Badanie kliniczne mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej pępowiny w leczeniu umiarkowanej i ciężkiej choroby Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku od 18 do 70 lat (w tym wartości graniczne), obojga płci.
2. Osoby z kompleksową diagnozą choroby Leśniowskiego-Crohna od ponad 3 miesięcy na podstawie obrazu klinicznego pacjenta, endoskopii, obrazowania i patologii, w odniesieniu do Consensus Opinion on the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease in China (2018-Pekin).
3. Brak odpowiedzi na istniejącą konwencjonalną terapię lub na pierwotne lub wtórne leczenie przeciwciałem monoklonalnym TNF alfa, wedolizumabem lub ustekinumabem.
4. Obecna choroba Leśniowskiego-Crohna z wynikiem w skali CDAI (ang. Crohn's Disease Activity Index) ≥ 220 i ≤ 450.
5. Dowody aktywnego stanu zapalnego i owrzodzenia potwierdzone przez endoskopię podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci muszą być wolni od aktywnego, utajonego lub niedostatecznie leczonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis.
7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w momencie podpisywania formularza zgody i przez cały okres badania do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Osoby, które chcą i są w stanie przejść leczenie i obserwację, badania laboratoryjne i inne procedury badawcze zgodnie z planem.
9. Osoby, które są w stanie podpisać (i opatrzyć datą) formularz świadomej zgody wskazujący, że osoba została poinformowana o wszystkich istotnych częściach badania
10. Osoby otrzymujące terapię skojarzoną niepowodującą niesprawności z jakiegokolwiek powodu muszą utrzymywać stabilny schemat leczenia, zdefiniowany jako niestosowanie terapii komórkami macierzystymi lub brak zmiany dawki w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym wstrzyknięciem komórek macierzystych.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna, takiego jak zespół krótkiego jelita lub jakikolwiek inny objaw, który może wymagać operacji, który uniemożliwia zastosowanie CDAI do oceny odpowiedzi na leczenie lub który może zakłócić ocenę skuteczności terapii MSC.
2. Aktualny ropień lub podejrzenie ropnia. Jeśli ropień został odsączony i był odpowiednio leczony 3 tygodnie przed punktem wyjściowym (ropnie skóry i okolicy odbytu) oraz 8 tygodni przed punktem wyjściowym (ropnie w jamie brzusznej), wykluczenie nie jest konieczne. Warunkiem wstępnym jest brak przewidywania dalszego leczenia chirurgicznego. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają aktywną przetokę, która nie wymaga operacji i potwierdzono, że nie ma w niej ropnia.
3. Osoby z objawami patogennej infekcji jelitowej. Osoby z Clostridium difficile lub innymi infekcjami jelitowymi w ciągu 30 dni od endoskopowego badania przesiewowego lub osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność toksyn C. difficile lub innych patogenów.
4. Osoby z bilirubiną całkowitą, aminotransferazą asparaginianową (AST) lub aminotransferazą alaninową (ALT) ponad 2-krotnością górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci z marskością wątroby będą wykluczeni.
5. Pacjenci z eGFR ≤ 60 ml/min (obliczony metodą Cockcroft-Gault) lub pacjenci poddawani hemodializie.
6. Osoby z obecną lub klinicznie istotną infekcją w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym lub w wywiadzie więcej niż jeden przypadek półpaśca, półpaśca rozsianego (jeden przypadek) i inne infekcje, które zdaniem badacza mogą ulec zaostrzeniu w wyniku udziału w badaniu lub każdą infekcję wymagającą leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
7. Osoby, które mogą obecnie otrzymywać szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub które otrzymały szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
8. Pacjenci z krewnym pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
9. Choroba rozrostowa limfatyczna związana z EBV), chłoniak, białaczka, choroba mieloproliferacyjna, szpiczak mnogi lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące występowanie choroby układu limfatycznego w wywiadzie.
10. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie jakimkolwiek środkiem/terapią zmniejszającą liczbę limfocytów. Do badania kwalifikują się osoby leczone wcześniej rytuksymabem lub innymi lekami selektywnie zmniejszającymi liczbę limfocytów B, ale nieotrzymujące takiego leczenia przez co najmniej 1 rok przed punktem wyjściowym.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które są w ciąży podczas planowanego włączenia do badania.
12. Wcześniejsza historia nadużywania alkoholu lub narkotyków i mniej niż 6 miesięcy abstynencji przed punktem wyjściowym.
13. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami potwierdzonymi przez 12-odprowadzeniowe EKG podczas okresu przesiewowego, które mogłyby wpłynąć na ich bezpieczeństwo w przypadku włączenia do tego badania lub na interpretację wyników badania.
14. Osoby, które oddały ponad 500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym.
15. Pacjenci, którzy doświadczyli poważnego urazu lub przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
16. Osoby z temperaturą ciała ≥38°C w okresie badania przesiewowego lub w okresie wyjściowym.
17. Osoby z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie.
18. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
19. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą współpracować lub nie są w stanie zastosować się do procedur badania.
20. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do badania.
21. Pacjenci z występującymi wcześniej lub obecnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi, psychiatrycznymi, nerkowymi, wątrobowymi, immunologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, moczowo-płciowymi, neurologicznymi, mięśniowo-szkieletowymi, skórnymi, czuciowymi, hormonalnymi (w tym niekontrolowaną cukrzycą lub chorobą tarczycy) lub niekontrolowanymi nieprawidłowościami hematologicznymi. „Klinicznie istotny” oznacza uczestnika, którego udział w badaniu, w opinii badacza, stanowiłby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub którego choroba/stan uległby zaostrzeniu podczas badania w sposób, który wpłynąłby na analiza ważności lub bezpieczeństwa.