Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace měsíčních dávek tafenochinu u zdravých dobrovolníků (TQ)

8. dubna 2022 aktualizováno: Naval Medical Research Center

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika tafenochinu po týdenních a zvyšujících se měsíčních dávkách tafenochinu u zdravých vietnamských dobrovolníků

V roce 2018 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Australský úřad pro terapeutické zboží (TGA) schválily tafenochin pro prevenci malárie. Schválený profylaktický režim tafenochinu je 600 mg úvodní dávka (200 mg denně po dobu 3 dnů) před cestou a týdenní udržovací dávka 200 mg začínající 7 dní po poslední nasycovací dávce. Tento týdenní režim tafenochinu je pohodlnější s potenciálně zlepšenou kompliancí než denní doxycyklin nebo atovachon proguanil (Malarone), další profylaktická činidla doporučená americkým centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro prevenci infekcí malárie.

Současné předpoklady jsou, že minimální systémová inhibiční koncentrace (MIC) tafenochinu v plazmě je 80 ng/ml u neimunních jedinců, aby se zabránilo symptomatickým průlomům infekcí malárie. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace tafenochinu z krve 2–3 týdny má měsíční režim 600 mg a 800 mg tafenochinu u jedinců s hmotností 60 kg a 80 kg, v daném pořadí, farmakokinetické (PK) profily (tj. křivky) dosažení hodnot MIC alespoň 80 ng/ml u většiny zdravých jedinců. Cílem této studie je zjistit, zda profily bezpečnosti a snášenlivosti u zdravých účastníků užívajících měsíční dávky 600 mg nebo 800 mg tafenochinu jsou srovnatelné u stejných účastníků užívajících týdně 200 mg tafenochinu.

Hypotéza studie: Hypotézou studie je, že frekvence bezpečnosti související s tafenochinem (např. krevní chemie) a nežádoucí příhody (AE) u zdravých účastníků, kteří užívají vyšší dávku (600 mg a 800 mg) tafenochinu měsíčně, by byly srovnatelné s frekvencí bezpečnosti související s léčbou a AE u stejných jedinců, kteří užívají tafenochin týdně (200 mg ).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK tafenochinu po týdenních a dvou měsíčních dávkách tafenochinu u zdravých účastníků. Studie bude probíhat ve třech částech s 200 účastníky, které se budou účastnit studie.

  • Část 1 sestává z 200 účastníků, kterým bude podávána nasycovací dávka 600 mg tafenochinu (200 mg denně po dobu 3 dnů) a následně 200 mg týdně po dobu dvou týdnů.
  • Část 2: Stejným účastníkům z části 1 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 600 mg, podáno jako 300 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 600 mg tafenochinu je označena jako „nízká“ měsíční dávka tafenochinu.
  • Část 3: Stejným účastníkům z částí 1 a 2 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 800 mg, podáno jako 400 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 800 mg tafenochinu je označena jako vysoká měsíční dávka tafenochinu.

200 zdravých účastníků bude rozděleno do dvou kohort (A a B) po 100 účastnících, aby byly plně pokryty tři režimy tafenochinu (tj. týdenní, nízký měsíční a vysoký měsíční) při získávání studijních informací (např. AE) a biovzorky pro sledování bezpečnosti, snášenlivosti a PK tafenochinu.

Tafenochin: Tablety Arakoda™ (každá obsahuje 100 mg tafenochinové báze) jsou tmavě růžové, tvaru tobolky, s vyraženým „TQ100“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Tablety Arakoda™ jsou dodávány v blistrech. Každý blistr obsahuje 8 tablet. Měsíčně bude tafenochin podáván jako 100 mg perorální tablety tafenochinu (Arakoda™) identické s těmi, které jsou na trhu pro týdenní profylaxi.

Cíle: Primární cíl: Ve studii s eskalující dávkou u stejných zdravých účastníků porovnat frekvenci bezpečnosti souvisejících s léčbou a nežádoucích účinků (AE) po týdenních režimech 200 mg tafenochinu a dvou měsíčních (600 mg a 800 mg) tafenochinu.

Sekundární cíle:

  • Charakterizujte PK profily tafenochinu po týdenních režimech 200 mg a dvou měsíčních (600 mg a 800 mg) tafenochinu u stejných zdravých účastníků.
  • Charakterizujte farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) vztah mezi koncentracemi tafenochinu v krvi a bezpečností a snášenlivostí týdenního režimu 200 mg a dvou měsíčních (600 mg nebo 800 mg) tafenochinu u stejných zdravých účastníků.
  • Určete asociaci tafenochinu a jeho metabolitu 5,6, orthochinonu v červených krvinkách, v místě působení schizontocidní aktivity léku v krvi.
  • Stanovte ex vivo antimalarickou aktivitu tafenochinu ve vzorcích plazmy účastníků po podání tafenochinu (v týdenních a měsíčních režimech) proti kmenům Plasmodium falciparum s různou úrovní citlivosti na léky.

Populace studie: Do této studie se pro části 1 až 3 plánuje zapsat dvě stě zdravých účastníků. Plánuje se nábor 200 účastníků ze 108 Vojenské ústřední nemocnice.

Zdraví účastníci budou posouzeni jako v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, biochemie krve, analýzy moči, sérologie, normálního elektrokardiogramu (EKG), glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) v normě a bez infekčních onemocnění, psychiatrických obavy, alergie a další zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ohrozit bezpečnost a pohodu potenciálního účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: John S Brooks, MD MPH
  • Telefonní číslo: +84 243935 2166
  • E-mail: brooksjs@state.gov

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • 108 Military Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nathaniel C Christy, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael D Edstein, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, kteří budou po dobu trvání studie k dispozici a budou k dispozici.
  2. Celková tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32 kg/m2 (včetně).
  3. Vietnamci (lidé Kinh) nebo patřící k jedné z dalších 53 etnických skupin ve Vietnamu.
  4. Hladiny aktivity enzymu G6PD > 70 % střední hodnoty místa pro normální G6PD za použití kvantitativního testu G6PD.
  5. Potvrzení o dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno komplexním klinickým hodnocením (minulá anamnéza, kompletní fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG) a laboratorními testy (výsledky biochemie, hematologie a analýzy moči při screeningu, které jsou v místním laboratorním referenčním rozmezí).

  6. Vitální funkce při screeningu a během studie (měřeno po pěti minutách v poloze na zádech) v následujících rozmezích:

    • Systolický krevní tlak (SBP) - 90-140 mmHg.
    • Diastolický krevní tlak (DBP) - 40-90 mmHg.
    • Tepová frekvence (HR) 40-100 tepů za minutu.
  7. Rozsahy EKG při screeningu: Čas od začátku vlny Q do konce vlny T (QT) korigovaný (QTc) podle Bazettova vzorce (QTcB)/interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤450 ms pro mužské účastníky, QTcB/QTcF ≤470 ms pro ženy a interval tepové frekvence (PR) ≤210 ms.

  8. Účastnice ve fertilním věku je způsobilá vstoupit do studie, pokud není těhotná, nekojí, má negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a souhlasí s tím, že bude během studie a po určitou dobu dodržovat jeden z následujících antikoncepčních postupů 90 dnů po poslední dávce tafenochinu.

    - Užívání perorální antikoncepce, buď kombinované, nebo samotného gestagenu používaného ve spojení s metodou dvojité bariéry.

    - Použití nitroděložního tělíska s prokázanou mírou selhání < 1 % ročně.

    - Použití injekce depo provera.

    - Metoda dvojité bariéry sestávající ze spermicidu s kondomem nebo membránou.

    - Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženy do studie a je jediným sexuálním partnerem ženy.

    - Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před podáním tafenochinu, v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce tafenochinu.

  9. Ženy, které nemohou otěhotnět a které nebudou během studie vyžadovat antikoncepci, jsou definovány jako: chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.

  10. Muži, kteří mají nebo mohou mít v průběhu studie sexuální partnerky, musí souhlasit s jednou z následujících přijatelných dvojitých metod antikoncepce:

    - Kondom plus bránice nebo kondom plus zaváděcí zařízení nebo kondom plus stabilní perorální/transdermální/injekční hormonální antikoncepce partnerkou.

    - Chirurgická sterilizace (vazektomie) a bariérová metoda (kondom nebo okluzivní čepice).

  11. Abstinující mužští účastníci musí souhlasit se zahájením dvojité metody antikoncepce, pokud během studie zahájí sexuální vztah se ženou.
  12. Ochota a schopnost dodržet všechny plánované návštěvy, fyzikální vyšetření, dotazník AE, laboratorní testy a další studijní postupy.
  13. Ochota vyplnit dotazník přijatelnosti po každém režimu tafenochinu.
  14. Dokončení procesu písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící (kojící).

  2. Klidové vitální funkce (měřeno po 5 minutách) při screeningu mimo následující rozsahy:

    • Tělesná teplota (tj. tělesná teplota bubínku >38,0 °C).
    • 40 ≤ PR ≥ 100 bpm.
    • 90 ≤ STK ≥ 140 mmHg.
    • 50 ≤ DBP ≥ 90 mmHg.
  3. Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečky (tj. tělesná teplota bubínku >38,0 °C) během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.

  4. Srdeční/QT riziko:

    - Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval.

    • Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií.
    • Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.
    • Abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG při screeningu, které jsou podle názoru PI/Co-PI klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzami EKG.
  5. Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících sérologických testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), virus lidské imunodeficience 1 a 2 protilátky (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab).
  6. Jakákoli nedávná (< 6 týdnů) nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciální antimalarickou aktivitou (např. azithromycin, klindamycin, doxycyklin, trimethoprim/sulfamethoxazol, hydroxychlorochin atd.) (pouze účastníci poskytující krev pro ex vivo antimalarické studie tafenochinu).
  7. Účastníci v současné době užívají léky a chemikálie, které jsou běžně spojovány s rozvojem hemolytické anémie, jako je chlorochin, dapson, fava fazole, flutamid, methylthioniniumchlorid, nitrofurantoin, peglotikasa, fenazopyridin, primachin, rasburikáza a trimethoprim/sulfamethoxazol.
  8. Anamnéza nebo přítomnost diagnostikovaných (alergologem/imunologem) nebo léčených (lékařem) potravinových nebo známých alergií na léky nebo jakékoli anamnézy anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí včetně otoku obličeje, úst nebo krku nebo jakýchkoli potíží s dýcháním. Do studie mohou být zařazeni účastníci se sezónními alergiemi/sennou rýmou.
  9. Přítomnost současných nebo suspektních závažných chronických onemocnění, jako je srdeční nebo autoimunitní onemocnění, diabetes závislý a nezávislý na inzulínu, progresivní neurologické onemocnění, těžká podvýživa, akutní nebo progresivní onemocnění jater, akutní nebo progresivní onemocnění ledvin, porfyrie, psoriáza, revmatoidní artritida astma (s výjimkou dětského astmatu nebo mírného astmatu s preventivní léčbou astmatu, která je nutná méně než jednou měsíčně), epilepsie nebo obsedantně-kompulzivní porucha.
  10. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​do pěti let od screeningu, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
  11. Účastníci s anamnézou schizofrenie, bipolární nemoci, psychóz, poruch vyžadujících lithium, pokusu nebo plánované sebevraždy nebo jakékoli jiné závažné (zneschopňující) chronické psychiatrické diagnózy.
  12. Účastníci, kteří dostali psychiatrické léky během jednoho roku před screeningem nebo kteří byli hospitalizováni během pěti let před screeningem buď kvůli psychiatrické nemoci nebo kvůli nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní.
  13. Anamnéza epizody lehké deprese, která si vyžádala alespoň šest měsíců farmakologické terapie a/nebo psychoterapie během posledních pěti let; nebo jakákoli epizoda velké deprese. Beck Depression Inventory (BDI) bude použit jako objektivní nástroj pro hodnocení deprese při screeningu.

4. Anamnéza opakujících se bolestí hlavy (např. tenzní typ, shluk nebo migréna), opakující se nevolnost a/nebo zvracení s frekvencí v průměru ≥ 2 epizody za měsíc a dostatečně závažné, aby vyžadovaly lékařskou terapii, během šesti měsíců před screeningovou návštěvou.

15. Důkaz o akutním onemocnění během čtyř týdnů před screeningem, o kterém se hlavní výzkumník/spoluřešitel domnívá, že může ohrozit bezpečnost účastníků.

16. Významné interkurentní onemocnění jakéhokoli typu, zejména onemocnění jater, ledvin, srdce, plic, neurologické, revmatologické nebo autoimunitní onemocnění podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.

17. Účastník má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav či onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva (např. gastrektomie, průjem).

18. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, rostlinných a dietních doplňků během 14 dnů nebo pěti poločasů eliminace z krve (podle toho, co je delší) před první dávkou tafenochinu. Výjimky jsou: Ibuprofen (výhodně) lze užívat v dávkách do 1,2 g denně nebo paracetamol v dávkách do 4 g denně. Omezené používání jiných volně prodejných léků nebo doplňků stravy, o kterých se nevěří, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem po konzultaci s PI nebo spoluřešitelem.

19. Anamnéza abnormalit sítnice, onemocnění sítnice nebo makuly oka, defekty zorného pole a poruchy sluchu, jako je snížený sluch a tinitus.

20. Jakýkoli účastník, který podle úsudku hlavního výzkumného pracovníka nebo spoluřešitele pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.

21. Každý účastník, který se přímo podílí na provádění studie. 22. Každý účastník se špatným periferním žilním přístupem pro odběr krve. 23. Známé reakce přecitlivělosti na primachin, jiné 8-aminochinoliny nebo jakoukoli složku přípravku Arakoda™.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní dávka (200 mg)
Účastníci dostanou standardní dávku 200 mg tafenochinu (200 mg denně po dobu 3 dnů) a následně 200 mg týdně po dobu dvou týdnů, aby se zkontrolovala snášenlivost a nežádoucí účinky.
Lék: Profylaxe tafenochinu

Studie bude probíhat ve třech částech s 200 účastníky, které se budou účastnit studie.

  • Část 1 sestává z 200 účastníků, kterým bude podávána nasycovací dávka 600 mg tafenochinu (200 mg denně po dobu 3 dnů) a následně 200 mg týdně po dobu dvou týdnů.
  • Část 2: Stejným účastníkům z části 1 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 600 mg, podáno jako 300 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 600 mg tafenochinu je označena jako „nízká“ měsíční dávka tafenochinu.
  • Část 3: Stejným účastníkům z částí 1 a 2 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 800 mg, podáno jako 400 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 800 mg tafenochinu je označena jako vysoká měsíční dávka tafenochinu.
Ostatní jména:
  • TQ
Experimentální: Nízká měsíční dávka (600 mg)
Stejným účastníkům z části 1 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 600 mg, podáno jako 300 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 600 mg tafenochinu je označena jako „nízká“ měsíční dávka tafenochinu.
Lék: Profylaxe tafenochinu

Studie bude probíhat ve třech částech s 200 účastníky, které se budou účastnit studie.

  • Část 1 sestává z 200 účastníků, kterým bude podávána nasycovací dávka 600 mg tafenochinu (200 mg denně po dobu 3 dnů) a následně 200 mg týdně po dobu dvou týdnů.
  • Část 2: Stejným účastníkům z části 1 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 600 mg, podáno jako 300 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 600 mg tafenochinu je označena jako „nízká“ měsíční dávka tafenochinu.
  • Část 3: Stejným účastníkům z částí 1 a 2 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 800 mg, podáno jako 400 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 800 mg tafenochinu je označena jako vysoká měsíční dávka tafenochinu.
Ostatní jména:
  • TQ
Experimentální: Vysoká měsíční dávka (800 mg)
Stejným účastníkům z částí 1 a 2 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 800 mg, podáno jako 400 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 800 mg tafenochinu je označena jako vysoká měsíční dávka tafenochinu
Lék: Profylaxe tafenochinu

Studie bude probíhat ve třech částech s 200 účastníky, které se budou účastnit studie.

  • Část 1 sestává z 200 účastníků, kterým bude podávána nasycovací dávka 600 mg tafenochinu (200 mg denně po dobu 3 dnů) a následně 200 mg týdně po dobu dvou týdnů.
  • Část 2: Stejným účastníkům z části 1 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 600 mg, podáno jako 300 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 600 mg tafenochinu je označena jako „nízká“ měsíční dávka tafenochinu.
  • Část 3: Stejným účastníkům z částí 1 a 2 bude podávána měsíční dávka tafenochinu (celkem 800 mg, podáno jako 400 mg rozdělených do 2 dnů) po dva po sobě jdoucí měsíce. Tato měsíční dávka 800 mg tafenochinu je označena jako vysoká měsíční dávka tafenochinu.
Ostatní jména:
  • TQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studie s eskalující dávkou tafenochinu za účelem srovnání frekvence bezpečnosti a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a minimální inhibiční koncentrace léku po týdenních režimech 200 mg tafenochinu a dvou měsíčních (600 mg a 800 mg) tafenochinu.
Časové okno: šest měsíců
Ve studii s eskalací dávky u stejných zdravých účastníků porovnejte frekvenci bezpečnosti a nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE) po týdenních režimech 200 mg tafenochinu a dvou měsíčních (600 mg a 800 mg) tafenochinu a zjistěte, zda profily bezpečnosti a snášenlivosti u zdravých účastníků užívajících měsíční dávky 600 mg nebo 800 mg tafenochinu jsou srovnatelné u stejných účastníků užívajících týdně 200 mg tafenochinu.
šest měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte PK profily tafenochinu
Časové okno: šest měsíců
Vzorek žilní krve bez drog bude odebrán od každého účastníka v D0. PK odběr krve bude proveden tak, aby pokryl absorpční fázi (Cabs, 1 až 4 hodiny po podání), maximální koncentraci (Cmax, 22 až 24 hodin po podání), střední týdenní nebo měsíční koncentraci (Cmid) po podání a minimální koncentraci ( Cmin) před další dávkou tafenochinu. PK parametry pro každý tafenochinový režim budou vypočítány pomocí nelineárního přístupu modelování smíšených účinků. Populační PK model vyhodnotí dopad klinicky vhodných kovariát, jako je tělesná hmotnost, BMI, věk a dávka. Medián (95% CI) hodnot Cmax a Cmin tafenochinu bude také odhadnut pro účastníky pro každý režim tafenochinu.
šest měsíců
Charakterizujte farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) vztah
Časové okno: šest měsíců
Všechny odebrané vzorky PK budou analyzovány pomocí nelineárního modelování smíšených účinků, aby se popsal profil koncentrace tafenochinu v čase a souvislost mezi expozicí léčivu a potenciálními nežádoucími reakcemi. Pro vytvoření strukturálního PK modelu budou posouzeny různé absorpční a dispoziční modely. Klinické kovariáty budou hodnoceny tradičním přístupem s přidáním/zpětnou eliminací, se zvláštním zaměřením na vliv dávky, tělesné hmotnosti, BMI a věku. PK model bude shrnut středními odhady populace pro parametry strukturálního modelu, stejně jako odhadovanou přesností a variabilitou mezi pacienty ve stejných parametrech. Sekundární PK parametry, jako jsou maximální a minimální koncentrace tafenochinu, budou odvozeny pro každý dávkovací režim, aby se vyhodnotila vyhlídka na dosažení účinných koncentrací pro účastníky v rámci každého ze tří režimů tafenochinu.
šest měsíců
Určete asociaci tafenochinu a jeho metabolitu 5,6 orthochinonu v červených krvinkách
Časové okno: šest měsíců

Vzhledem k omezeným údajům o asociaci tafenochinu v krevních buňkách budou v této studii měřeny vzorky žilní krve a plazmy. Koncentrace tafenochinu a jeho metabolitu 5,6-orthochinonu v krvi a plazmě budou kvantifikovány kapalinovou chromatografií hmotnostní spektrometrií (LCMS) ve zvoleném režimu monitorování reakce s použitím ionizace zahřátým elektrosprejem v režimu pozitivních iontů. Vzorky krve a plazmy (50 μl) budou precipitovány 200 μl acetonitrilu obsahujícího vnitřní standard. Po odstředění při 20 817 x g po dobu 5 minut při teplotě 4 °C se alikvot (10 μl) supernatantu nastříkne do analytické kolony.

orthochinon v červených krvinkách, místo účinku krevní schizontocidní aktivity léku.
šest měsíců
Stanovte ex vivo antimalarickou aktivitu tafenochinu ve vzorcích plazmy účastníků
Časové okno: šest měsíců
Třicet účastníků bude vyzváno, aby poskytli čtyři další vzorky krve o objemu 8 ml pro posouzení ex vivo antimalarické aktivity tafenochinu (TQ) a jeho metabolitů. Před 1. dávkou TQ bude odebrán vzorek krve, aby se zjistilo, zda jejich plazma může podporovat in vitro růst izolátů P. falciparum. Po odběru vzorku krve TQ před podáním dávky pak účastníci kohorty A poskytnou další vzorky krve po 1. týdenní dávce 200 mg TQ a 1. měsíčním (600 mg a 800 mg) dávkách TQ. Účastníkům kohorty B poskytnou další vzorky krve po 2. týdenní dávce 200 mg TQ a 2. měsíčních (600 mg a 800 mg) dávkách TQ. Bude provedeno srovnání inhibičního ředění vzorků plazmy při týdenním a měsíčním podávání TQ, aby se zjistilo, co vede k 50% inhibici absorpce [3H]-hypoxanthinu (náhrada pro růst parazitů) ve srovnání se vzorky plazmy bez léků (kontroly) proti P falciparum kmeny s různými hladinami léčiva.
šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Naval Medical Research Center

Spolupracovníci

The 108 Military Central Hospital
Naval Medical Research Unit TWO (NAMRU-2)
Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute (ADF MIDI)
Naval Environmental Preventive Medicine Unit TWO (NEPMU-2)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael D Edstein, PhD, Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

10. května 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

3. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

3. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAMRU2.2021.0002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Všem účastníkům screeningové návštěvy, kteří splní výběrová kritéria a podepíší ICF, bude místem klinické studie přiděleno jedinečné identifikační číslo sekvenční screeningové studie. Bude to 3místné číslo (začínající 001) s předponou písmenem „STQ“ (tj. STQ001, STQ002 atd. ve vzestupném pořadí). Písmena „S“ znamenají screening a „TQ“ tafenochin. Protokol identifikačních čísel screeningu bude zaznamenán do registru dat (RoD).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit