健康なボランティアにおけるタフェノキンの毎月の用量の漸増 (TQ)

包含基準:

1. 研究期間中連絡が取れ、対応できる18歳以上55歳以下の男性または女性。
2. 総体重が 45 kg 以上、肥満指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
3. ベトナム人 (キン族)、またはベトナムの他の 53 の民族グループのいずれかに属しています。
4. 定量的 G6PD 検査を使用した場合、G6PD 酵素活性レベルが正常 G6PD の部位中央値の >70% である。
5. 包括的な臨床評価（過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図）および臨床検査（スクリーニング時の生化学、血液学、および尿検査の結果が地域の検査基準範囲内であること）によって判断され、健康状態にあると認定されます。

6. スクリーニング時および研究全体を通してのバイタルサイン（仰臥位で5分後に測定）は以下の範囲内：

   • 収縮期血圧 (SBP) - 90-140 mmHg。
   • 拡張期血圧 (DBP) - 40-90 mmHg。
   • 心拍数 (HR) 40 ～ 100 bpm。
7. スクリーニング時の心電図範囲：男性参加者の場合、Q波の開始からT波の終了までの時間（QT）、バゼットの式で補正した（QTc）（QTcB）/フリデリシアの式で補正したQT間隔（QTcF）（QTcF）≦450ミリ秒、女性参加者の場合、QTcB/QTcF ≤ 470 ms、脈拍数 (PR) 間隔 ≤ 210 ms。

8. 妊娠の可能性のある女性参加者は、非妊娠、非授乳中であり、スクリーニング訪問時に妊娠検査結果が陰性であり、研究期間中および一定期間以下の避妊手順のいずれかを遵守することに同意する場合、研究に参加する資格があります。タフェノキンの最後の投与から90日後。

   - 二重バリア法と組み合わせて使用​​される経口避妊薬の使用、またはプロゲストゲン単独の使用。

   - 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイスの使用。

   - デポプロベラ注射の使用。

   - 殺精子剤とコンドームまたはペッサリーのいずれかを組み合わせた二重バリア法。

   - 女性参加者が研究に参加する前に不妊であり、女性の唯一の性的パートナーである男性パートナー。

   - タフェノキン投与前の2週間、研究期間中、およびタフェノキンの最後の投与後90日間の性交を完全に控える。

9. 研究中に避妊を必要としない妊娠の可能性のない女性は、外科的に不妊であるか、または閉経後であると定義されます。

10. 研究期間中に女性の性的パートナーがいる、またはいる可能性のある男性参加者は、以下の許容される二重避妊方法のいずれかに同意する必要があります。

    - コンドームとペッサリー、またはコンドームと挿入可能な器具、またはコンドームと女性パートナーによる安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬。

    - 外科的滅菌 (精管切除術) およびバリア法 (コンドームまたは密閉キャップ)。

11. 禁欲者の男性参加者は、研究中に女性と性的関係を始める場合、二重の避妊方法を開始することに同意する必要がある。
12. 予定されたすべての訪問、身体検査、AE アンケート、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる。
13. 各タフェノキン投与後に受容性アンケートに回答する意欲。
14. 研究関連の手続きを行う前に、書面によるインフォームドコンセントのプロセスを完了していること。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性参加者。

2. スクリーニング時の安静時バイタルサイン（5分後に測定）が以下の範囲外：

   • 体温（すなわち、 鼓膜体温＞38.0℃）。
   • 40 ≤ PR ≧ 100 bpm。
   • 90≦SBP≧140mmHg。
   • 50 ≤ DBP ≧ 90 mmHg。
3. 急性感染症または発熱の存在（すなわち、 -治験薬の初回投与前の5日以内に鼓膜体温＞38.0℃）。

4. 心臓/QT リスク:

   -突然死、または先天性QTc間隔延長、既知の先天性QTc間隔延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。

   • -症候性心臓不整脈の病歴、または臨床的に関連する徐脈を伴う。
   • 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症。
   • スクリーニング時の標準 12 誘導 ECG における ECG 異常。PI/Co-PI の意見では、臨床的に関連があるか、ECG 分析に干渉すると考えられます。
5. 以下の血清学検査のいずれかで陽性結果: B 型肝炎表面抗原 (HBs Ag)、抗 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc Ab)、抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス 1および 2 つの抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)。
6. 潜在的な抗マラリア活性を有する抗生物質または薬物による最近（6週間未満）または現在の全身療法（例： アジスロマイシン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、ヒドロキシクロロキンなど) (タフェノキンの ex vivo 抗マラリア研究のために血液を提供する参加者のみ)。
7. 参加者は現在、クロロキン、ダプソン、ソラマメ、フルタミド、塩化メチルチオニニウム、ニトロフラントイン、ペグロティカーゼ、フェナゾピリジン、プリマキン、ラスブリカーゼ、トリメトプリム/スルファメトキサゾールなど、溶血性貧血の発症に一般的に関連する薬剤や化学物質を服用している。
8. （アレルギー専門医/免疫学者によって）診断された、または（医師によって）治療された食物アレルギーまたは既知の薬物アレルギーの病歴または存在、またはアナフィラキシーまたは顔、口、喉の腫れや呼吸困難を含むその他の重度のアレルギー反応の病歴。 季節性アレルギー/花粉症のある参加者も研究に登録できます。
9. 心臓病または自己免疫疾患、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病、進行性の神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性の肝臓疾患、急性または進行性の腎疾患、ポルフィリン症、乾癬、関節リウマチなどの重篤な慢性疾患の存在またはその疑い、喘息（小児喘息、または毎月未満の喘息予防薬が必要な軽度の喘息を除く）、てんかん、または強迫性障害。
10. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、スクリーニング後5年以内の、治療または未治療のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴（局所的な皮膚の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
11. 統合失調症、双極性障害、精神病、リチウムを必要とする疾患、自殺未遂または自殺計画の既往歴、またはその他の重度（身体障害を伴う）慢性精神医学的診断を受けた参加者。
12. スクリーニング前の1年以内に精神科薬の投与を受けたことがある参加者、またはスクリーニング前5年以内に精神疾患または自分自身や他人への危険により入院したことがある参加者。
13. 過去5年以内に少なくとも6か月の薬物療法および/または心理療法を必要とした軽度のうつ病のエピソードの病歴;または大うつ病のエピソード。 ベックうつ病インベントリ (BDI) は、スクリーニング時にうつ病を評価するための客観的なツールとして使用されます。

4. 再発性頭痛の病歴（例： スクリーニング来院前の 6 か月間に、平均して月に 2 回以上の頻度で再発し、薬物療法が必要なほど重度の吐き気および/または嘔吐を繰り返す。

15. 参加者の安全を損なう可能性があると主任研究者/共同研究者が判断した、スクリーニング前の 4 週間以内の急性疾患の証拠。

16.病歴、身体検査、および/または尿検査を含む臨床検査による、あらゆる種類の重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患。

17. 参加者は、臨床的に重大な疾患、または薬物の吸収、分布、排泄に影響を与える可能性のある症状や疾患を患っています（例：薬物の吸収、分布、排泄）。 胃切除、下痢）。

18. タフェノキンの初回投与前の14日以内、または5回の血液除去半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬、ハーブおよび栄養補助食品の使用。 例外は次のとおりです。イブプロフェン (推奨) は 1 日あたり 1.2 g まで、パラセタモールは 1 日あたり 4 g までの用量で使用できます。 参加者の安全性や研究全体の結果に影響を与えると考えられない他の非処方薬または栄養補助食品の限定的な使用は、主任研究者または研究分担者と協議した上で治験依頼者が承認した後、ケースバイケースで許可される場合があります。

19. 網膜異常、目の網膜または黄斑の疾患、視野欠損、および聴力低下や耳鳴りなどの聴覚障害の既往。

20. 主任研究者または研究分担者の判断で、研究中に遵守しない可能性が高いと判断された参加者、または言語の問題または精神発達不良により協力できない参加者。

21. 研究の実施に直接関与する参加者。 22. 採血のための末梢静脈アクセスが不十分な参加者。 23. プリマキン、他の 8-アミノキノリン、または Arakoda™ の成分に対する既知の過敏症反応。