Klinische Studie mit mesenchymalen Stammzellen der menschlichen Nabelschnur zur Behandlung von mittelschwerem und schwerem Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich Grenzwerte) beiderlei Geschlechts.
2. Probanden mit einer umfassenden Diagnose von Morbus Crohn für mehr als 3 Monate, basierend auf der klinischen Präsentation, Endoskopie, Bildgebung und Pathologie des Patienten, unter Bezugnahme auf die Konsensmeinung zur Diagnose und Behandlung von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen in China (2018-Peking).
3. Nichtansprechen auf eine bestehende konventionelle Therapie oder auf eine primäre oder sekundäre Behandlung mit monoklonalem TNF-alpha-Antikörper, Vedolizumab oder Ustekinumabd.
4. Aktueller Morbus Crohn mit einem Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Score ≥ 220 und ≤ 450.
5. Nachweis einer aktiven Entzündung und Ulzeration, bestätigt durch Endoskopie während des Screenings.
6. Die Probanden müssen frei von aktiver, latenter oder unterbehandelter Mycobacterium tuberculosis-Infektion sein.
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und während des gesamten Studienzeitraums bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bereit sein, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Probanden, die bereit und in der Lage sind, sich wie geplant einer Behandlung und Nachsorge, Labortests und anderen Studienverfahren zu unterziehen.
9. Probanden, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen (und zu datieren), die angibt, dass der Proband über alle relevanten Teile der Studie informiert wurde
10. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine nicht behindernde Kombinationstherapie erhalten, müssen ein stabiles Behandlungsschema beibehalten, definiert als keine Stammzellentherapie oder keine Dosisänderung innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Stammzelleninjektion.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer Komplikation des Morbus Crohn, wie z. B. Kurzdarmsyndrom oder jede andere Manifestation, die voraussichtlich eine Operation erfordert, die die Verwendung von CDAI zur Beurteilung des Behandlungsansprechens verhindert oder die Beurteilung der Wirksamkeit der MSC-Therapie verfälschen könnte.
2. Aktueller Abszess oder vermuteter Abszess. Wenn der Abszess 3 Wochen vor Studienbeginn (Haut- und perianale Abszesse) und 8 Wochen vor Studienbeginn (intraabdominale Abszesse) entleert und angemessen behandelt wurde, ist kein Ausschluss erforderlich. Voraussetzung ist, dass keine weitere operative Behandlung zu erwarten ist. Probanden können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eine aktive Fistel haben, die voraussichtlich nicht operiert werden muss und nachweislich abszessfrei ist.
3. Probanden mit Anzeichen einer pathogenen Darminfektion. Probanden mit Clostridium difficile oder anderen Darminfektionen innerhalb von 30 Tagen nach dem endoskopischen Screening oder Probanden, die positiv auf C. difficile-Toxin-Assay oder andere Krankheitserreger gescreent wurden.
4. Patienten mit Gesamt-Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) über dem 2-fachen der oberen Normgrenze beim Screening-Besuch. Patienten mit Zirrhose werden ausgeschlossen.
5. Patienten mit eGFR ≤ 60 ml/min (wie von Cockcroft-Gault berechnet) oder Patienten, die eine Hämodialyse erhalten.
6. Probanden mit einer aktuellen oder klinisch signifikanten Infektion innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn oder Vorgeschichte von mehr als einem früheren Auftreten von Herpes zoster, disseminiertem Zoster (ein Auftreten) und anderen Infektionen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie durch die Teilnahme an der Studie verschlimmert werden können, oder jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening eine antimikrobielle Therapie erfordert.
7. Probanden, die möglicherweise derzeit eine Lebendvirusimpfung erhalten oder die innerhalb von 8 Wochen vor dem Ausgangswert eine Lebendvirusimpfung erhalten haben.
8. Probanden mit einem Verwandten ersten Grades mit erblicher Immunschwäche.
9. Vorgeschichte einer lymphoiden proliferativen Erkrankung (z. B. EBV-assoziierte lymphoide proliferative Erkrankung), Lymphom, Leukämie, myeloproliferative Erkrankung, multiples Myelom oder Anzeichen und Symptome, die auf eine Erkrankung des Lymphsystems hindeuten.
10. Probanden, die zuvor mit einem Mittel / einer Therapie zur Lymphozytendepletion behandelt wurden. Probanden mit vorheriger Behandlung mit Rituximab oder anderen selektiven B-Lymphozyten-depletierenden Wirkstoffen, die jedoch mindestens 1 Jahr vor Studienbeginn keine solche Behandlung erhalten haben, sind für die Studie geeignet.
11. Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Probanden, die während der geplanten Aufnahme in die Studie schwanger sind.
12. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und weniger als 6 Monate Abstinenz vor Studienbeginn.
13. Probanden mit klinisch relevanten Anomalien, die während des Screeningzeitraums durch ein 12-Kanal-EKG bestätigt wurden und die ihre Sicherheit beeinträchtigen würden, wenn sie in diese Studie aufgenommen würden, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
14. Probanden, die in den 2 Monaten vor dem Ausgangswert mehr als 500 ml Blut gespendet haben.
15. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch ein schweres Trauma erlitten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben.
16. Probanden mit einer Körpertemperatur von ≥ 38 °C während des Screeningzeitraums oder des Basiszeitraums.
17. Patienten mit Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte.
18. Personen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind.
19. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht kooperativ sind oder die Studienverfahren nicht einhalten können.
20. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würde.
21. Patienten mit bereits bestehenden oder aktuellen klinisch signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, immunologischen, gastrointestinalen, urogenitalen, neurologischen, muskuloskelettalen, kutanen, sensorischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen) oder unkontrollierten hämatologischen Anomalien. „Klinisch signifikant“ ist definiert als ein Proband, dessen Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen würde oder dessen Krankheit/Zustand sich während der Studie in einer Weise verschlimmern würde, die Auswirkungen auf die Probanden hätte Validitäts- oder Sicherheitsanalyse.