人脐带间充质干细胞治疗中重度克罗恩病的临床研究
2023年2月15日 更新者：Shanghai East Hospital
人脐带间充质干细胞治疗难治性中重度克罗恩病的单臂、开放标签临床研究
这是一项前瞻性、单臂、开放式研究，旨在评估人脐带间充质干细胞治疗难治性中重度克罗恩病的疗效和安全性。
研究方案是将 MSC 注射到患者患病的肠粘膜中或静脉注射 MSC + MSC 注射到患者患病的肠粘膜中。
随访时间点为治疗前（第 0 周）、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周，随访时的主要评估是临床和内镜反应或缓解的受试者人数.
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单臂、开放性研究，旨在评估人脐带间充质干细胞治疗难治性中重度克罗恩病的疗效和安全性。
该研究将按如下方式进行：将招募总共 40 名患者，他们将接受 MSC 注射到患病肠粘膜中或静脉注射 MSC + MSC 注射到患病肠粘膜中。
临床和内窥镜反应或缓解的患者比例将作为随访的主要评估。
克罗恩病活动指数（CDAI）用于评估CD疾病的严重程度，CDAI<150被认为处于临床缓解期； CDAI降低≥70被认为是临床有效的，也称为临床反应。
内镜反应定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）较基线至少改善 50%，内镜缓解定义为 SES-CD 评分≤2。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lan Zhong, MD
- 电话号码：+86-13162099450
- 邮箱：lanzhong@tongji.edu.cn
学习地点
-
-
Pudong New Area
-
Shanghai、Pudong New Area、中国
- 招聘中
- Shanghai East Hospital
-
接触：
- Lan Zhong
- 电话号码：+86-13162099450
- 邮箱：lanzhong@tongji.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁（包括临界值）之间的受试者，不分性别。
- 参考《中国炎症性肠病诊治共识意见（2018-北京）》，根据患者临床表现、内镜、影像学和病理学综合诊断为克罗恩病3个月以上的受试者。
- 对现有常规疗法或对 TNF α 单克隆抗体、维多珠单抗或优特克单抗的初级或二级治疗没有反应。
- 克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分≥ 220 且≤ 450 的当前克罗恩病。
- 在筛选期间通过内窥镜检查确认活动性炎症和溃疡的证据。
- 受试者必须没有活动性、潜伏性或治疗不足的结核分枝杆菌感染。
- 所有有生育能力的女性和所有男性必须愿意在签署同意书时和整个研究期间使用至少一种高效避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 1 个月。
- 愿意并能够按计划接受治疗和随访、实验室检查和其他研究程序的受试者。
- 能够签署（并注明日期）知情同意书的受试者，表明受试者已被告知研究的所有相关部分
- 因任何原因接受非致残性联合治疗的受试者必须保持稳定的治疗方案，定义为在初始干细胞注射前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内未给予干细胞治疗或剂量未发生变化。
排除标准：
- 存在克罗恩病并发症，如短肠综合征或任何其他可能需要手术的表现，这会阻止使用 CDAI 评估治疗反应，或者可能混淆对 MSC 治疗疗效的评估。
- 当前脓肿或疑似脓肿。 如果脓肿在基线前 3 周（皮肤和肛周脓肿）和基线前 8 周（腹腔内脓肿）已经引流并得到充分治疗，则无需排除。 前提是预计不会进行进一步的手术治疗。 如果受试者有活动性瘘管，预计不需要手术并确认无脓肿，则他们可以参加研究。
- 有致病性肠道感染证据的受试者。 在内窥镜筛查后 30 天内患有艰难梭菌或其他肠道感染的受试者，或艰难梭菌毒素检测或其他病原体筛查呈阳性的受试者。
- 筛选访视时总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常上限 2 倍的受试者。 患有肝硬化的患者将被排除在外。
- eGFR ≤ 60 mL/min（由 Cockcroft-Gault 计算）的受试者或接受血液透析的患者。
- 受试者在基线前 1 个月内患有当前或有临床意义的感染，或既往有不止一次带状疱疹、播散性带状疱疹（一次）和研究者认为可能因参与研究而加剧的其他感染病史，或筛选后 2 周内需要抗微生物治疗的任何感染。
- 当前可能正在接受任何活病毒疫苗接种或在基线前 8 周内接受过任何活病毒疫苗接种的受试者。
- 具有遗传性免疫缺陷的一级亲属的受试者。
- 任何淋巴组织增生性疾病（例如 EBV 相关淋巴组织增生性疾病）、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤或提示淋巴系统疾病的体征和症状的病史。
- 先前接受过任何淋巴细胞耗竭剂/疗法治疗的受试者。 先前接受过利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞耗竭剂治疗但在基线前至少 1 年未接受此类治疗的受试者有资格参加该研究。
- 怀孕或哺乳期妇女或在计划参加研究期间怀孕的女性受试者。
- 既往有酒精或药物滥用史，并且在基线前戒酒时间少于 6 个月。
- 在筛选期间经 12 导联心电图证实存在临床相关异常的受试者，如果参加本研究将影响其安全性或影响研究结果的解释。
- 在基线前 2 个月内献血超过 500 mL 的受试者。
- 在筛选访视后 4 周内经历过重大创伤或接受过重大手术的受试者。
- 筛选期或基线期体温≥38℃的受试者。
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者。
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的受试者。
- 研究者认为不合作或不能遵守研究程序的受试者。
- 研究者认为会使受试者不适合参加研究的任何其他情况。
- 先前存在或当前具有临床意义的心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、胃肠道、泌尿生殖、神经、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液异常的受试者。 “具有临床意义”被定义为研究者认为其参与研究会对受试者的安全构成风险或其疾病/状况会在研究期间以影响临床试验的方式恶化的受试者有效性或安全性分析。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSCs局部治疗组/联合治疗组
局部治疗组第一天将6000万脐带间充质干细胞注射到病变肠粘膜。
联合治疗组第一天将6000万脐带间充质干细胞注射到病变肠粘膜；第二天，静脉注射100万个细胞/公斤体重。
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肠粘膜下注射治疗MSCs/静脉滴注治疗MSCs+肠粘膜下注射治疗MSCs
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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克罗恩病活动指数评分
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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克罗恩病活动指数 (CDAI) 用于评估 CD 疾病的严重程度，CDAI <150 被认为是临床缓解； CDAI降低≥70被认为是临床有效的，也称为临床反应。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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克罗恩病的简化内镜评分
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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内镜反应定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）较基线至少改善 50%，内镜缓解定义为 SES-CD 评分≤2。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症性肠病问卷
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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炎症性肠病问卷 (IBDQ) 是一种广泛使用的问卷，用于评估炎症性肠病 (IBD) 患者的健康相关生活质量。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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白蛋白
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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白蛋白是血液的重要成分，重度克罗恩病患者可出现低蛋白血症的临床症状。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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血红蛋白
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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血红蛋白是血液的重要组成部分，患有严重克罗恩病的患者会出现贫血的临床症状。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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粪钙卫蛋白
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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粪便钙卫蛋白 (FC) 是胃肠道炎症的非侵入性标志物，在区分炎症性肠病 (IBD) 和非 IBD 诊断方面具有提倡的诊断准确性。
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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体重指数（BMI）
大体时间：从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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体重和身高将合并报告以 kg/m^2 为单位的 BMI
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从基线到干细胞治疗后第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 24 周的变化。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lan Zhong, MD、Shanghai East Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月28日
初级完成 (预期的)
2024年8月31日
研究完成 (预期的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2022年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月21日
首次发布 (实际的)
2022年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月15日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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