Клиническое исследование мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека при лечении умеренной и тяжелой болезни Крона

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 18 до 70 лет (включая пограничные значения) любого пола.
2. Субъекты с комплексным диагнозом болезни Крона в течение более 3 месяцев на основании клинической картины пациента, эндоскопии, визуализации и патологии со ссылкой на Консенсусное мнение о диагностике и лечении воспалительного заболевания кишечника в Китае (2018 г. - Пекин).
3. Отсутствие ответа на существующую традиционную терапию или на первичную или вторичную терапию моноклональными антителами к TNF-альфа, ведолизумабом или устекинумабом.
4. Текущая болезнь Крона с индексом активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450.
5. Признаки активного воспаления и изъязвления, подтвержденные эндоскопией во время скрининга.
6. Субъекты не должны иметь активной, латентной или недолеченной инфекции Mycobacterium tuberculosis.
7. Все женщины детородного возраста и все мужчины должны быть готовы использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции на момент подписания формы согласия и в течение всего периода исследования до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты, которые желают и могут пройти лечение и последующее наблюдение, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры в соответствии с планом.
9. Субъекты, которые могут подписать (и поставить дату) форму информированного согласия, указывающую, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих частях исследования.
10. Субъекты, получающие неинвалидизирующую комбинированную терапию по любой причине, должны поддерживать стабильный режим лечения, определяемый как отсутствие терапии стволовыми клетками или изменение дозы в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первоначальной инъекции стволовых клеток.

Критерий исключения:

1. Наличие осложнения болезни Крона, такого как синдром короткой кишки или любое другое проявление, которое может потребовать хирургического вмешательства, которое препятствует использованию CDAI для оценки ответа на лечение или может исказить оценку эффективности терапии МСК.
2. Текущий абсцесс или подозрение на абсцесс. Если абсцесс дренирован и адекватно лечен за 3 недели до исходного уровня (кожные и перианальные абсцессы) и за 8 недель до исходного уровня (абсцессы внутри брюшной полости), то исключения не требуется. Обязательным условием является то, что дальнейшее хирургическое лечение не предполагается. Субъекты могут быть включены в исследование, если у них есть активный свищ, который, как ожидается, не потребует хирургического вмешательства и подтверждено отсутствие абсцесса.
3. Субъекты с признаками патогенной кишечной инфекции. Субъекты с Clostridium difficile или другими кишечными инфекциями в течение 30 дней после эндоскопического скрининга или субъекты с положительным результатом анализа на токсин C. difficile или другие патогены.
4. Субъекты с общим билирубином, аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ) в 2 раза выше верхней границы нормы на скрининговом визите. Пациенты с циррозом печени будут исключены.
5. Субъекты с рСКФ ≤ 60 мл/мин (по Кокрофту-Голту) или пациенты, получающие гемодиализ.
6. Субъекты с текущей или клинически значимой инфекцией в течение 1 месяца до исходного уровня или история более чем одного предшествующего случая опоясывающего герпеса, диссеминированного опоясывающего лишая (один случай) и других инфекций, которые, по мнению исследователя, могут усугубиться участием в исследовании, или любая инфекция, требующая антимикробной терапии в течение 2 недель после скрининга.
7. Субъекты, которым в настоящее время может быть сделана какая-либо вакцинация против живого вируса или кто получил какую-либо вакцину против живого вируса в течение 8 недель до исходного уровня.
8. Субъекты, имеющие родственника первой степени родства с наследственным иммунодефицитом.
9. Любое лимфоидное пролиферативное заболевание в анамнезе (например, ВЭБ-ассоциированное лимфоидное пролиферативное заболевание), лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание, множественная миелома или признаки и симптомы, указывающие на наличие заболевания лимфоидной системы.
10. Субъекты, которые ранее получали лечение любым агентом/ терапией, истощающей лимфоциты. Субъекты, ранее получавшие лечение ритуксимабом или другими препаратами, селективно истощающими В-лимфоциты, но не получавшие такого лечения в течение как минимум 1 года до исходного уровня, подходили для участия в исследовании.
11. Беременные или кормящие женщины или женщины, забеременевшие во время запланированного включения в исследование.
12. Предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками и менее 6 месяцев воздержания до исходного уровня.
13. Субъекты с клинически значимыми отклонениями, подтвержденными ЭКГ в 12 отведениях в течение периода скрининга, которые могут повлиять на их безопасность, если они будут включены в это исследование, или повлиять на интерпретацию результатов исследования.
14. Субъекты, сдавшие более 500 мл крови за 2 месяца до исходного уровня.
15. Субъекты, перенесшие серьезную травму или перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после визита для скрининга.
16. Субъекты с температурой тела ≥38°C в период скрининга или исходный период.
17. Субъекты со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе.
18. Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, отказываются сотрудничать или не могут соблюдать процедуры исследования.
20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для включения в исследование.
21. Субъекты с ранее существовавшими или текущими клинически значимыми сердечно-сосудистыми, неврологическими, психиатрическими, почечными, печеночными, иммунологическими, желудочно-кишечными, мочеполовыми, неврологическими, скелетно-мышечными, кожными, сенсорными, эндокринными (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или неконтролируемыми гематологическими отклонениями. «Клинически значимый» определяется как субъект, чье участие в исследовании, по мнению исследователя, будет представлять риск для безопасности субъекта или чье заболевание/состояние обострятся во время исследования таким образом, что это повлияет на анализ валидности или безопасности.