Klinická studie mezenchymálních kmenových buněk lidské pupeční šňůry v léčbě středně těžké a těžké Crohnovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku mezi 18 a 70 lety (včetně hraničních hodnot), obou pohlaví.
2. Subjekty s komplexní diagnózou Crohnovy choroby po dobu delší než 3 měsíce na základě klinického obrazu, endoskopie, zobrazení a patologie pacienta s odkazem na Konsensuální stanovisko k diagnostice a léčbě zánětlivých střevních onemocnění v Číně (2018 – Peking).
3. Selhání odpovědi na stávající konvenční terapii nebo na primární či sekundární léčbu TNF alfa monoklonální protilátkou, vedolizumabem nebo ustekinumabem.
4. Současná Crohnova choroba se skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450.
5. Důkaz aktivního zánětu a ulcerace potvrzený endoskopií během screeningu.
6. Subjekty nesmí mít aktivní, latentní nebo nedostatečně léčenou infekci Mycobacterium tuberculosis.
7. Všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži musí být ochotni používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce v době podpisu formuláře souhlasu a po celou dobu studie až do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
8. Subjekty, které jsou ochotné a schopné podstoupit léčbu a sledování, laboratorní testy a další studijní postupy podle plánu.
9. Subjekty, které jsou schopny podepsat (a datovat) formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech relevantních částech studie
10. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají neinaktivující kombinovanou terapii, musí udržovat stabilní léčebný režim, definovaný jako žádná terapie kmenovými buňkami nebo žádná změna dávky během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před počáteční injekcí kmenových buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost komplikace Crohnovy choroby, jako je syndrom krátkého střeva nebo jakýkoli jiný projev, který by mohl vyžadovat chirurgický zákrok, který brání použití CDAI k posouzení odpovědi na léčbu nebo který by mohl zmást hodnocení účinnosti terapie MSC.
2. Aktuální absces nebo podezření na absces. Pokud absces drénoval a byl adekvátně léčen 3 týdny před výchozím stavem (kožní a perianální abscesy) a 8 týdnů před výchozím stavem (nitrobřišní abscesy), není nutné žádné vyloučení. Předpokladem je, že se nepředpokládá žádná další chirurgická léčba. Subjekty mohou být zařazeny do studie, pokud mají aktivní píštěl, u které se neočekává, že bude vyžadovat chirurgický zákrok, a je potvrzeno, že je bez abscesu.
3. Subjekty s prokázanou patogenní střevní infekcí. Subjekty s Clostridium difficile nebo jinými střevními infekcemi během 30 dnů od endoskopického screeningu nebo subjekty, které jsou pozitivní na test toxinu C. difficile nebo jiné patogeny.
4. Subjekty s celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) nad dvojnásobkem horní hranice normálu při screeningové návštěvě. Pacienti s cirhózou budou vyloučeni.
5. Subjekty s eGFR ≤ 60 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gault) nebo pacienti podstupující hemodialýzu.
6. Subjekty se současnou nebo klinicky významnou infekcí během 1 měsíce před výchozím stavem nebo s více než jedním předchozím výskytem pásového oparu, diseminovaného pásového oparu (jeden výskyt) a jiných infekcí, o nichž se výzkumník domnívá, že mohou být exacerbovány účastí ve studii, nebo jakákoli infekce vyžadující antimikrobiální léčbu do 2 týdnů od screeningu.
7. Subjekty, které mohou v současné době dostávat jakoukoli vakcinaci živým virem nebo které obdržely jakoukoli vakcinaci živým virem během 8 týdnů před výchozí hodnotou.
8. Subjekty s příbuzným prvního stupně s dědičnou imunodeficiencí.
9. Anamnéza jakéhokoli lymfoidního proliferativního onemocnění (např. lymfoidního proliferativního onemocnění spojeného s EBV), lymfomu, leukémie, myeloproliferativního onemocnění, mnohočetného myelomu nebo známek a symptomů naznačujících onemocnění lymfoidního systému.
10. Subjekty, které byly předtím léčeny jakýmkoli činidlem/terapií deplecí lymfocytů. Subjekty s předchozí léčbou rituximabem nebo jinými selektivními činidly deplecí B lymfocytů, kteří však takovou léčbu nedostali alespoň 1 rok před výchozí hodnotou, jsou způsobilí pro studii.
11. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které jsou těhotné během plánovaného zařazení do studie.
12. Předchozí abúzus alkoholu nebo drog a méně než 6 měsíců abstinence před výchozí hodnotou.
13. Subjekty s klinicky relevantními abnormalitami potvrzenými 12svodovým EKG během období screeningu, které by ovlivnily jejich bezpečnost, pokud by byly zařazeny do této studie, nebo ovlivnily interpretaci výsledků studie.
14. Subjekty, které darovaly více než 500 ml krve během 2 měsíců před výchozí hodnotou.
15. Subjekty, které prodělaly velké trauma nebo podstoupily velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
16. Subjekty s tělesnou teplotou ≥38 °C během období screeningu nebo základního období.
17. Subjekty s malignitou nebo s malignitou v anamnéze.
18. Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
19. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nespolupracují nebo nejsou schopny dodržet postupy studie.
20. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro zařazení do studie.
21. Subjekty s již existujícími nebo současnými klinicky významnými kardiovaskulárními, neurologickými, psychiatrickými, ledvinovými, jaterními, imunologickými, gastrointestinálními, genitourinárními, neurologickými, muskuloskeletálními, kožními, senzorickými, endokrinními (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo nekontrolovanými hematologickými abnormalitami. "Klinicky významný" je definován jako subjekt, jehož účast ve studii by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro bezpečnost subjektu nebo jehož onemocnění/stav by se během studie zhoršily způsobem, který by ovlivnil analýzy platnosti nebo bezpečnosti.