Emberi köldökzsinór mezenchimális őssejtek klinikai vizsgálata a közepesen súlyos és súlyos Crohn-betegség kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti alanyok (beleértve a határértékeket), bármelyik nemhez tartozó személyek.
2. Olyan alanyok, akiknél a Crohn-betegség átfogó diagnózisa több mint 3 hónapja a páciens klinikai megjelenése, endoszkópia, képalkotó vizsgálata és patológiája alapján, a gyulladásos bélbetegségek diagnosztizálásáról és kezeléséről szóló konszenzusra való hivatkozással Kínában (2018-Peking).
3. A meglévő hagyományos terápiára, illetve a TNF alfa monoklonális antitesttel, vedolizumabbal vagy usztekinumabddal végzett elsődleges vagy másodlagos kezelésre adott válasz elmaradása.
4. Jelenlegi Crohn-betegség, a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) ≥ 220 és ≤ 450.
5. Az aktív gyulladás és fekélyesedés bizonyítéka endoszkópiával igazolva a szűrés során.
6. Az alanyoknak mentesnek kell lenniük aktív, látens vagy alulkezelt Mycobacterium tuberculosis fertőzéstől.
7. Minden fogamzóképes nőnek és minden férfinak hajlandónak kell lennie legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyező nyilatkozat aláírásakor, valamint a vizsgálati időszak alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig.
8. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek a tervezett kezelésen és nyomon követésen, laboratóriumi vizsgálatokon és egyéb vizsgálati eljárásokon részt venni.
9. Azok az alanyok, akik képesek aláírni (és dátumozni) egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges részéről
10. Azoknak az alanyoknak, akik bármilyen okból nem fogyatékosságot okozó kombinációs terápiában részesülnek, stabil kezelési rendet kell fenntartaniuk, amelynek meghatározása szerint nem adnak őssejtterápiát, vagy nem változtatnak dózisban a kezdeti őssejt-injekciót megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

Kizárási kritériumok:

1. A Crohn-betegség szövődményének jelenléte, mint például a rövid bél szindróma vagy bármely más olyan megnyilvánulás, amely várhatóan műtétet igényel, amely megakadályozza a CDAI alkalmazását a kezelési válasz értékelésére, vagy amely megzavarhatja az MSC-terápia hatékonyságának értékelését.
2. Jelenlegi tályog vagy feltételezett tályog. Ha a tályog a kiindulás előtt 3 héttel (bőr- és perianális tályogok) és 8 héttel a kiindulás előtt (intraabdominalis tályogok) kiürült és megfelelően kezelt, akkor nincs szükség kizárásra. Ennek előfeltétele, hogy további sebészeti kezelés ne legyen várható. Az alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha aktív sipolyuk van, amely várhatóan nem igényel sebészeti beavatkozást, és tályogmentesnek bizonyult.
3. Patogén bélfertőzésre utaló jelekkel rendelkező alanyok. Clostridium difficile vagy egyéb bélfertőzésben szenvedő alanyok az endoszkópos szűrést követő 30 napon belül, vagy olyan alanyok, akik pozitívnak bizonyultak C. difficile toxinvizsgálatra vagy más kórokozókra.
4. Olyan alanyok, akiknél a teljes bilirubin, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke a normálérték felső határának kétszerese a szűrővizsgálaton. A cirrhosisban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
5. Olyan alanyok, akiknek eGFR értéke ≤ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault számítása szerint), vagy hemodialízisben részesülő betegek.
6. Azok az alanyok, akiknél a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül aktuális vagy klinikailag jelentős fertőzésben szenvedtek, vagy a kórelőzményben többször fordult elő herpes zoster, disszeminált zoster (egy előfordulás) és egyéb olyan fertőzések, amelyekről a vizsgáló úgy gondolja, hogy a vizsgálatban való részvétel súlyosbíthatja, vagy minden olyan fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel a szűrést követő 2 héten belül.
7. Azok az alanyok, akik jelenleg élő vírus elleni oltást kaptak, vagy akik a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül élő vírus elleni védőoltást kaptak.
8. Olyan alanyok, akiknek első fokú rokonuk örökletes immunhiányban szenved.
9. Bármilyen limfoid proliferatív betegség (például EBV-vel összefüggő limfoid proliferatív betegség), limfóma, leukémia, mieloproliferatív betegség, mielóma multiplex, vagy limfoidrendszeri betegségre utaló jelek és tünetek az anamnézisben.
10. Azok az alanyok, akik korábban bármilyen limfocita-depletáló szerrel/terápiában részesültek. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiket korábban rituximabbal vagy más szelektív B-limfocita-depletáló szerrel kezeltek, de nem kaptak ilyen kezelést legalább 1 évig a kiindulás előtt.
11. Terhes vagy szoptató nők vagy női alanyok, akik terhesek a vizsgálatba való tervezett felvétel során.
12. Korábbi alkohol- vagy kábítószer-használat és kevesebb mint 6 hónapos absztinencia a kiindulási állapot előtt.
13. Azok az alanyok, akiknél a szűrési időszak alatt 12 elvezetéses EKG-val megerősített klinikailag jelentős eltérések mutatkoznak, amelyek befolyásolnák a biztonságukat, ha bevonnák őket ebbe a vizsgálatba, vagy befolyásolnák a vizsgálati eredmények értelmezését.
14. Azok az alanyok, akik több mint 500 ml vért adtak a kiindulási állapotot megelőző 2 hónapban.
15. Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül súlyos traumán estek át vagy jelentős műtéten estek át.
16. Olyan alanyok, akiknek testhőmérséklete ≥38°C volt a szűrési időszakban vagy a kiindulási időszakban.
17. Rosszindulatú vagy rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő alanyok.
18. Humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal fertőzött alanyok.
19. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem együttműködnek, vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
20. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre.
21. Olyan alanyok, akik már meglévő vagy jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, immunológiai, gasztrointesztinális, urogenitális, neurológiai, izom-csontrendszeri, bőr-, érzékszervi, endokrin (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy pajzsmirigybetegséget is) vagy ellenőrizetlen hematológiai rendellenességben szenvednek. „Klinikailag jelentős” az a vizsgálati alany, akinek a vizsgálatban való részvétele a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára nézve, vagy akinek betegsége/állapota a vizsgálat során oly módon súlyosbodna, hogy az befolyásolná a vizsgálatot végző személy biztonságát. érvényességi vagy biztonsági elemzést.