Estudio clínico de células madre mesenquimales de cordón umbilical humano en el tratamiento de la enfermedad de Crohn moderada y grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con edades comprendidas entre 18 y 70 años (incluidos los valores límite), de cualquier sexo.
2. Sujetos con un diagnóstico integral de la enfermedad de Crohn durante más de 3 meses según la presentación clínica, la endoscopia, las imágenes y la patología del paciente, con referencia a la Opinión de consenso sobre el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal en China (2018-Beijing).
3. Falta de respuesta a la terapia convencional existente, o al tratamiento primario o secundario con anticuerpo monoclonal TNF alfa, vedolizumab o ustekinumabd.
4. Enfermedad de Crohn actual con una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450.
5. Evidencia de inflamación activa y ulceración confirmada por endoscopia durante la selección.
6. Los sujetos deben estar libres de infección activa, latente o subtratada por Mycobacterium tuberculosis.
7. Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz en el momento de firmar el formulario de consentimiento y durante todo el período del estudio hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Sujetos que deseen y puedan someterse a tratamiento y seguimiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio según lo planificado.
9. Sujetos que puedan firmar (y fechar) un formulario de consentimiento informado que indique que el sujeto ha sido informado de todas las partes relevantes del estudio
10. Los sujetos que reciben terapia de combinación no incapacitante por cualquier motivo deben mantener un régimen de tratamiento estable, definido como no administrar terapia con células madre o no cambiar la dosis dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la inyección inicial de células madre.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una complicación de la enfermedad de Crohn, como el síndrome de intestino corto o cualquier otra manifestación que pueda esperarse que requiera cirugía, que impida el uso de CDAI para evaluar la respuesta al tratamiento, o que pueda confundir la evaluación de la eficacia de la terapia con MSC.
2. Absceso actual o sospecha de absceso. Si el absceso se ha drenado y se ha tratado adecuadamente 3 semanas antes del inicio (abscesos perianales y de la piel) y 8 semanas antes del inicio (abscesos intraabdominales), entonces no es necesaria la exclusión. El requisito previo es que no se prevea ningún otro tratamiento quirúrgico. Los sujetos pueden inscribirse en el estudio si tienen una fístula activa que no se espera que requiera cirugía y se confirma que no tiene abscesos.
3. Sujetos con evidencia de infección intestinal patógena. Sujetos con Clostridium difficile u otras infecciones intestinales dentro de los 30 días posteriores a la detección endoscópica, o sujetos que arrojan resultados positivos para el ensayo de toxina de C. difficile u otros patógenos.
4. Sujetos con bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 2 veces el límite superior normal en la visita de selección. Se excluirán los pacientes con cirrosis.
5. Sujetos con eGFR ≤ 60 ml/min (según el cálculo de Cockcroft-Gault) o pacientes que reciben hemodiálisis.
6. Sujetos con una infección actual o clínicamente significativa dentro de 1 mes antes de la línea de base, o antecedentes de más de una aparición previa de herpes zoster, zoster diseminado (una aparición) y otras infecciones que el investigador cree que pueden exacerbarse por la participación en el estudio, o cualquier infección que requiera terapia antimicrobiana dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
7. Sujetos que actualmente pueden estar recibiendo cualquier vacuna de virus vivo o que han recibido cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 8 semanas anteriores a la línea de base.
8. Sujetos con un familiar de primer grado con inmunodeficiencia hereditaria.
9. Antecedentes de cualquier enfermedad proliferativa linfoide (p. ej., enfermedad proliferativa linfoide asociada a EBV), linfoma, leucemia, enfermedad mieloproliferativa, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieran la presentación de una enfermedad del sistema linfoide.
10. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con cualquier agente/terapia depletor de linfocitos. Los sujetos con tratamiento previo con rituximab u otros agentes selectivos de reducción de linfocitos B, pero que no han recibido dicho tratamiento durante al menos 1 año antes del inicio, son elegibles para el estudio.
11. Mujeres embarazadas o lactantes o sujetos femeninos que están embarazadas durante la inscripción planificada en el estudio.
12. Antecedentes previos de abuso de alcohol o drogas y menos de 6 meses de abstinencia antes del inicio.
13. Sujetos con anomalías clínicamente relevantes confirmadas por ECG de 12 derivaciones durante el período de selección que afectarían su seguridad si se inscribieran en este estudio o afectarían la interpretación de los resultados del estudio.
14. Sujetos que hayan donado más de 500 ml de sangre en los 2 meses anteriores al inicio.
15. Sujetos que hayan sufrido un traumatismo importante o se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
16. Sujetos con una temperatura corporal ≥38 °C durante el período de selección o el período de referencia.
17. Sujetos con malignidad o antecedentes de malignidad.
18. Sujetos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
19. Sujetos que, en opinión del investigador, no cooperan o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio.
20. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
21. Sujetos con anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, gastrointestinales, genitourinarias, neurológicas, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas no controladas preexistentes o clínicamente significativas. "Clínicamente significativo" se define como un sujeto cuya participación en el estudio, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o cuya enfermedad/afección se exacerbaría durante el estudio de una manera que afectaría la análisis de validez o seguridad.