Klinische studie van mesenchymale stamcellen van de menselijke navelstreng bij de behandeling van matige en ernstige ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen tussen 18 en 70 jaar (inclusief grenswaarden), van beide geslachten.
2. Proefpersonen met een uitgebreide diagnose van de ziekte van Crohn gedurende meer dan 3 maanden op basis van de klinische presentatie, endoscopie, beeldvorming en pathologie van de patiënt, onder verwijzing naar het consensusadvies over de diagnose en behandeling van inflammatoire darmaandoeningen in China (2018-Beijing).
3. Niet reageren op bestaande conventionele therapie of op primaire of secundaire behandeling met TNF-alfa-monoklonaal antilichaam, vedolizumab of ustekinumabd.
4. Huidige ziekte van Crohn met een Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score ≥ 220 en ≤ 450.
5. Bewijs van actieve ontsteking en ulceratie bevestigd door endoscopie tijdens screening.
6. Proefpersonen moeten vrij zijn van actieve, latente of onderbehandelde Mycobacterium tuberculosis-infectie.
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten bereid zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier en gedurende de onderzoeksperiode tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om behandeling en follow-up, laboratoriumtests en andere studieprocedures te ondergaan zoals gepland.
9. Proefpersonen die een toestemmingsformulier kunnen ondertekenen (en dateren) waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante delen van het onderzoek
10. Proefpersonen die om welke reden dan ook een niet-invaliderende combinatietherapie krijgen, moeten een stabiel behandelingsregime behouden, gedefinieerd als geen toediening van stamceltherapie of geen dosisverandering binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste stamcelinjectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een complicatie van de ziekte van Crohn, zoals kortedarmsyndroom of een andere manifestatie waarvan verwacht kan worden dat een operatie nodig is, die het gebruik van CDAI verhindert om de respons op de behandeling te beoordelen, of die de beoordeling van de werkzaamheid van MSC-therapie kan verwarren.
2. Huidig ​​abces of vermoed abces. Als het abces 3 weken voorafgaand aan baseline (huid- en perianale abcessen) en 8 weken voorafgaand aan baseline (intra-abdominale abcessen) is gedraineerd en adequaat is behandeld, is uitsluiting niet nodig. Voorwaarde is dat er geen verdere chirurgische behandeling wordt verwacht. Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een actieve fistel hebben die naar verwachting geen operatie nodig heeft en waarvan is bevestigd dat ze abcesvrij is.
3. Proefpersonen met tekenen van pathogene darminfectie. Proefpersonen met Clostridium difficile of andere darminfecties binnen 30 dagen na endoscopische screening, of proefpersonen die positief screenen op C. difficile toxine assay of andere pathogenen.
4. Proefpersonen met totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) boven 2 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek. Patiënten met cirrose worden uitgesloten.
5. Proefpersonen met een eGFR ≤ 60 ml/min (zoals berekend door Cockcroft-Gault) of patiënten die hemodialyse ondergaan.
6. Proefpersonen met een huidige of klinisch significante infectie binnen 1 maand voorafgaand aan de uitgangswaarde, of een voorgeschiedenis van meer dan één eerder optreden van herpes zoster, gedissemineerde zoster (één voorval) en andere infecties waarvan de onderzoeker denkt dat ze kunnen worden verergerd door deelname aan het onderzoek, of elke infectie die antimicrobiële therapie vereist binnen 2 weken na screening.
7. Proefpersonen die momenteel mogelijk een levende virusvaccinatie krijgen of die binnen 8 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde een levende virusvaccinatie hebben gekregen.
8. Proefpersonen met een eerstegraads familielid met een erfelijke immunodeficiëntie.
9. Geschiedenis van een lymfoïde proliferatieve ziekte (bijv. EBV-geassocieerde lymfoïde proliferatieve ziekte), lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve ziekte, multipel myeloom, of tekenen en symptomen die wijzen op een ziekte van het lymfoïde systeem.
10. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een lymfocytenafbrekend middel/therapie. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met rituximab of andere selectieve B-lymfocytdepletiemiddelen, maar die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de uitgangswaarde geen dergelijke behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek.
11. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn tijdens de geplande deelname aan het onderzoek.
12. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik en minder dan 6 maanden onthouding voorafgaand aan baseline.
13. Proefpersonen met klinisch relevante afwijkingen bevestigd door 12-afleidingen ECG tijdens de screeningperiode die hun veiligheid zouden beïnvloeden als ze deelnamen aan dit onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.
14. Proefpersonen die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd in de 2 maanden voorafgaand aan baseline.
15. Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een groot trauma hebben opgelopen of een grote operatie hebben ondergaan.
16. Proefpersonen met een lichaamstemperatuur ≥38 °C tijdens de screeningperiode of baselineperiode.
17. Proefpersonen met maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit.
18. Proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
19. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet meewerken of niet in staat zijn om de onderzoeksprocedures na te leven.
20. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
21. Proefpersonen met reeds bestaande of huidige klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, genito-urinaire, neurologische, musculoskeletale, cutane, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of ongecontroleerde hematologische afwijkingen. "Klinisch significant" wordt gedefinieerd als een proefpersoon wiens deelname aan de studie naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of wiens ziekte/aandoening tijdens de studie zou verergeren op een manier die de validiteits- of veiligheidsanalyse.