Eskalering av månedlige doser av tafenokin hos friske frivillige (TQ)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år inkludert som vil være kontaktbare og tilgjengelige så lenge studien varer.
2. Total kroppsvekt større enn eller lik 45 kg, og en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2 (inkludert).
3. Vietnamesere (Kinh-folk) eller som tilhører en av de andre 53 etniske gruppene i Vietnam.
4. G6PD-enzymaktivitetsnivåer på >70 % av stedets medianverdi for normal G6PD ved bruk av en kvantitativ G6PD-test.
5. Sertifisert som ved god helse, bestemt av en omfattende klinisk vurdering (tidligere sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG) og laboratorietester (biokjemiske, hematologiske og urinanalyseresultater ved screening som er innenfor det lokale laboratoriets referanseområde).

6. Vitale tegn ved screening og gjennom hele studien (målt etter fem minutter i ryggleie) innenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) - 90-140 mmHg.
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) - 40-90 mmHg.
   • Hjertefrekvens (HR) 40-100 bpm.
7. EKG-områder ved screening: Tid fra starten av Q-bølgen til slutten av T-bølgen (QT) korrigert (QTc) med Bazetts formel (QTcB)/QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms for mannlige deltakere, QTcB/QTcF ≤470 ms for kvinnelige deltakere, og pulsfrekvens (PR) intervall ≤210 ms.

8. En kvinnelig deltaker i fertil alder er kvalifisert til å delta i studien hvis hun er ikke-gravid, ikke ammende, har en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og samtykker i å følge en av følgende prevensjonsprosedyrer under studien og i en periode 90 dager etter siste dose tafenokin.

   - Bruk av p-piller, enten kombinert eller gestagen alene brukt i kombinasjon med en dobbel barrieremetode.

   - Bruk av intrauterint apparat med dokumentert feilprosent på <1 % per år.

   - Bruk av depo provera injeksjon.

   - Dobbel barrieremetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller mellomgulv.

   - Mannlig partner som er steril før den kvinnelige deltakeren går inn i studien og er den eneste seksuelle partneren for kvinnen.

   - Fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før tafenokinadministrasjon, gjennom hele studien og i en periode på 90 dager etter siste dose tafenokin.

9. Kvinner i ikke-fertil alder som ikke vil trenge prevensjon under studien, er definert som: kirurgisk sterile eller postmenopausale.

10. Mannlige deltakere som har, eller kan ha, kvinnelige seksuelle partnere i løpet av studien, må godta en av følgende akseptable doble prevensjonsmetoder:

    - Kondom pluss diafragma eller kondom pluss innsettbar enhet, eller kondom pluss stabil oral/transdermal/injiserbar hormonell prevensjon av den kvinnelige partneren.

    - Kirurgisk sterilisering (vasektomi) og en barrieremetode (kondom eller okklusiv hette).

11. Avholdende mannlige deltakere må gå med på å starte en dobbel prevensjonsmetode hvis de begynner seksuelle forhold med en kvinne under studien.
12. Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, fysisk undersøkelse, AE-spørreskjema, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
13. Vilje til å fylle ut et akseptabilitetsspørreskjema etter hver tafenokinkur.
14. Fullføring av den skriftlige informerte samtykkeprosessen før du gjennomfører en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer (ammer).

2. Hvile vitale tegn (målt etter 5 minutter) ved screening utenfor følgende områder:

   • Kroppstemperatur (dvs. trommehinnekroppstemperatur >38,0°C).
   • 40 ≤ PR ≥ 100 bpm.
   • 90 ≤ SBP ≥ 140 mmHg.
   • 50 ≤ DBP ≥ 90 mmHg.
3. Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber (dvs. tympanisk kroppstemperatur >38,0°C) innen 5 dager før den første dosen med studiemedisin.

4. Hjerte/QT risiko:

   - Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.

   • Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
   • Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.
   • EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG ved screening som etter PI/Co-PI er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysene.
5. Positivt resultat for noen av følgende serologiske tester: hepatitt B overflateantigen (HBs Ag), anti-hepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
6. Enhver nylig (<6 uker) eller pågående systemisk behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell antimalariaaktivitet (f. azitromycin, klindamycin, doksycyklin, trimetoprim/sulfametoksazol, hydroksyklorokin osv.) (kun deltakere som gir blod til ex vivo antimalariastudier av tafenokin).
7. Deltakerne tar for tiden medisiner og kjemikalier som vanligvis er assosiert med utviklingen av hemolytisk anemi som klorokin, dapson, favabønner, flutamid, metyltioniniumklorid, nitrofurantoin, peglotikase, fenazopyridin, primakin, rasburikase og trimethoprim/trimethoprim.
8. Anamnese eller tilstedeværelse av diagnostisert (av en allergiker/immunolog) eller behandlet (av en lege) mat- eller kjente medikamentallergier eller noen historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert hevelse i ansikt, munn eller hals eller pustevansker. Deltakere med sesongallergi/høysnue kan meldes inn i studien.
9. Tilstedeværelse av aktuelle eller mistenkte alvorlige kroniske sykdommer som hjerte- eller autoimmunsykdom, insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes, progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig underernæring, akutt eller progressiv leversykdom, akutt eller progressiv nyresykdom, porfyri, psoriasis, revmatoid artritt , astma (unntatt astma hos barn, eller mild astma med forebyggende astmamedisin som kreves mindre enn månedlig), epilepsi eller tvangslidelser.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen fem år etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
11. Deltakere med historie med schizofreni, bipolar sykdom, psykoser, lidelser som krever litium, forsøk på eller planlagt selvmord, eller enhver annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose.
12. Deltakere som har mottatt psykiatriske medisiner innen ett år før screening, eller som har vært innlagt innen fem år før screening for enten en psykiatrisk sykdom eller på grunn av fare for seg selv eller andre.
13. Anamnese med en episode med mindre depresjon som krevde minst seks måneder med farmakologisk terapi og/eller psykoterapi i løpet av de siste fem årene; eller enhver episode med alvorlig depresjon. Beck Depression Inventory (BDI) vil bli brukt som et objektivt verktøy for vurdering av depresjon ved screening.

4. Historie med tilbakevendende hodepine (f.eks. spenningstype, klynge eller migrene), tilbakevendende kvalme og/eller oppkast med en frekvens på ≥2 episoder per måned i gjennomsnitt og alvorlig nok til å kreve medisinsk behandling, i løpet av de seks månedene før screeningbesøket.

15. Bevis på akutt sykdom innen de fire ukene før screening som PI/medetterforskeren mener kan kompromittere deltakersikkerheten.

16. Betydelig interkurrent sykdom av enhver type, spesielt lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, revmatologisk eller autoimmun sykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.

17. Deltakeren har en klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse (f.eks. gastrektomi, diaré).

18. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, urte- og kosttilskudd innen 14 dager eller fem halveringstider for blodeliminering (den som er lengst) før den første dosen tafenokin. Unntakene er: Ibuprofen (foretrukket) kan brukes i doser på opptil 1,2 g per dag eller paracetamol i doser på opptil 4 g per dag. Begrenset bruk av andre reseptfrie medisiner eller kosttilskudd som ikke antas å påvirke deltakernes sikkerhet eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsoren i samråd med PI eller co-etterforsker.

19. Anamnese med netthinneavvik, sykdommer i netthinnen eller makula i øyet, synsfeltdefekter og hørselsforstyrrelser som redusert hørsel og tinnitus.

20. Enhver deltaker som, etter PI eller co-etterforskers vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller som ikke er i stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.

21. Enhver deltaker som er direkte involvert i gjennomføringen av studien. 22. Enhver deltaker med dårlig perifer venøs tilgang for blodprøvetaking. 23. Kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor primakin, andre 8-aminokinoliner eller en hvilken som helst komponent i Arakoda™.