayakumar V, Arguin PM, Barnwell JW. Novel Mutation in Cytochrome B of Plasmodium falciparum in One of Two Atovaquone-Proguanil Treatment Failures in Travelers Returning From Same Site in Nigeria. Open Forum Infect Dis. 2014 Aug 5;1(2):ofu059. doi: 10.1093/ofid/ofu059. eCollection 2014 Sep.
- Ponsa N, Sattabongkot J, Kittayapong P, Eikarat N, Coleman RE. Transmission-blocking activity of tafenoquine (WR-238605) and artelinic acid against naturally circulating strains of Plasmodium vivax in Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2003 Nov;69(5):542-7.
- Quang NN, Chavchich M, Anh CX, Birrell GW, van Breda K, Travers T, Rowcliffe K, Edstein MD. Comparison of the Pharmacokinetics and Ex Vivo Antimalarial Activities of Artesunate-Amodiaquine and Artemisinin-Piperaquine in Healthy Volunteers for Preselection Malaria Therapy. Am J Trop Med Hyg. 2018 Jul;99(1):65-72. doi: 10.4269/ajtmh.17-0434. Epub 2018 May 3.
- Rogers WO, Sem R, Tero T, Chim P, Lim P, Muth S, Socheat D, Ariey F, Wongsrichanalai C. Failure of artesunate-mefloquine combination therapy for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in southern Cambodia. Malar J. 2009 Jan 12;8:10. doi: 10.1186/1475-2875-8-10.
- Rutherford AE, Yale RS, Finn MF. Malaria Prophylaxis Adherence Among Aircrew Members. Aerosp Med Hum Perform. 2019 Jul 1;90(7):643-646. doi: 10.3357/AMHP.5306.2019.
- Saunders D, Duplessis C, Lescano A, Andagalu B, Thomas A, Fukuda M, Cummings J; US DoD Malaria Surveillance Investigators Group. US Department of Defense contributions to malaria surveillance. Lancet Infect Dis. 2013 Apr;13(4):293-4. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70065-3. No abstract available.
- Saunders DL, Garges E, Manning JE, Bennett K, Schaffer S, Kosmowski AJ, Magill AJ. Safety, Tolerability, and Compliance with Long-Term Antimalarial Chemoprophylaxis in American Soldiers in Afghanistan. Am J Trop Med Hyg. 2015 Sep;93(3):584-90. doi: 10.4269/ajtmh.15-0245. Epub 2015 Jun 29.
- Schneiderman AI, Cypel YS, Dursa EK, Bossarte RM. Associations between Use of Antimalarial Medications and Health among U.S. Veterans of the Wars in Iraq and Afghanistan. Am J Trop Med Hyg. 2018 Sep;99(3):638-648. doi: 10.4269/ajtmh.18-0107. Epub 2018 Jun 21.
- Schwartz E. Prophylaxis of malaria. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012;4(1):e2012045. doi: 10.4084/MJHID.2012.45. Epub 2012 Jun 29.
- Shah NK, Alker AP, Sem R, Susanti AI, Muth S, Maguire JD, Duong S, Ariey F, Meshnick SR, Wongsrichanalai C. Molecular surveillance for multidrug-resistant Plasmodium falciparum, Cambodia. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1637-40. doi: 10.3201/eid1410.080080.
- Shanks GD, Oloo AJ, Aleman GM, Ohrt C, Klotz FW, Braitman D, Horton J, Brueckner R. A new primaquine analogue, tafenoquine (WR 238605), for prophylaxis against Plasmodium falciparum malaria. Clin Infect Dis. 2001 Dec 15;33(12):1968-74. doi: 10.1086/324081. Epub 2001 Nov 7.
- Spring MD, Sousa JC, Li Q, Darko CA, Morrison MN, Marcsisin SR, Mills KT, Potter BM, Paolino KM, Twomey PS, Moon JE, Tosh DM, Cicatelli SB, Froude JW, Pybus BS, Oliver TG, McCarthy WF, Waters NC, Smith PL, Reichard GA, Bennett JW. Determination of Cytochrome P450 Isoenzyme 2D6 (CYP2D6) Genotypes and Pharmacogenomic Impact on Primaquine Metabolism in an Active-Duty US Military Population. J Infect Dis. 2019 Oct 22;220(11):1761-1770. doi: 10.1093/infdis/jiz386. Erratum In: J Infect Dis. 2020 Mar 16;221(7):1204.
- St Jean PL, Xue Z, Carter N, Koh GC, Duparc S, Taylor M, Beaumont C, Llanos-Cuentas A, Rueangweerayut R, Krudsood S, Green JA, Rubio JP. Tafenoquine treatment of Plasmodium vivax malaria: suggestive evidence that CYP2D6 reduced metabolism is not associated with relapse in the Phase 2b DETECTIVE trial. Malar J. 2016 Feb 18;15:97. doi: 10.1186/s12936-016-1145-5.
- Terrell AG, Forde ME, Firth R, Ross DA. Malaria Chemoprophylaxis and Self-Reported Impact on Ability to Work: Mefloquine Versus Doxycycline. J Travel Med. 2015 Nov-Dec;22(6):383-8. doi: 10.1111/jtm.12232. Epub 2015 Oct 1.
- Thakkar N, Green JA, Koh GCKW, Duparc S, Tenero D, Goyal N. Population Pharmacokinetics of Tafenoquine, a Novel Antimalarial. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e00711-18. doi: 10.1128/AAC.00711-18. Print 2018 Nov.
- Vinayak S, Alam MT, Sem R, Shah NK, Susanti AI, Lim P, Muth S, Maguire JD, Rogers WO, Fandeur T, Barnwell JW, Escalante AA, Wongsrichanalai C, Ariey F, Meshnick SR, Udhayakumar V. Multiple genetic backgrounds of the amplified Plasmodium falciparum multidrug resistance (pfmdr1) gene and selective sweep of 184F mutation in Cambodia. J Infect Dis. 2010 May 15;201(10):1551-60. doi: 10.1086/651949.
- Walsh DS, Looareesuwan S, Wilairatana P, Heppner DG Jr, Tang DB, Brewer TG, Chokejindachai W, Viriyavejakul P, Kyle DE, Milhous WK, Schuster BG, Horton J, Braitman DJ, Brueckner RP. Randomized dose-ranging study of the safety and efficacy of WR 238605 (Tafenoquine) in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria in Thailand. J Infect Dis. 1999 Oct;180(4):1282-7. doi: 10.1086/315034.
- Walsh DS, Wilairatana P, Tang DB, Heppner DG Jr, Brewer TG, Krudsood S, Silachamroon U, Phumratanaprapin W, Siriyanonda D, Looareesuwan S. Randomized trial of 3-dose regimens of tafenoquine (WR238605) versus low-dose primaquine for preventing Plasmodium vivax malaria relapse. Clin Infect Dis. 2004 Oct 15;39(8):1095-103. doi: 10.1086/424508. Epub 2004 Sep 24.
- Walsh DS, Eamsila C, Sasiprapha T, Sangkharomya S, Khaewsathien P, Supakalin P, Tang DB, Jarasrumgsichol P, Cherdchu C, Edstein MD, Rieckmann KH, Brewer TG. Efficacy of monthly tafenoquine for prophylaxis of Plasmodium vivax and multidrug-resistant P. falciparum malaria. J Infect Dis. 2004 Oct 15;190(8):1456-63. doi: 10.1086/424468. Epub 2004 Sep 20.
- Warrasak S, Euswas A, Fukuda MM, Ittiverakul M, Miller RS, Krudsood S, Ohrt C. Comparative ophthalmic assessment of patients receiving tafenoquine or chloroquine/primaquine in a randomized clinical trial for Plasmodium vivax malaria radical cure. Int Ophthalmol. 2019 Aug;39(8):1767-1782. doi: 10.1007/s10792-018-1003-2. Epub 2018 Sep 29.
- Wellems TE, Plowe CV. Chloroquine-resistant malaria. J Infect Dis. 2001 Sep 15;184(6):770-6. doi: 10.1086/322858. Epub 2001 Aug 7.
- Whitman TJ, Coyne PE, Magill AJ, Blazes DL, Green MD, Milhous WK, Burgess TH, Freilich D, Tasker SA, Azar RG, Endy TP, Clagett CD, Deye GA, Shanks GD, Martin GJ. An outbreak of Plasmodium falciparum malaria in U.S. Marines deployed to Liberia. Am J Trop Med Hyg. 2010 Aug;83(2):258-65. doi: 10.4269/ajtmh.2010.09-0774.
- Woodrow CJ, White NJ. The clinical impact of artemisinin resistance in Southeast Asia and the potential for future spread. FEMS Microbiol Rev. 2017 Jan;41(1):34-48. doi: 10.1093/femsre/fuw037. Epub 2016 Sep 8.
- Wojnarski M, Lon C, Vanachayangkul P, Gosi P, Sok S, Rachmat A, Harrison D, Berjohn CM, Spring M, Chaoratanakawee S, Ittiverakul M, Buathong N, Chann S, Wongarunkochakorn S, Waltmann A, Kuntawunginn W, Fukuda MM, Burkly H, Heang V, Heng TK, Kong N, Boonchan T, Chum B, Smith P, Vaughn A, Prom S, Lin J, Lek D, Saunders D. Atovaquone-Proguanil in Combination With Artesunate to Treat Multidrug-Resistant P. falciparum Malaria in Cambodia: An Open-Label Randomized Trial. Open Forum Infect Dis. 2019 Sep 4;6(9):ofz314. doi: 10.1093/ofid/ofz314. eCollection 2019 Sep.
Hasznos linkek
- World Health Organization Malaria Report 2019
- Tafenoquine (Arakoda) U.S. prescribing information 2018
- Tafenoquine approval for Australia
- Tafenoquine approved for radical cure in Australia
- ICMJE Defining Roles of Authors and Contributors
- U.S. FDA Tafenoquine (Arakoda)
- U.S. FDA Tafenoquine (Krintafel)
- U.S. FDA Guidance on Drug Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation 2009
- U.S. CDC Choosing a Drug to Prevent Malaria 2020
- Arakoda package insert
- Medicines for Malaria Venture
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. május 10.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. december 3.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. december 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2022. január 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NAMRU2.2021.0002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A szűrőlátogatás minden résztvevője, aki megfelel a kiválasztási kritériumoknak és aláírja az ICF-et, egyedi szekvenciális szűrővizsgálati azonosító számot kap a klinikai vizsgálat helyszínétől.
Ez egy 3 jegyű szám (001-től kezdődően), amelyet az "STQ" betű előtagja (pl.
STQ001, STQ002 stb. növekvő sorrendben).
Az "S" betűk a szűrést, a "TQ" pedig a tafenokint jelentik.
A szűrési azonosító számok naplója rögzítésre kerül az adatnyilvántartásban (RoD).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .