Estudo Clínico de Células Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano no Tratamento da Doença de Crohn Moderada e Grave

Critério de inclusão:

1. Sujeitos com idade entre 18 e 70 anos (incluindo valores limítrofes), de ambos os sexos.
2. Indivíduos com um diagnóstico abrangente da doença de Crohn por mais de 3 meses com base na apresentação clínica, endoscopia, imagem e patologia do paciente, com referência à Opinião de Consenso sobre o Diagnóstico e Tratamento da Doença Inflamatória Intestinal na China (2018-Pequim).
3. Falha em responder à terapia convencional existente ou ao tratamento primário ou secundário com anticorpo monoclonal TNF alfa, vedolizumabe ou ustequinumabe.
4. Doença de Crohn atual com pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450.
5. Evidência de inflamação ativa e ulceração confirmada por endoscopia durante a triagem.
6. Os indivíduos devem estar livres de infecção por Mycobacterium tuberculosis ativa, latente ou subtratada.
7. Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem estar dispostos a usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz no momento da assinatura do formulário de consentimento e durante todo o período do estudo até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
8. Indivíduos que desejam e podem se submeter a tratamento e acompanhamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo conforme planejado.
9. Indivíduos que são capazes de assinar (e datar) um formulário de consentimento informado indicando que o indivíduo foi informado de todas as partes relevantes do estudo
10. Os indivíduos que recebem terapia de combinação não incapacitante por qualquer motivo devem manter um regime de tratamento estável, definido como nenhuma terapia com células-tronco administrada ou nenhuma alteração de dose em 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da injeção inicial de células-tronco.

Critério de exclusão:

1. Presença de uma complicação da doença de Crohn, como síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia, que impeça o uso de CDAI para avaliar a resposta ao tratamento ou que possa confundir a avaliação da eficácia da terapia de MSC.
2. Abscesso atual ou abscesso suspeito. Se o abscesso foi drenado e tratado adequadamente 3 semanas antes da linha de base (abscessos perianais e de pele) e 8 semanas antes da linha de base (abscessos intra-abdominais), nenhuma exclusão é necessária. O pré-requisito é que nenhum tratamento cirúrgico adicional seja antecipado. Os indivíduos podem ser incluídos no estudo se tiverem uma fístula ativa que não necessite de cirurgia e seja confirmada como livre de abscesso.
3. Indivíduos com evidência de infecção intestinal patogênica. Indivíduos com Clostridium difficile ou outras infecções intestinais dentro de 30 dias após a triagem endoscópica, ou indivíduos com triagem positiva para ensaio de toxina C. difficile ou outros patógenos.
4. Indivíduos com bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima de 2 vezes o limite superior do normal na consulta de triagem. Pacientes com cirrose serão excluídos.
5. Indivíduos com eGFR ≤ 60 mL/min (conforme calculado por Cockcroft-Gault) ou pacientes em hemodiálise.
6. Indivíduos com uma infecção atual ou clinicamente significativa dentro de 1 mês antes da linha de base, ou história de mais de uma ocorrência anterior de herpes zoster, zoster disseminado (uma ocorrência) e outras infecções que o investigador acredita que podem ser exacerbadas pela participação no estudo, ou qualquer infecção que requeira terapia antimicrobiana dentro de 2 semanas após a triagem.
7. Indivíduos que possam estar atualmente recebendo qualquer vacinação com vírus vivo ou que tenham recebido qualquer vacinação com vírus vivo nas 8 semanas anteriores à linha de base.
8. Sujeitos com um parente de primeiro grau com uma imunodeficiência hereditária.
9. História de qualquer doença proliferativa linfóide (por exemplo, doença proliferativa linfoide associada ao EBV), linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas sugestivos de apresentar doença do sistema linfóide.
10. Indivíduos que receberam tratamento anterior com qualquer agente/terapia de depleção de linfócitos. Indivíduos com tratamento anterior com rituximabe ou outros agentes seletivos de depleção de linfócitos B, mas que não receberam tal tratamento por pelo menos 1 ano antes da linha de base, são elegíveis para o estudo.
11. Mulheres grávidas ou lactantes ou indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas durante a inscrição planejada no estudo.
12. História prévia de abuso de álcool ou drogas e menos de 6 meses de abstinência antes da linha de base.
13. Indivíduos com anormalidades clinicamente relevantes confirmadas por ECG de 12 derivações durante o período de triagem que afetariam sua segurança se incluídos neste estudo ou afetariam a interpretação dos resultados do estudo.
14. Indivíduos que doaram mais de 500 mL de sangue nos 2 meses anteriores à linha de base.
15. Indivíduos que sofreram trauma grave ou foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
16. Indivíduos com temperatura corporal ≥38°C durante o período de triagem ou período inicial.
17. Indivíduos com malignidade ou história de malignidade.
18. Indivíduos infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
19. Indivíduos que, na opinião do investigador, não cooperam ou são incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
20. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para inclusão no estudo.
21. Indivíduos com anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, geniturinárias, neurológicas, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) ou hematológicas não controladas, preexistentes ou clinicamente significativas. "Clinicamente significativo" é definido como um sujeito cuja participação no estudo representaria, na opinião do investigador, um risco à segurança do sujeito ou cuja doença/condição seria exacerbada durante o estudo de maneira que afetaria a análise de validade ou segurança.