Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen kliininen tutkimus kohtalaisen ja vaikean Crohnin taudin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvot), kumpaakin sukupuolta.
2. Koehenkilöt, joilla on kattava Crohnin taudin diagnoosi yli 3 kuukauden ajan potilaan kliinisen esityksen, endoskopian, kuvantamisen ja patologian perusteella, viitaten konsensuslausuntoon tulehduksellisen suolistosairauden diagnosoinnista ja hoidosta Kiinassa (2018-Peking).
3. Epäonnistunut vaste olemassa olevaan tavanomaiseen hoitoon tai primaariseen tai sekundaariseen hoitoon monoklonaalisella TNF-alfa-vasta-aineella, vedolitsumabilla tai ustekinumabdilla.
4. Nykyinen Crohnin tauti, jonka Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pistemäärä on ≥ 220 ja ≤ 450.
5. Todisteet aktiivisesta tulehduksesta ja haavaumasta, jotka on vahvistettu endoskopialla seulonnan aikana.
6. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista, piilevää tai alihoidettua Mycobacterium tuberculosis -infektiota.
7. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee olla valmiita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ja koko tutkimusjakson ajan 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät käymään suunnitelmien mukaan hoidossa ja seurannassa, laboratoriotutkimuksissa ja muissa tutkimustoimenpiteissä.
9. Koehenkilöt, jotka voivat allekirjoittaa (ja päivätä) tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista osista
10. Potilaiden, jotka saavat jostakin syystä ei-vammaista yhdistelmähoitoa, on ylläpidettävä vakaa hoito-ohjelma, joka määritellään siten, että kantasoluhoitoa ei anneta tai annosta ei muuteta 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä kantasoluinjektiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Crohnin taudin komplikaatio, kuten lyhyt suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu ilmentymä, jonka oletetaan vaativan leikkausta, joka estää CDAI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa tai saattaa hämmentää MSC-hoidon tehokkuuden arviointia.
2. Nykyinen paise tai epäilty paise. Jos paise on valunut pois ja sitä on käsitelty riittävästi 3 viikkoa ennen lähtötilannetta (iho- ja perianaalipaiseet) ja 8 viikkoa ennen lähtötilannetta (vatsansisäiset paiseet), poissulkeminen ei ole tarpeen. Edellytyksenä on, että muita kirurgisia hoitoja ei odoteta. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on aktiivinen fisteli, jonka ei odoteta tarvitsevan leikkausta ja joiden on vahvistettu olevan paisevapaa.
3. Koehenkilöt, joilla on todisteita patogeenisesta suolistosuolitulehduksesta. Koehenkilöt, joilla on Clostridium difficile tai muita suolistoinfektioita 30 päivän sisällä endoskooppisesta seulonnasta, tai henkilöt, jotka ovat positiivisia C. difficile -toksiinimäärityksen tai muiden patogeenien suhteen.
4. Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ylitti 2 kertaa normaalin ylärajan seulontakäynnillä. Kirroosipotilaat suljetaan pois.
5. Potilaat, joiden eGFR on ≤ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultin laskelma) tai hemodialyysihoitoa saavat potilaat.
6. Koehenkilöt, joilla on nykyinen tai kliinisesti merkittävä infektio 1 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai joilla on aiemmin ollut useampi kuin yksi herpes zoster, disseminoitunut zoster (yksi esiintyminen) ja muut infektiot, joiden tutkija uskoo voivan pahentua tutkimukseen osallistumisen vuoksi, tai kaikki mikrobihoitoa vaativat infektiot 2 viikon sisällä seulonnasta.
7. Koehenkilöt, jotka saattavat tällä hetkellä saada mitä tahansa elävää virusrokotusta tai jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän viruksen rokotuksen 8 viikon aikana ennen lähtötilannetta.
8. Potilaat, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on perinnöllinen immuunipuutos.
9. Anamneesissa mikä tahansa lymfoidinen proliferatiivinen sairaus (esim. EBV:hen liittyvä lymfoidinen proliferatiivinen sairaus), lymfooma, leukemia, myeloproliferatiivinen sairaus, multippeli myelooma tai merkit ja oireet, jotka viittaavat lymfoidijärjestelmän sairauteen.
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa lymfosyyttejä tuhoavalla aineella/hoidolla. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu rituksimabilla tai muilla selektiivisillä B-lymfosyyttejä tuhoavilla aineilla, mutta jotka eivät ole saaneet tällaista hoitoa vähintään 1 vuoteen ennen lähtötasoa, ovat kelvollisia tutkimukseen.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana suunnitellun tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
12. Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö ja alle 6 kuukauden raittius ennen lähtökohtaa.
13. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on vahvistettu 12-kytkentäisellä EKG:llä seulontajakson aikana ja jotka vaikuttaisivat heidän turvallisuuteensa, jos heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen, tai tutkimustulosten tulkintaan.
14. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet yli 500 ml verta lähtötilannetta edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
15. Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet suuren trauman tai joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
16. Koehenkilöt, joiden ruumiinlämpö on ≥38 °C seulontajakson tai perusjakson aikana.
17. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen.
19. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat yhteistyöhaluisia tai kykenemättömiä noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
20. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman tutkimukseen ilmoittautumiseen.
21. Potilaat, joilla on olemassa tai tällä hetkellä kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia, neurologisia, psykiatrisia, munuaisten, maksan, immunologisia, maha-suolikanavan, sukuelinten, neurologisia, tuki- ja liikuntaelimistön, ihon, sensorisia, endokriinisiä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hallitsemattomia hematologisia poikkeavuuksia. Kliinisesti merkittävällä tarkoitetaan henkilöä, jonka osallistuminen tutkimukseen aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan riskin tutkittavan turvallisuudelle tai jonka sairaus/tila pahentaisi tutkimuksen aikana tavalla, joka vaikuttaisi pätevyys tai turvallisuusanalyysi.