Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuukausittaisten tafenokiiniannosten lisääminen terveillä vapaaehtoisilla (TQ)

perjantai 8. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Naval Medical Research Center

Tafenokiinin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä vietnamilaisilla vapaaehtoisilla viikoittaisten ja kasvavien kuukausittaisten tafenokiiniannosten jälkeen

Vuonna 2018 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) hyväksyivät tafenokiinin malarian ehkäisyyn. Hyväksytty tafenokiinin ennaltaehkäisevä hoito-ohjelma on 600 mg kyllästysannos (200 mg päivässä 3 päivän ajan) ennen matkaa ja viikoittainen 200 mg ylläpitoannos, joka alkaa 7 päivää viimeisen kyllästysannoksen jälkeen. Tämä viikoittainen tafenokiinihoito on kätevämpi mahdollisesti parantuneella hoitomyöntyvyydellä kuin päivittäinen doksisykliini tai atovakoniproguaniili (Malarone), muut Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) suosittelemat profylaktiset aineet malariainfektioiden ehkäisyyn.

Tämänhetkiset oletukset ovat, että tafenokiinin systeeminen pienin estävä pitoisuus (MIC) plasmassa on 80 ng/ml ei-immuunipotilailla, jotta vältetään malariainfektioiden oireenmukainen läpimurto. Koska tafenokiinin eliminaation puoliintumisaika verestä on pitkä, 2–3 viikkoa, kuukausittaisella 600 mg:n ja 800 mg:n tafenokiinin annostuksella 60 kg:n ja 80 kg:n painoisilla henkilöillä on farmakokineettiset (PK) profiilit (eli lääkekonsentraatio ajan funktiona). käyrät) saavuttavat MIC-arvot vähintään 80 ng/ml suurimmalla osalla terveistä yksilöistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit terveillä osallistujilla, jotka ottivat 600 mg tai 800 mg tafenokiinia kuukausittain, vertailukelpoisia samoilla osallistujilla, jotka ottivat viikoittain 200 mg tafenokiinia.

Tutkimushypoteesi: Tutkimushypoteesi on, että tafenokiiniin liittyvän turvallisuuden esiintyvyys (esim. veren kemiat) ja haittatapahtumat (AE) terveillä osallistujilla, jotka ottavat suuremman annoksen (600 mg ja 800 mg) tafenokiinia kuukausittain, olisivat verrattavissa hoitoon liittyvän turvallisuuden ja haittavaikutusten esiintymistiheyteen samoilla henkilöillä, jotka ottavat viikoittain tafenokiinia (200 mg) ).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin tutkimus, jossa arvioidaan tafenokiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa viikoittaisen ja kahden kuukauden tafenokiiniannoksen jälkeen terveillä osallistujilla. Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa, ja tutkimukseen kutsutaan 200 osallistujaa.

  • Osa 1 koostuu 200 osallistujasta, joille annetaan kyllästysannos 600 mg tafenokiinia (200 mg päivässä 3 päivän ajan) ja sen jälkeen 200 mg viikoittain kahden viikon ajan.
  • Osa 2: Samoille osan 1 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (yhteensä 600 mg, annettuna 300 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 600 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan "pieneksi" kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
  • Osa 3: Samoille osan 1 ja 2 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (800 mg yhteensä, annettu 400 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 800 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan korkeaksi kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.

200 tervettä osallistujaa jaetaan kahteen 100 osallistujan kohorttiin (A ja B), jotta ne kattavat täysin kolme tafenokiinihoitoa (ts. viikoittain, pieni kuukausittain ja korkea kuukausittain) tutkimustietojen hankinnassa (esim. AE) ja bionäytteitä tafenokiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n seurantaan.

Tafenokiini: Arakoda™-tabletit (joista jokainen sisältää 100 mg tafenokiinipohjaa) ovat tummanpunaisia, kapselin muotoisia, ja niiden toisella puolella on kaiverrus "TQ100" ja toisella puolella sileä. Arakoda™-tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa. Jokainen läpipainopakkaus sisältää 8 tablettia. Kuukausittaista tafenokiinia annetaan 100 mg:n oraalisina tafenokiinitabletteina (Arakoda™), jotka ovat identtisiä viikoittaiseen ennaltaehkäisyyn markkinoitavien tablettien kanssa.

Tavoitteet: Ensisijainen tavoite: Annosta nostavassa tutkimuksessa samoilla terveillä osallistujilla vertaillaan hoitoon liittyvien turvallisuuden ja haittatapahtumien esiintyvyyttä viikoittaisen 200 mg tafenokiinin ja kahden kuukauden (600 mg ja 800 mg) tafenokiinihoidon jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Kuvaile tafenokiinin PK-profiileja viikoittaisen 200 mg:n ja kahden kuukauden (600 mg ja 800 mg) tafenokiinihoidon jälkeen samoilla terveillä osallistujilla.
  • Kuvaile farmakokineettistä/farmakodynaamista (PK/PD) suhdetta veren tafenokiinipitoisuuksien ja viikoittaisen 200 mg:n ja kahden kuukauden (600 mg tai 800 mg) tafenokiinihoidon turvallisuuden ja siedettävyyden välillä samoilla terveillä osallistujilla.
  • Selvitä tafenokiinin ja sen metaboliitin 5,6, ortokinonin yhteys punasoluissa, lääkkeen veren skitsontosidisen aktiivisuuden vaikutuspaikka.
  • Määritä tafenokiinin ex vivo malariavastainen vaikutus osallistujien plasmanäytteissä tafenokiinin antamisen jälkeen (viikoittain ja kuukausittain) Plasmodium falciparum -kantoja vastaan, joilla on eri tasoinen lääkeherkkyys.

Tutkimuspopulaatio: Kaksisataa tervettä osallistujaa on tarkoitus ottaa mukaan tähän tutkimukseen osiin 1-3. Suunnitelmissa on rekrytoida 200 osallistujaa 108 sotilaskeskussairaalasta.

Terveet osallistujat arvioidaan terveiksi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, verikemian, virtsan analyysin, serologian, normaalin EKG:n, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) normaalin ja tartuntatautien, psykiatristen sairauksien perusteella. huolenaiheet, allergiat ja muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa mahdollisen osallistujan turvallisuuden ja hyvinvoinnin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: John S Brooks, MD MPH
  • Puhelinnumero: +84 243935 2166
  • Sähköposti: brooksjs@state.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • 108 Military Central Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Nathaniel C Christy, PhD
        • Alatutkija:
          • Michael D Edstein, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään 18–55 vuotta mukaan lukien, joka on tavoitettavissa ja tavoitettavissa koko tutkimuksen ajan.
  2. Kokonaispaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg ja painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien).
  3. vietnamilaiset (kinh-kansalaiset) tai johonkin muuhun Vietnamin 53 etnisestä ryhmästä.
  4. G6PD-entsyymiaktiivisuustasot >70 % normaalin G6PD:n paikan mediaaniarvosta kvantitatiivisella G6PD-testillä.
  5. Sertifioitu hyväkuntoiseksi kattavan kliinisen arvioinnin (aiempi sairaushistoria, täydellinen fyysinen tarkastus, elintoiminnot, EKG) ja laboratoriotestien (seulonnan biokemialliset, hematologiset ja virtsatutkimukset, jotka ovat paikallisen laboratorion viitealueen sisällä) perusteella.

  6. Elintoiminnot seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan (mitattu viiden minuutin makuuasennossa) seuraavilla alueilla:

    • Systolinen verenpaine (SBP) - 90-140 mmHg.
    • Diastolinen verenpaine (DBP) - 40-90 mmHg.
    • Syke (HR) 40-100 bpm.
  7. EKG-alueet seulonnassa: Aika Q-aallon alusta T-aallon (QT) loppuun korjattuna (QTc) Bazettin kaavalla (QTcB)/QT-väli korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≤450 ms miespuolisille osallistujille, QTcB/QTcF ≤470 ms naispuolisilla osallistujilla ja sykeväli (PR) ≤210 ms.

  8. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja voi osallistua tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana, ei imetä, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja hän suostuu noudattamaan yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja tietyn ajan 90 päivää viimeisen tafenokiiniannoksen jälkeen.

    - Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen käyttö, joko yhdistelmänä tai pelkän progestiinin kanssa yhdessä kaksoisestemenetelmän kanssa.

    - Kohdunsisäisen laitteen käyttö, jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 % vuodessa.

    - Depo provera -injektion käyttö.

    - Kaksoisestemenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla.

    - Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen osallistujan tutkimukseen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.

    - Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä kahden viikon ajan ennen tafenokiinin antoa, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tafenokiiniannoksen jälkeen.

  9. Naiset, jotka eivät ole raskaana ja jotka eivät tarvitse ehkäisyä tutkimuksen aikana, määritellään kirurgisesti steriileiksi tai postmenopausaaleiksi.

  10. Miesosallistujien, joilla on tai voi olla naispuolisia seksikumppaneita tutkimuksen aikana, on hyväksyttävä yksi seuraavista hyväksyttävistä kaksoisehkäisymenetelmistä:

    - Naiskumppanin kondomi ja pallea tai kondomi sekä asetettava väline tai kondomi sekä vakaa oraalinen/transdermaalinen/injektoitava hormonaalinen ehkäisyväline.

    - Kirurginen sterilointi (vasektomia) ja estemenetelmä (kondomi tai okklusiivinen korkki).

  11. Abstinenttien miespuolisten osallistujien on suostuttava kaksinkertaisen ehkäisymenetelmän aloittamiseen, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen naisen kanssa tutkimuksen aikana.
  12. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, fyysistä tarkastusta, AE-kyselyä, laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenettelyjä.
  13. Halukkuus täyttää hyväksyttävyyskysely jokaisen tafenokiinihoidon jälkeen.
  14. Kirjallisen tietoisen suostumuksen suorittaminen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät).

  2. Lepoelintoiminnot (mitattu 5 minuutin kuluttua) seulonnassa seuraavien vaihteluvälien ulkopuolella:

    • Kehon lämpötila (esim. tärykalvon lämpötila > 38,0 °C).
    • 40 ≤ PR ≥ 100 bpm.
    • 90 ≤ SBP ≥ 140 mmHg.
    • 50 ≤ DBP ≥ 90 mmHg.
  3. Akuutti tartuntatauti tai kuume (esim. tärykalvon lämpötila > 38,0 °C) 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

  4. Sydän-/QT-riski:

    - Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.

    • Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
    • Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.
    • EKG:n poikkeavuudet 12-kytkentäisessä tavanomaisessa EKG:ssä seulonnassa, jotka PI/Co-PI:n mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysejä.
  5. Positiivinen tulos jollekin seuraavista serologisista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti B:n ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 vasta-ainetta (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab).
  6. Mikä tahansa äskettäinen (alle 6 viikkoa) tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollisesti malariaa estävää vaikutusta (esim. atsitromysiini, klindamysiini, doksisykliini, trimetopriimi/sulfametoksatsoli, hydroksiklorokiini jne.) (vain osallistujat, jotka toimittavat verta tafenokiinin ex vivo malariatutkimuksiin).
  7. Osallistujat käyttävät tällä hetkellä lääkkeitä ja kemikaaleja, jotka liittyvät yleisesti hemolyyttisen anemian kehittymiseen, kuten klorokiini, dapsoni, fava-pavut, flutamidi, metyylitioniniumkloridi, nitrofurantoiini, peglotikaasi, fenatsopyridiini, primakiini, rasburikaasi/sulfaamioksatsoli ja trimetopriimi.
  8. Aiemmin diagnosoituja (allergologin/immunologin) tai hoitamia (lääkärin) ruoka- tai tunnettuja lääkeallergioita tai aiempaa anafylaksiaa tai muita vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien kasvojen, suun tai kurkun turvotus tai hengitysvaikeudet. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kausiluontoisia allergioita/heinänuhaa sairastavia.
  9. Nykyiset tai epäillyt vakavat krooniset sairaudet, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus, insuliinista riippuvainen ja insuliinista riippumaton diabetes, etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, akuutti tai etenevä maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, porfyria, psoriaasi, nivelreuma , astma (lukuun ottamatta lapsuuden astmaa tai lievää astmaa, johon tarvitaan ehkäisevää astmalääkitystä harvemmin kuin kuukausittain), epilepsia tai pakko-oireinen häiriö.
  10. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viiden vuoden sisällä seulonnasta riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  11. Osallistujat, joilla on ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosit, litiumia vaativat sairaudet, itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha tai mikä tahansa muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi.
  12. Osallistujat, jotka ovat saaneet psykiatrisia lääkkeitä vuoden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa viiden vuoden aikana ennen seulontaa joko psykiatrisen sairauden tai itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
  13. Aiemmin ollut lievä masennusjakso, joka vaati vähintään kuuden kuukauden lääkehoitoa ja/tai psykoterapiaa viimeisen viiden vuoden aikana; tai mikä tahansa vakava masennusjakso. Beck Depression Inventory (BDI) -tutkimusta käytetään objektiivisena työkaluna masennuksen arvioinnissa seulonnassa.

4. Aiemmin toistuva päänsärky (esim. jännitystyyppinen, klusteri tai migreeni), toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu, joiden esiintymistiheys on keskimäärin ≥ 2 jaksoa kuukaudessa ja joka on riittävän vakava vaatimaan lääketieteellistä hoitoa seulontakäyntiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana.

15. Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen seulontaa, jonka PI/apututkija katsoo voivan vaarantaa osallistujan turvallisuuden.

16. Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.

17. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen (esim. mahalaukun poisto, ripuli).

18. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, yrtti- ja ravintolisien käyttö 14 päivän tai viiden veren eliminaation puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tafenokiiniannosta. Poikkeuksia ovat: Ibuprofeenia (suositeltavaa) voidaan käyttää annoksina enintään 1,2 g päivässä tai parasetamolia enintään 4 g:n vuorokausiannoksina. Muiden reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien, joiden ei uskota vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, rajoitettu käyttö voidaan sallia tapauskohtaisesti, kun sponsori on hyväksynyt sen neuvotellen PI:n tai yhteistutkijan kanssa.

19. Aiemmat verkkokalvon poikkeavuudet, silmän verkkokalvon tai makulan sairaudet, näkökenttävauriot ja kuulohäiriöt, kuten kuulon heikkeneminen ja tinnitus.

20. Jokainen osallistuja, joka PI:n tai apulaistutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti täytä vaatimuksia tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.

21. Jokainen osallistuja, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa. 22. Kaikki osallistujat, joilla on huono perifeerinen laskimopääsy verinäytteitä varten. 23. Tunnetut yliherkkyysreaktiot primakiinille, muille 8-aminokinoliineille tai jollekin Arakoda™-valmisteen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vakioannos (200 mg)
Osallistujat saavat tavallisen 200 mg:n tafenokiiniannoksen (200 mg päivässä 3 päivän ajan), minkä jälkeen 200 mg viikoittain kahden viikon ajan siedettävyyden ja haittavaikutusten tarkistamiseksi.
Lääke: Tafenokiinin ennaltaehkäisy

Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa, ja tutkimukseen kutsutaan 200 osallistujaa.

  • Osa 1 koostuu 200 osallistujasta, joille annetaan kyllästysannos 600 mg tafenokiinia (200 mg päivässä 3 päivän ajan) ja sen jälkeen 200 mg viikoittain kahden viikon ajan.
  • Osa 2: Samoille osan 1 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (yhteensä 600 mg, annettuna 300 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 600 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan "pieneksi" kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
  • Osa 3: Samoille osan 1 ja 2 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (800 mg yhteensä, annettu 400 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 800 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan korkeaksi kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
Muut nimet:
  • TQ
Kokeellinen: Pieni kuukausiannos (600 mg)
Samoille osan 1 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (yhteensä 600 mg, annettuna 300 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 600 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan "pieneksi" kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
Lääke: Tafenokiinin ennaltaehkäisy

Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa, ja tutkimukseen kutsutaan 200 osallistujaa.

  • Osa 1 koostuu 200 osallistujasta, joille annetaan kyllästysannos 600 mg tafenokiinia (200 mg päivässä 3 päivän ajan) ja sen jälkeen 200 mg viikoittain kahden viikon ajan.
  • Osa 2: Samoille osan 1 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (yhteensä 600 mg, annettuna 300 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 600 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan "pieneksi" kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
  • Osa 3: Samoille osan 1 ja 2 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (800 mg yhteensä, annettu 400 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 800 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan korkeaksi kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
Muut nimet:
  • TQ
Kokeellinen: Suuri kuukausiannos (800 mg)
Samoille osien 1 ja 2 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (800 mg yhteensä, annettu 400 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 800 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan korkeaksi kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi
Lääke: Tafenokiinin ennaltaehkäisy

Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa, ja tutkimukseen kutsutaan 200 osallistujaa.

  • Osa 1 koostuu 200 osallistujasta, joille annetaan kyllästysannos 600 mg tafenokiinia (200 mg päivässä 3 päivän ajan) ja sen jälkeen 200 mg viikoittain kahden viikon ajan.
  • Osa 2: Samoille osan 1 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (yhteensä 600 mg, annettuna 300 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 600 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan "pieneksi" kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
  • Osa 3: Samoille osan 1 ja 2 osallistujille annetaan kuukausittainen annos tafenokiinia (800 mg yhteensä, annettu 400 mg jaettuna kahdelle päivälle) kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Tätä 800 mg:n tafenokiinin kuukausiannosta kutsutaan korkeaksi kuukausittaiseksi tafenokiiniannokseksi.
Muut nimet:
  • TQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tafenokiiniannosta nostava tutkimus, jossa verrattiin hoitoon liittyvien turvallisuuden ja haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja lääkkeen vähimmäisinhiboivaa pitoisuutta viikoittaisen 200 mg:n tafenokiinin ja kahden kuukauden (600 mg ja 800 mg) tafenokiinihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Annosta nostavassa tutkimuksessa samoilla terveillä osallistujilla verrattiin hoitoon liittyvien turvallisuus- ja haittatapahtumien esiintymistiheyttä viikoittaisen 200 mg tafenokiinin ja kahden kuukauden (600 mg ja 800 mg) tafenokiinihoidon jälkeen ja sen selvittämiseksi, onko turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit terveillä osallistujilla, jotka ottivat 600 mg:n tai 800 mg:n tafenokiinia kuukausittain, ovat samat kuin samoilla osallistujilla, jotka ottivat viikoittain 200 mg tafenokiinia.
kuusi kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile tafenokiinin PK-profiileja
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Jokaiselta osallistujalta otetaan lääkkeetön laskimoverinäyte klo 0. PK-verinäytteet otetaan kattamaan imeytymisvaihe (Cabs, 1–4 tuntia annoksen jälkeen), maksimipitoisuus (Cmax, 22–24 tuntia annoksen jälkeen), keskiviikko- tai kuukausipitoisuus (Cmid) annostelun jälkeen ja pienin pitoisuus ( Cmin) ennen seuraavaa tafenokiiniannosta. Kunkin tafenokiinihoidon PK-parametrit lasketaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallinnusta. Populaatio-PK-malli arvioi kliinisesti sopivien yhteismuuttujien, kuten ruumiinpainon, BMI:n, iän ja annoksen, vaikutusta. Tafenokiinin mediaani (95 % CI) Cmax- ja Cmin-arvot arvioidaan myös osallistujille kunkin tafenokiinihoidon osalta.
kuusi kuukautta
Kuvaile farmakokineettistä/farmakodynaamista (PK/PD) suhdetta
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Kaikki kerätyt PK-näytteet analysoidaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusten mallintamista kuvaamaan tafenokiinin pitoisuus-aikaprofiilia sekä lääkealtistuksen ja mahdollisten haittavaikutusten välistä yhteyttä. Rakenteellisen PK-mallin kehittämiseksi arvioidaan erilaisia ​​absorptio- ja dispositiomalleja. Kliiniset kovariaatit arvioidaan perinteisellä eteenpäin-/taakse-eliminaatiomenetelmällä, jossa keskitytään erityisesti annoksen, ruumiinpainon, BMI:n ja iän vaikutukseen. PK-mallin yhteenveto perustuu rakenteellisten mallien parametrien populaation keskiarvoarvioihin sekä samojen parametrien arvioituun tarkkuuteen ja potilaiden väliseen vaihteluun. Toissijaiset PK-parametrit, kuten tafenokiinin maksimi- ja vähimmäispitoisuudet, johdetaan jokaiselle annosteluohjelmalle, jotta voidaan arvioida mahdollisuutta saavuttaa tehokkaat pitoisuudet osallistujille kussakin kolmesta tafenokiinihoito-ohjelmasta.
kuusi kuukautta
Selvitä tafenokiinin ja sen metaboliitin 5,6, ortokinonin yhteys punasoluissa
Aikaikkuna: kuusi kuukautta

Koska tiedot tafenokiinin liittymisestä verisoluissa ovat rajalliset, tässä tutkimuksessa mitataan laskimoveri- ja plasmanäytteitä. Tafenokiinin ja sen metaboliitin, 5,6-ortokinonin, pitoisuudet veressä ja plasmassa määritetään nestekromatografisella massaspektrometrialla (LCMS) valitussa reaktion seurantatilassa käyttämällä kuumennettua sähkösumutusionisaatiota positiivisen ionin tilassa. Veri- ja plasmanäytteet (50 μL) saostetaan 200 μl:lla asetonitriiliä, joka sisältää sisäisen standardin. Kun on sentrifugoitu 20 817 x g:llä 5 minuuttia 4 °C:ssa, osa (10 µl) supernatanttia ruiskutetaan analyysipylvääseen.

ortokinoni punasoluissa, lääkkeen veren skitsontosidisen aktiivisuuden vaikutuspaikka.
kuusi kuukautta
Määritä tafenokiinin malariavastainen ex vivo aktiivisuus osallistujien plasmanäytteistä
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Kolmekymmentä osallistujaa pyydetään toimittamaan neljä ylimääräistä 8 ml:n verinäytettä tafenokiinin (TQ) ja sen metaboliittien malariavastaisen vaikutuksen arvioimiseksi ex vivo. Verinäyte kerätään ennen ensimmäistä TQ-annosta sen määrittämiseksi, voiko niiden plasma tukea P. falciparum -isolaattien kasvua in vitro. Annosta edeltävän TQ-verinäytteen keräämisen jälkeen kohortin A osallistujat toimittavat lisää verinäytteitä ensimmäisen viikoittaisen 200 mg TQ-annoksen ja ensimmäisen kuukausittaisen (600 mg ja 800 mg) TQ-annoksen jälkeen. Kohortin B osallistujille he toimittavat lisäverinäytteitä toisen viikoittaisen 200 mg TQ-annoksen ja toisen kuukausittaisen (600 mg ja 800 mg) TQ-annoksen jälkeen. Verrataan plasmanäytteiden inhiboivaa laimennusta viikoittaisen ja kuukausittaisen TQ-annon yhteydessä, jotta nähdään, mikä johtaa 50 %:n estoon [3H]-hypoksantiinin (loisen kasvun korvike) sisäänoton estoon verrattuna lääkevapaisiin plasmanäytteisiin (kontrollit) P:tä vastaan. falciparum -kannat, joissa on erilaisia ​​lääketasoja.
kuusi kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Naval Medical Research Center

Yhteistyökumppanit

The 108 Military Central Hospital
Naval Medical Research Unit TWO (NAMRU-2)
Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute (ADF MIDI)
Naval Environmental Preventive Medicine Unit TWO (NEPMU-2)

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael D Edstein, PhD, Australian Defence Force Malaria and Infectious Disease Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 3. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 3. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NAMRU2.2021.0002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikille seulontakäynnin osallistujille, jotka täyttävät valintakriteerit ja allekirjoittavat ICF:n, kliininen tutkimuspaikka antaa yksilöllisen peräkkäisen seulontatutkimuksen tunnusnumeron. Tämä on 3-numeroinen numero (alkaa 001), jonka etuliitteenä on kirjain "STQ" (ts. STQ001, STQ002 jne. nousevassa järjestyksessä). Kirjaimet "S" tarkoittaa seulontaa ja "TQ" tafenokiinia. Seulontatunnusnumeroista kirjataan loki tietorekisteriin (RoD).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa