Étude clinique des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain dans le traitement de la maladie de Crohn modérée et sévère

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 18 à 70 ans (y compris les valeurs limites), des deux sexes.
2. Sujets ayant un diagnostic complet de la maladie de Crohn depuis plus de 3 mois sur la base de la présentation clinique, de l'endoscopie, de l'imagerie et de la pathologie du patient, en référence à l'avis de consensus sur le diagnostic et le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin en Chine (2018-Pékin).
3. Absence de réponse au traitement conventionnel existant ou au traitement primaire ou secondaire par l'anticorps monoclonal TNF alpha, le vedolizumab ou l'ustekinumabd.
4. Maladie de Crohn actuelle avec un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 et ≤ 450.
5. Preuve d'inflammation active et d'ulcération confirmée par endoscopie lors du dépistage.
6. Les sujets doivent être exempts d'infection à Mycobacterium tuberculosis active, latente ou sous-traitée.
7. Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent être disposés à utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace au moment de la signature du formulaire de consentement et tout au long de la période d'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Sujets qui sont disposés et capables de subir un traitement et un suivi, des tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude comme prévu.
9. Sujets capables de signer (et de dater) un formulaire de consentement éclairé indiquant que le sujet a été informé de toutes les parties pertinentes de l'étude
10. Les sujets recevant une polythérapie non invalidante pour quelque raison que ce soit doivent maintenir un schéma thérapeutique stable, défini comme l'absence de thérapie par cellules souches administrée ou aucun changement de dose dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'injection initiale de cellules souches.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une complication de la maladie de Crohn, telle qu'un syndrome de l'intestin court ou toute autre manifestation susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale, qui empêche l'utilisation du CDAI pour évaluer la réponse au traitement ou qui pourrait fausser l'évaluation de l'efficacité de la thérapie MSC.
2. Abcès actuel ou suspicion d'abcès. Si l'abcès s'est drainé et a été traité de manière adéquate 3 semaines avant l'inclusion (abcès cutanés et périanaux) et 8 semaines avant l'inclusion (abcès intra-abdominaux), aucune exclusion n'est nécessaire. La condition préalable est qu'aucun autre traitement chirurgical n'est prévu. Les sujets peuvent être inscrits à l'étude s'ils ont une fistule active qui ne devrait pas nécessiter de chirurgie et s'il est confirmé qu'il n'y a pas d'abcès.
3. Sujets présentant des signes d'infection intestinale pathogène. Sujets atteints de Clostridium difficile ou d'autres infections intestinales dans les 30 jours suivant le dépistage endoscopique, ou sujets dont le dépistage est positif pour le dosage de la toxine C. difficile ou d'autres agents pathogènes.
4. Sujets dont la bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) est supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage. Les patients atteints de cirrhose seront exclus.
5. Sujets avec eGFR ≤ 60 mL/min (tel que calculé par Cockcroft-Gault) ou patients sous hémodialyse.
6. - Sujets présentant une infection actuelle ou cliniquement significative dans le mois précédant le début de l'étude, ou des antécédents de plus d'une occurrence antérieure de zona, de zona disséminé (une occurrence) et d'autres infections que l'investigateur estime susceptibles d'être exacerbées par la participation à l'étude, ou toute infection nécessitant un traitement antimicrobien dans les 2 semaines suivant le dépistage.
7. - Sujets susceptibles de recevoir actuellement une vaccination contre un virus vivant ou qui ont reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 8 semaines précédant la ligne de base.
8. Sujets ayant un parent au premier degré atteint d'un déficit immunitaire héréditaire.
9. Antécédents de toute maladie proliférative lymphoïde (par exemple, maladie proliférative lymphoïde associée à l'EBV), lymphome, leucémie, maladie myéloproliférative, myélome multiple, ou signes et symptômes évoquant une maladie du système lymphoïde.
10. Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec un agent/une thérapie de déplétion lymphocytaire. Les sujets ayant déjà reçu un traitement par rituximab ou d'autres agents sélectifs de déplétion des lymphocytes B, mais qui n'ont pas reçu un tel traitement depuis au moins 1 an avant le départ, sont éligibles pour l'étude.
11. Femmes enceintes ou allaitantes ou sujets féminins qui sont enceintes lors de l'inscription prévue dans l'étude.
12. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues et moins de 6 mois d'abstinence avant la ligne de base.
13. Sujets présentant des anomalies cliniquement pertinentes confirmées par ECG à 12 dérivations au cours de la période de dépistage qui affecteraient leur sécurité s'ils étaient inscrits à cette étude ou affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Sujets qui ont donné plus de 500 ml de sang au cours des 2 mois précédant la ligne de base.
15. Sujets ayant subi un traumatisme majeur ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
16. Sujets ayant une température corporelle ≥ 38 °C pendant la période de dépistage ou la période de référence.
17. Sujets atteints de malignité ou ayant des antécédents de malignité.
18. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
19. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne coopèrent pas ou sont incapables de se conformer aux procédures de l'étude.
20. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription à l'étude.
21. Sujets présentant des anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, génito-urinaires, neurologiques, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou des anomalies hématologiques préexistantes ou cliniquement significatives. "Cliniquement significatif" est défini comme un sujet dont la participation à l'étude poserait, de l'avis de l'investigateur, un risque pour la sécurité du sujet ou dont la maladie/l'état serait exacerbé au cours de l'étude d'une manière qui affecterait la analyse de validité ou de sécurité.