Klinisk studie av mänskliga navelsträngs mesenkymala stamceller vid behandling av måttlig och svår Crohns sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner i åldern mellan 18 och 70 år (inklusive gränsvärden), av båda könen.
2. Försökspersoner med en omfattande diagnos av Crohns sjukdom i mer än 3 månader baserat på patientens kliniska presentation, endoskopi, bildbehandling och patologi, med hänvisning till Consensus Opinion on the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease i Kina (2018-Peking).
3. Underlåtenhet att svara på befintlig konventionell behandling eller på primär eller sekundär behandling med TNF alfa monoklonal antikropp, vedolizumab eller ustekinumabd.
4. Aktuell Crohns sjukdom med ett Crohns Activity Index (CDAI) poäng ≥ 220 och ≤ 450.
5. Bevis på aktiv inflammation och sårbildning bekräftas av endoskopi under screening.
6. Försökspersoner måste vara fria från aktiv, latent eller underbehandlad Mycobacterium tuberculosis-infektion.
7. Alla kvinnor i fertil ålder och alla män måste vara villiga att använda minst en mycket effektiv preventivmetod vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret och under hela studieperioden fram till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Försökspersoner som vill och kan genomgå behandling och uppföljning, laboratorietester och andra studieprocedurer som planerat.
9. Försökspersoner som kan underteckna (och datera) ett informerat samtyckesformulär som anger att försökspersonen har informerats om alla relevanta delar av studien
10. Patienter som av någon anledning får icke-invalidiserande kombinationsbehandling måste upprätthålla en stabil behandlingsregim, definierad som att ingen stamcellsterapi ges eller ingen dosförändring inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den initiala stamcellsinjektionen.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av en komplikation av Crohns sjukdom, såsom korttarmssyndrom eller någon annan manifestation som kan förväntas kräva operation, som förhindrar användningen av CDAI för att bedöma behandlingssvar, eller som kan förvirra bedömningen av MSC-behandlingens effektivitet.
2. Aktuell böld eller misstänkt böld. Om abscessen har dränerats och behandlats adekvat 3 veckor före baslinjen (hud- och perianala abscesser) och 8 veckor före baslinjen (intraabdominala abscesser) är ingen uteslutning nödvändig. Förutsättningen är att ingen ytterligare kirurgisk behandling förväntas. Försökspersoner kan inkluderas i studien om de har en aktiv fistel som inte förväntas kräva kirurgi och som bekräftas vara abscessfri.
3. Försökspersoner med tecken på patogen tarminfektion. Försökspersoner med Clostridium difficile eller andra tarminfektioner inom 30 dagar efter endoskopisk screening, eller försökspersoner som screenar positivt för C. difficile toxinanalys eller andra patogener.
4. Patienter med totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) över 2 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket. Patienter med cirros kommer att uteslutas.
5. Patienter med eGFR ≤ 60 ml/min (beräknat av Cockcroft-Gault) eller patienter som får hemodialys.
6. Försökspersoner med en aktuell eller kliniskt signifikant infektion inom 1 månad före utgångspunkten, eller historia med mer än en tidigare förekomst av herpes zoster, spridd zoster (en förekomst) och andra infektioner som utredaren tror kan förvärras av deltagande i studien, eller någon infektion som kräver antimikrobiell behandling inom 2 veckor efter screening.
7. Försökspersoner som för närvarande får någon levande virusvaccination eller som har fått någon levande virusvaccination inom 8 veckor före baslinjen.
8. Försökspersoner med en första gradens släkting med en ärftlig immunbrist.
9. Historik av någon lymfoid proliferativ sjukdom (t.ex. EBV-associerad lymfoid proliferativ sjukdom), lymfom, leukemi, myeloproliferativ sjukdom, multipelt myelom eller tecken och symtom som tyder på att uppvisa lymfoidsystemsjukdom.
10. Försökspersoner som tidigare har fått behandling med något lymfocytutarmande medel/terapi. Försökspersoner med tidigare behandling med rituximab eller andra selektiva B-lymfocytutarmande medel, men som inte har fått sådan behandling på minst 1 år före baslinjen, är berättigade till studien.
11. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnliga försökspersoner som är gravida under planerad inskrivning i studien.
12. Tidigare historia av alkohol- eller drogmissbruk och mindre än 6 månaders avhållsamhet före baslinjen.
13. Försökspersoner med kliniskt relevanta avvikelser bekräftade av 12-avlednings-EKG under screeningsperioden som skulle påverka deras säkerhet om de registrerades i denna studie eller påverka tolkningen av studieresultaten.
14. Försökspersoner som har donerat mer än 500 ml blod under de 2 månaderna före baslinjen.
15. Försökspersoner som har upplevt ett stort trauma eller genomgått en större operation inom 4 veckor efter screeningbesöket.
16. Försökspersoner med en kroppstemperatur ≥38°C under screeningsperioden eller baslinjeperioden.
17. Personer med malignitet eller tidigare malignitet.
18. Försökspersoner infekterade med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
19. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte är samarbetsvilliga eller oförmögna att följa studieprocedurerna.
20. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i studien.
21. Patienter med redan existerande eller aktuella kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, gastrointestinala, genitourinära, neurologiska, muskuloskeletala, kutana, sensoriska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller okontrollerade hematologiska avvikelser. "Kliniskt signifikant" definieras som en patient vars deltagande i studien, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller vars sjukdom/tillstånd skulle förvärras under studien på ett sätt som skulle påverka validitets- eller säkerhetsanalys.