Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rosnące miesięczne dawki tafenochiny u zdrowych ochotników (TQ)

8 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Naval Medical Research Center

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka tafenochiny po cotygodniowych i rosnących miesięcznych dawkach tafenochiny u zdrowych wietnamskich ochotników

W 2018 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Australijska Administracja ds. Towarów Terapeutycznych (TGA) zatwierdziły tafenochinę do zapobiegania malarii. Zatwierdzony schemat profilaktyczny tafenochiny to dawka nasycająca 600 mg (200 mg dziennie przez 3 dni) przed podróżą i cotygodniowa dawka podtrzymująca 200 mg rozpoczynająca się 7 dni po ostatniej dawce nasycającej. Ten cotygodniowy schemat tafenochiny jest wygodniejszy z potencjalnie lepszą zgodnością niż codzienna doksycyklina lub proguanil atowakwonu (Malarone), inne zalecane środki profilaktyczne przez amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w zapobieganiu zakażeniom malarią.

Obecne założenia są takie, że minimalne ogólnoustrojowe stężenie hamujące (MIC) tafenochiny w osoczu wynosi 80 ng/ml u osób nieodpornych, aby zapobiec przełomom objawowym infekcji malarią. Ze względu na długi okres półtrwania tafenochiny w fazie eliminacji z krwi wynoszący 2-3 tygodnie, miesięczny schemat podawania 600 mg i 800 mg tafenochiny u osób ważących odpowiednio 60 kg i 80 kg ma profile farmakokinetyczne (PK) (tj. stężenie leku w czasie krzywych) osiągania wartości MIC co najmniej 80 ng/ml u większości zdrowych osób. Celem tego badania jest ustalenie, czy profile bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych uczestników przyjmujących co miesiąc dawki 600 mg lub 800 mg tafenochiny są porównywalne u tych samych uczestników przyjmujących tygodniowo 200 mg tafenochiny.

Hipoteza badawcza: Hipoteza badawcza jest taka, że ​​częstotliwość bezpieczeństwa związanego z tafenochiną (np. biochemii krwi) i zdarzeń niepożądanych (AE) u zdrowych uczestników, którzy przyjmują co miesiąc wyższą dawkę (600 mg i 800 mg) tafenochiny, byłyby porównywalne z częstością bezpieczeństwa związanego z leczeniem i zdarzeń niepożądanych u tych samych osób, które co tydzień przyjmują tafenochinę (200 mg ).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki tafenochiny po cotygodniowych i dwóch miesięcznych dawkach tafenochiny zdrowym uczestnikom. Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach, a do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 200 uczestników.

  • Część 1 składa się z 200 uczestników, którym podaje się dawkę nasycającą 600 mg tafenochiny (200 mg dziennie przez 3 dni), a następnie 200 mg co tydzień przez dwa tygodnie.
  • Część 2: Ci sami uczestnicy z części 1 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 600 mg, podawane jako 300 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 600 mg tafenochiny jest określana jako „niska” miesięczna dawka tafenochiny.
  • Część 3: Ci sami uczestnicy z części 1 i 2 otrzymają miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 800 mg, podawane jako 400 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 800 mg tafenochiny jest określana jako wysoka miesięczna dawka tafenochiny.

200 zdrowych uczestników zostanie podzielonych na dwie kohorty (A i B) po 100 uczestników, aby w pełni pokryć trzy schematy stosowania tafenochiny (tj. tygodniowe, niskie miesięczne i wysokie miesięczne) w uzyskiwaniu informacji o badaniu (np. AE) i próbki biologiczne do monitorowania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki tafenochiny.

Tafenochina: Tabletki Arakoda™ (każda zawiera 100 mg zasady tafenochiny) są ciemnoróżowe, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem „TQ100” po jednej stronie i gładkie po drugiej. Tabletki Arakoda™ są dostarczane w blistrach. Każdy blister zawiera 8 tabletek. Comiesięczna tafenochina będzie podawana w postaci doustnych tabletek tafenochiny 100 mg (Arakoda™) identycznych z sprzedawanymi do cotygodniowej profilaktyki.

Cele: Cel główny: W badaniu z rosnącą dawką u tych samych zdrowych uczestników porównanie częstości bezpieczeństwa związanego z leczeniem i zdarzeń niepożądanych (AE) po tygodniowych schematach podawania 200 mg tafenochiny i dwóch comiesięcznych (600 mg i 800 mg) schematach tafenochiny.

Cele drugorzędne:

  • Scharakteryzuj profile PK tafenochiny po tygodniowych 200 mg i dwóch comiesięcznych (600 mg i 800 mg) schematach tafenochiny u tych samych zdrowych uczestników.
  • Scharakteryzuj zależność farmakokinetyczną/farmakodynamiczną (PK/PD) między stężeniem tafenochiny we krwi a bezpieczeństwem i tolerancją cotygodniowych 200 mg i dwóch comiesięcznych (600 mg lub 800 mg) schematów tafenochiny u tych samych zdrowych uczestników.
  • Określenie asocjacji tafenochiny i jej metabolitu 5,6, ortochinonu, w krwinkach czerwonych, miejscu działania leku we krwi o działaniu schizontobójczym.
  • Określenie aktywności przeciwmalarycznej ex vivo tafenochiny w próbkach osocza uczestników po podaniu tafenochiny (schematy tygodniowe i miesięczne) przeciwko szczepom Plasmodium falciparum o różnym poziomie wrażliwości na lek.

Badana populacja: Planuje się włączenie do tego badania dwustu zdrowych uczestników w częściach od 1 do 3. Planuje się rekrutację 200 uczestników ze 108 Centralnego Szpitala Wojskowego.

Zdrowi uczestnicy zostaną uznani za zdrowych na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, badań biochemicznych krwi, analizy moczu, serologii, prawidłowego elektrokardiogramu (EKG), dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w normie i wolnych od chorób zakaźnych, psychiatrycznych obawy, alergie i inne schorzenia, które zdaniem Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu i dobremu samopoczuciu potencjalnego uczestnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Wietnam
      • Hanoi, Wietnam, 10000
        • 108 Military Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Nathaniel C Christy, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Michael D Edstein, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, z którymi można się skontaktować i które będą dostępne przez cały czas trwania badania.
  2. Całkowita masa ciała większa lub równa 45 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 32 kg/m2 (włącznie).
  3. Wietnamczycy (lud Kinh) lub należący do jednej z pozostałych 53 grup etnicznych w Wietnamie.
  4. Poziomy aktywności enzymu G6PD >70% wartości mediany miejsca dla prawidłowego G6PD przy użyciu testu ilościowego G6PD.
  5. Posiada certyfikat dobrego stanu zdrowia na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (wywiad lekarski, pełne badanie przedmiotowe, parametry życiowe, EKG) i badań laboratoryjnych (wyniki biochemiczne, hematologiczne i analizy moczu podczas badań przesiewowych mieszczące się w zakresie referencyjnym lokalnego laboratorium).

  6. Parametry życiowe podczas badania przesiewowego i podczas całego badania (mierzone po pięciu minutach w pozycji leżącej) mieszczą się w następujących zakresach:

    • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) - 90-140 mmHg.
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) - 40-90 mmHg.
    • Tętno (HR) 40-100 uderzeń na minutę.
  7. Zakresy EKG podczas badania przesiewowego: Czas od początku załamka Q do końca załamka T (QT) skorygowany (QTc) wzorem Bazetta (QTcB)/odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤450 ms dla uczestników płci męskiej, QTcB/QTcF ≤470 ms dla uczestniczek i odstęp częstości tętna (PR) ≤210 ms.

  8. Uczestniczka zdolna do zajścia w ciążę może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią, ma ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i zgadza się przestrzegać jednej z poniższych procedur antykoncepcyjnych podczas badania i przez okres 90 dni po ostatniej dawce tafenochiny.

    - Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych złożonych lub samych progestagenów w połączeniu z metodą podwójnej bariery.

    - Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej o udokumentowanej awaryjności <1% rocznie.

    - Zastosowanie zastrzyku Depo Provera.

    - Metoda podwójnej bariery obejmująca środek plemnikobójczy z prezerwatywą lub diafragmą.

    - Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed przystąpieniem uczestniczki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym kobiety.

    - Całkowitą abstynencję od współżycia przez dwa tygodnie przed podaniem tafenochiny, przez cały okres badania i przez okres 90 dni po ostatniej dawce tafenochiny.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie będą wymagały stosowania antykoncepcji podczas badania, definiuje się jako kobiety bezpłodne chirurgicznie lub po menopauzie.

  10. Uczestnicy płci męskiej, którzy mają lub mogą mieć partnerki seksualne w trakcie badania, muszą wyrazić zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych podwójnych metod antykoncepcji:

    - Prezerwatywa z diafragmą lub prezerwatywa z wkładką lub prezerwatywa ze stabilnym doustnym/przezskórnym/wstrzykiwanym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym przez partnerkę.

    - Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) oraz metoda barierowa (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny).

  11. Abstynentni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na rozpoczęcie podwójnej metody antykoncepcji, jeśli w trakcie badania rozpoczną stosunki seksualne z kobietą.
  12. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, badania fizykalnego, kwestionariusza AE, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  13. Gotowość do wypełnienia kwestionariusza akceptacji po każdym schemacie tafenochiny.
  14. Zakończenie procesu pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią (karmiące piersią).

  2. Spoczynkowe parametry życiowe (mierzone po 5 minutach) podczas badania przesiewowego poza następującymi zakresami:

    • Temperatura ciała (tj. temperatura ciała błony bębenkowej >38,0°C).
    • 40 ≤ PR ≥ 100 uderzeń na minutę.
    • 90 ≤ SBP ≥ 140 mmHg.
    • 50 ≤ DBP ≥ 90 mmHg.
  3. Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki (tj. temperatura ciała błony bębenkowej >38,0°C) w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  4. Ryzyko sercowe/QT:

    - Nagły zgon lub wrodzone wydłużenie odstępu QTc w rodzinie lub znane wrodzone wydłużenie odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc.

    • Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia.
    • Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.
    • Nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii PI/Co-PI są istotne klinicznie lub będą zakłócać analizę EKG.
  5. Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów serologicznych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc Ab), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 przeciwciała (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
  6. Jakakolwiek niedawna (<6 tygodni) lub obecna terapia ogólnoustrojowa antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (np. azytromycyna, klindamycyna, doksycyklina, trimetoprim/sulfametoksazol, hydroksychlorochina itp.) (tylko uczestnicy dostarczający krew do badań tafenochiny przeciw malarii ex vivo).
  7. Uczestnicy obecnie przyjmują leki i substancje chemiczne, które są powszechnie związane z rozwojem niedokrwistości hemolitycznej, takie jak chlorochina, dapson, bób, flutamid, chlorek metylotioniniowy, nitrofurantoina, peglotykaza, fenazopirydyna, prymachina, rasburykaza i trimetoprim/sulfametoksazol.
  8. Historia lub obecność zdiagnozowanej (przez alergologa/immunologa) lub leczonej (przez lekarza) alergii pokarmowej lub stwierdzonej na leki lub jakiejkolwiek historii anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych, w tym obrzęku twarzy, ust lub gardła lub jakichkolwiek trudności w oddychaniu. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z sezonowymi alergiami/katarem siennym.
  9. Obecne lub podejrzewane poważne choroby przewlekłe, takie jak choroby serca lub choroby autoimmunologiczne, cukrzyca insulinozależna i insulinoniezależna, postępująca choroba neurologiczna, ciężkie niedożywienie, ostra lub postępująca choroba wątroby, ostra lub postępująca choroba nerek, porfiria, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów , astma (z wyłączeniem astmy dziecięcej lub astmy łagodnej, przy której leki zapobiegające astmie są wymagane rzadziej niż co miesiąc), padaczka lub zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne.
  10. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczonego lub nieleczonego, w ciągu pięciu lat od badania przesiewowego, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na miejscową wznowę lub przerzuty.
  11. Uczestnicy ze schizofrenią w wywiadzie, chorobą afektywną dwubiegunową, psychozami, zaburzeniami wymagającymi litu, próbą lub planowanym samobójstwem lub jakąkolwiek inną ciężką (pozwalającą na niepełnosprawność) przewlekłą diagnozą psychiatryczną.
  12. Uczestnicy, którzy otrzymali leki psychiatryczne w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub którzy byli hospitalizowani w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym z powodu choroby psychicznej lub z powodu zagrożenia dla siebie lub innych.
  13. Historia epizodu lekkiej depresji, który wymagał co najmniej sześciomiesięcznej terapii farmakologicznej i/lub psychoterapii w ciągu ostatnich pięciu lat; lub jakikolwiek epizod dużej depresji. Inwentarz depresji Becka (BDI) zostanie wykorzystany jako obiektywne narzędzie do oceny depresji podczas badań przesiewowych.

4. Historia nawracających bólów głowy (np. napięciowa, klasterowa lub migrena), nawracające nudności i/lub wymioty z częstością średnio ≥2 epizody na miesiąc i na tyle nasilone, że wymagają leczenia farmakologicznego, w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.

15. Dowody na ostrą chorobę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym, które według PI/współbadacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.

16. Istotna współistniejąca choroba dowolnego typu, w szczególności choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, reumatologiczna lub autoimmunologiczna, wykazana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.

17. Uczestnik cierpi na klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan lub chorobę, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku (np. gastrektomia, biegunka).

18. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, ziół i suplementów diety w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania w fazie eliminacji z krwi (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki tafenochiny. Wyjątkami są: Ibuprofen (preferowany) można stosować w dawkach do 1,2 g dziennie lub paracetamol w dawkach do 4 g dziennie. Ograniczone użycie innych leków dostępnych bez recepty lub suplementów diety, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez Sponsora w porozumieniu z PI lub współbadaczem.

19. Historia nieprawidłowości siatkówki, chorób siatkówki lub plamki żółtej oka, ubytków pola widzenia oraz zaburzeń słuchu, takich jak upośledzenie słuchu i szum w uszach.

20. Każdy uczestnik, który w ocenie PI lub współbadacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie jest w stanie współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.

21. Każdy uczestnik, który jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania. 22. Każdy uczestnik ze słabym obwodowym dostępem żylnym do pobierania krwi. 23. Znane reakcje nadwrażliwości na prymachinę, inne 8-aminochinoliny lub jakikolwiek składnik Arakody™.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka standardowa (200 mg)
Uczestnicy otrzymają standardową dawkę 200 mg tafenochiny (200 mg dziennie przez 3 dni), a następnie 200 mg co tydzień przez dwa tygodnie, aby sprawdzić tolerancję i działania niepożądane.
Lek: Profilaktyka tafenochiną

Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach, a do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 200 uczestników.

  • Część 1 składa się z 200 uczestników, którym podaje się dawkę nasycającą 600 mg tafenochiny (200 mg dziennie przez 3 dni), a następnie 200 mg co tydzień przez dwa tygodnie.
  • Część 2: Ci sami uczestnicy z części 1 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 600 mg, podawane jako 300 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 600 mg tafenochiny jest określana jako „niska” miesięczna dawka tafenochiny.
  • Część 3: Ci sami uczestnicy z części 1 i 2 otrzymają miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 800 mg, podawane jako 400 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 800 mg tafenochiny jest określana jako wysoka miesięczna dawka tafenochiny.
Inne nazwy:
  • TQ
Eksperymentalny: Niska dawka miesięczna (600 mg)
Ci sami uczestnicy z części 1 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 600 mg, podawane jako 300 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 600 mg tafenochiny jest określana jako „niska” miesięczna dawka tafenochiny.
Lek: Profilaktyka tafenochiną

Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach, a do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 200 uczestników.

  • Część 1 składa się z 200 uczestników, którym podaje się dawkę nasycającą 600 mg tafenochiny (200 mg dziennie przez 3 dni), a następnie 200 mg co tydzień przez dwa tygodnie.
  • Część 2: Ci sami uczestnicy z części 1 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 600 mg, podawane jako 300 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 600 mg tafenochiny jest określana jako „niska” miesięczna dawka tafenochiny.
  • Część 3: Ci sami uczestnicy z części 1 i 2 otrzymają miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 800 mg, podawane jako 400 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 800 mg tafenochiny jest określana jako wysoka miesięczna dawka tafenochiny.
Inne nazwy:
  • TQ
Eksperymentalny: Wysoka dawka miesięczna (800 mg)
Ci sami uczestnicy z Części 1 i 2 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 800 mg, podawane jako 400 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 800 mg tafenochiny jest określana jako wysoka miesięczna dawka tafenochiny
Lek: Profilaktyka tafenochiną

Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach, a do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 200 uczestników.

  • Część 1 składa się z 200 uczestników, którym podaje się dawkę nasycającą 600 mg tafenochiny (200 mg dziennie przez 3 dni), a następnie 200 mg co tydzień przez dwa tygodnie.
  • Część 2: Ci sami uczestnicy z części 1 będą otrzymywać miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 600 mg, podawane jako 300 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 600 mg tafenochiny jest określana jako „niska” miesięczna dawka tafenochiny.
  • Część 3: Ci sami uczestnicy z części 1 i 2 otrzymają miesięczną dawkę tafenochiny (łącznie 800 mg, podawane jako 400 mg podzielone na 2 dni) przez dwa kolejne miesiące. Ta miesięczna dawka 800 mg tafenochiny jest określana jako wysoka miesięczna dawka tafenochiny.
Inne nazwy:
  • TQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie zwiększania dawki tafenochiny w celu porównania częstości bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz minimalnego stężenia hamującego leku po tygodniowych schematach 200 mg tafenochiny i dwóch comiesięcznych (600 mg i 800 mg) schematach tafenochiny.
Ramy czasowe: sześć miesięcy
W badaniu z rosnącą dawką u tych samych zdrowych uczestników porównano częstość bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem po tygodniowych schematach podawania 200 mg tafenochiny i dwóch comiesięcznych (600 mg i 800 mg) schematach tafenochiny oraz w celu ustalenia, czy profile bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych uczestników przyjmujących co miesiąc dawki 600 mg lub 800 mg tafenochiny są porównywalne u tych samych uczestników przyjmujących co tydzień 200 mg tafenochiny.
sześć miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj profile PK tafenochiny
Ramy czasowe: sześć miesięcy
Wolna od leków próbka krwi żylnej zostanie pobrana od każdego uczestnika w D0. Pobieranie próbek krwi PK zostanie wykonane w celu uwzględnienia fazy wchłaniania (Cabs, 1 do 4 godzin po podaniu), maksymalnego stężenia (Cmax, 22 do 24 godzin po podaniu), średniego tygodniowego lub miesięcznego stężenia (Cmid) po podaniu i minimalnego stężenia ( Cmin) przed kolejną dawką tafenochiny. Parametry PK dla każdego schematu podawania tafenochiny zostaną obliczone przy użyciu nieliniowego podejścia do modelowania efektów mieszanych. Populacyjny model PK oceni wpływ odpowiednich klinicznie zmiennych towarzyszących, takich jak masa ciała, BMI, wiek i dawka. Mediana (95% CI) wartości Cmax i Cmin tafenochiny zostanie również oszacowana dla uczestników dla każdego schematu tafenochiny.
sześć miesięcy
Scharakteryzuj zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna (PK/PD).
Ramy czasowe: sześć miesięcy
Wszystkie zebrane próbki PK zostaną przeanalizowane przy użyciu nieliniowego modelowania efektów mieszanych w celu opisania profilu stężenia tafenochiny w czasie oraz związku między ekspozycją na lek a potencjalnymi działaniami niepożądanymi. Ocenione zostaną różne modele absorpcji i dystrybucji w celu opracowania strukturalnego modelu PK. Kliniczne współzmienne zostaną ocenione przy użyciu tradycyjnego podejścia polegającego na dodawaniu do przodu/eliminacji wstecznej, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu dawki, masy ciała, BMI i wieku. Model farmakokinetyczny zostanie podsumowany przez średnie oszacowania populacji dla parametrów modelu strukturalnego, jak również oszacowaną precyzję i zmienność między pacjentami w tych samych parametrach. Wtórne parametry PK, takie jak maksymalne i minimalne stężenia tafenochiny, zostaną określone dla każdego schematu dawkowania w celu oceny perspektywy osiągnięcia skutecznych stężeń dla uczestników w ramach każdego z trzech schematów podawania tafenochiny.
sześć miesięcy
Określenie asocjacji tafenochiny i jej metabolitu 5,6, ortochinonu w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ze względu na ograniczone dane dotyczące związku tafenochiny z komórkami krwi, w tym badaniu zostaną zmierzone próbki krwi żylnej i osocza. Stężenia tafenochiny i jej metabolitu, 5,6-ortochinonu we krwi iw osoczu, zostaną określone ilościowo za pomocą spektrometrii mas z chromatografią cieczową (LCMS) w wybranym trybie monitorowania reakcji z wykorzystaniem podgrzewanej jonizacji przez elektrorozpylanie w trybie jonów dodatnich. Próbki krwi i osocza (50 μl) zostaną wytrącone 200 μl acetonitrylu zawierającego wzorzec wewnętrzny. Po wirowaniu przy 20 817 x g przez 5 minut w 4°C, podwielokrotność (10 μl) supernatantu zostanie wstrzyknięta na kolumnę analityczną.

ortochinon w krwinkach czerwonych, miejsce działania leku o działaniu schizontobójczym we krwi.
sześć miesięcy
Określić działanie przeciwmalaryczne ex vivo tafenochiny w próbkach osocza uczestników
Ramy czasowe: sześć miesięcy
Trzydziestu uczestników zostanie poproszonych o dostarczenie czterech dodatkowych 8 ml próbek krwi do oceny działania przeciwmalarycznego ex vivo tafenochiny (TQ) i jej metabolitów. Próbka krwi zostanie pobrana przed podaniem pierwszej dawki TQ w celu ustalenia, czy ich osocze może wspierać wzrost in vitro izolatów P. falciparum. Po pobraniu próbki krwi TQ przed podaniem dawki, uczestnicy Kohorty A podadzą dodatkowe próbki krwi po pierwszej cotygodniowej dawce 200 mg TQ i pierwszej comiesięcznej (600 mg i 800 mg) dawce TQ. Uczestnikom Kohorty B zostaną dostarczone dodatkowe próbki krwi po drugiej cotygodniowej dawce 200 mg TQ i drugiej comiesięcznej (600 mg i 800 mg) dawce TQ. Porównanie hamującego rozcieńczenia próbek osocza przy cotygodniowym i miesięcznym podawaniu TQ zostanie wykonane, aby zobaczyć, co skutkuje 50% zahamowaniem wychwytu [3H]-hipoksantyny (substytut wzrostu pasożyta) w porównaniu z próbkami osocza bez leku (kontrolami) przeciwko P. falciparum z różnymi poziomami leku.
sześć miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Naval Medical Research Center

Współpracownicy

The 108 Military Central Hospital
Naval Medical Research Unit TWO (NAMRU-2)
Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute (ADF MIDI)
Naval Environmental Preventive Medicine Unit TWO (NEPMU-2)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael D Edstein, PhD, Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

10 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

3 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

3 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NAMRU2.2021.0002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wszystkim uczestnikom wizyty przesiewowej, którzy spełnią kryteria selekcji i podpiszą ICF, ośrodek badania klinicznego nada unikalny numer identyfikacyjny kolejnego badania przesiewowego. Będzie to 3-cyfrowy numer (zaczynający się od 001) poprzedzony literą „STQ” (tj. STQ001, STQ002 itd. w porządku rosnącym). Litery „S” oznaczają badania przesiewowe, a „TQ” oznaczają tafenochinę. Dziennik numerów identyfikacyjnych badań przesiewowych zostanie odnotowany w rejestrze danych (RoD).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj