Klinisk undersøgelse af humane navlestrengs mesenkymale stamceller til behandling af moderat og svær Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 70 år (inklusive grænseværdier), af begge køn.
2. Forsøgspersoner med en omfattende diagnose af Crohns sygdom i mere end 3 måneder baseret på patientens kliniske præsentation, endoskopi, billeddiagnostik og patologi med henvisning til konsensusudtalelsen om diagnosticering og behandling af inflammatorisk tarmsygdom i Kina (2018-Beijing).
3. Manglende respons på eksisterende konventionel behandling eller primær eller sekundær behandling med TNF alfa monoklonalt antistof, vedolizumab eller ustekinumabd.
4. Aktuel Crohns sygdom med en Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score ≥ 220 og ≤ 450.
5. Bevis på aktiv inflammation og sårdannelse bekræftet ved endoskopi under screening.
6. Forsøgspersoner skal være fri for aktiv, latent eller underbehandlet Mycobacterium tuberculosis-infektion.
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal være villige til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen og i hele undersøgelsesperioden indtil 1 måned efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
8. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at gennemgå behandling og opfølgning, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer som planlagt.
9. Forsøgspersoner, der er i stand til at underskrive (og datere) en informeret samtykkeformular, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante dele af undersøgelsen
10. Forsøgspersoner, der modtager ikke-invaliderende kombinationsbehandling af en eller anden grund, skal opretholde et stabilt behandlingsregime, defineret som ingen stamcellebehandling eller ingen dosisændring inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den indledende stamcelleinjektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en komplikation til Crohns sygdom, såsom korttarmssyndrom eller enhver anden manifestation, der kan forventes at kræve kirurgi, som forhindrer brugen af ​​CDAI til at vurdere behandlingsrespons, eller som kan forvirre vurderingen af ​​effektiviteten af ​​MSC-behandling.
2. Aktuel byld eller mistanke om byld. Hvis abscessen er drænet og blevet tilstrækkeligt behandlet 3 uger før baseline (hud- og perianale abscesser) og 8 uger før baseline (intraabdominale abscesser), er det ikke nødvendigt at udelukke. Forudsætningen er, at der ikke forventes yderligere kirurgisk behandling. Forsøgspersoner kan tilmeldes undersøgelsen, hvis de har en aktiv fistel, der ikke forventes at kræve kirurgi, og som er bekræftet at være abscessfri.
3. Personer med tegn på patogen tarminfektion. Personer med Clostridium difficile eller andre tarminfektioner inden for 30 dage efter endoskopisk screening, eller forsøgspersoner, der screener positive for C. difficile-toksinanalyse eller andre patogener.
4. Forsøgspersoner med total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over 2 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget. Patienter med cirrose vil blive udelukket.
5. Forsøgspersoner med eGFR ≤ 60 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault) eller patienter, der får hæmodialyse.
6. Personer med en aktuel eller klinisk signifikant infektion inden for 1 måned før baseline, eller historie med mere end én tidligere forekomst af herpes zoster, dissemineret zoster (én forekomst) og andre infektioner, som investigator mener kan blive forværret af deltagelse i undersøgelsen, eller enhver infektion, der kræver antimikrobiel behandling inden for 2 uger efter screening.
7. Forsøgspersoner, som muligvis modtager en levende virusvaccination, eller som har modtaget en levende virusvaccination inden for 8 uger før baseline.
8. Forsøgspersoner med en førstegradsslægtning med en arvelig immundefekt.
9. Anamnese med enhver lymfoid proliferativ sygdom (f.eks. EBV-associeret lymfoid proliferativ sygdom), lymfom, leukæmi, myeloproliferativ sygdom, myelomatose eller tegn og symptomer, der tyder på at vise lymfoid systemsygdom.
10. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med et hvilket som helst lymfocytdepleterende middel/terapi. Forsøgspersoner med tidligere behandling med rituximab eller andre selektive B-lymfocytdepleterende midler, men som ikke har modtaget sådan behandling i mindst 1 år før baseline, er kvalificerede til undersøgelsen.
11. Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, der er gravide under planlagt tilmelding til undersøgelsen.
12. Tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug og mindre end 6 måneders afholdenhed før baseline.
13. Forsøgspersoner med klinisk relevante abnormiteter bekræftet af 12-aflednings-EKG i løbet af screeningsperioden, som ville påvirke deres sikkerhed, hvis de blev tilmeldt denne undersøgelse eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
14. Forsøgspersoner, der har doneret mere end 500 ml blod i de 2 måneder forud for baseline.
15. Forsøgspersoner, der har oplevet større traumer eller gennemgået en større operation inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
16. Forsøgspersoner med en kropstemperatur ≥38°C i screeningsperioden eller baselineperioden.
17. Personer med malignitet eller tidligere malignitet.
18. Personer inficeret med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
19. Forsøgspersoner, der efter investigators mening er usamarbejdsvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
20. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til at blive optaget i undersøgelsen.
21. Personer med allerede eksisterende eller aktuelle klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, genitourinære, neurologiske, muskuloskeletale, kutane, sensoriske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller thyreoideasygdom) eller ukontrollerede hæmatologiske abnormiteter. "Klinisk signifikant" defineres som et forsøgsperson, hvis deltagelse i undersøgelsen efter investigators mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed, eller hvis sygdom/tilstand ville blive forværret under undersøgelsen på en måde, der ville påvirke validitets- eller sikkerhedsanalyse.