CLR 131 在患有复发性或难治性恶性肿瘤（包括但不限于神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤）的儿童、青少年和年轻成人中的剂量递增研究 (CLOVER-2)

纳入标准：

所有患者

• 先前确诊（组织学或细胞学）的儿童实体瘤（例如，神经母细胞瘤、肉瘤）、淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤）或临床或影像学怀疑复发、难治或复发且无标准治疗的恶性脑肿瘤具有治疗潜力的选择。 注意：弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 患者无需组织学或细胞学确认即可入组。
• 同意/同意时年满 2 岁且≤ 25 岁
• 如果 ≥ 16 岁，Karnofsky 表现状态 ≥ 60。 如果 < 16 岁，Lansky 表现状态 ≥ 60
• 血小板 ≥ 75,000/µL（最后一次输血，如果有的话，必须至少在研究注册前 1 周，并且除非认为医学上有必要，否则在注册和给药之间不允许输血）
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 750/µL
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（最后一次输血必须至少在研究注册前 1 周，并且除非认为医学上有必要，否则在注册和给药之间不允许输血）
• 使用床边 Schwartz 公式，估计 GFR（肌酐清除率）> 60 ml/min/1.73m2
• 丙氨酸氨基转移酶 < 3 × ULN
• 胆红素 < 2 × ULN
• 接受过自体或同种异体骨髓移植的患者必须距离移植至少 3 个月。
• 以总剂量水平 > 30 毫居里 (mCi)/m2 入组的患者必须能够在 CLR 131 给药前收集自体造血干细胞备用产品。 至少，必须提供 2 x 10^6/kg 冷冻保存的 CD34+ 细胞。
• 研究者判断患者或其法定代理人具有遵守方案的主动性和手段。

小儿实体瘤或淋巴瘤患者

• 至少有 1 个最长直径至少为 10 毫米的可测量病灶。 病变被确定为间碘苄基胍 (MIBG) 或正电子发射断层扫描 (PET) 阳性的患者可由研究者酌情决定入组，即使与至少 10 毫米的可测量病变无关。 患有可检测疾病的神经母细胞瘤患者可以注册，前提是他们符合国际神经母细胞瘤反应标准的要求。
• 已知脑转移的患者必须在入组前完成脑转移的任何放疗或全身治疗；通过研究者的评估，被认为是稳定的，至少 1 个月内没有新的体征或症状，并且使用稳定剂量的类固醇（在注册前三周内保持不变或使用类固醇逐渐减量方案）。

复发性或难治性脑肿瘤患者

• 在任何成像序列上至少有 1 个最长直径至少为 10 毫米的可测量病灶。
• 先前已知有神经功能缺陷的患者在入组时必须临床稳定并且能够完成所有与研究相关的程序。 有记录或新诊断的神经功能缺损的患者将由研究者酌情决定入组。
• 如果患者接受类固醇用于控制神经系统症状，则剂量必须稳定（注册前三周内保持不变）或类固醇逐渐减量方案。 在 CLR 131 给药前立即按照常规护理开始使用类固醇是可以接受的。

排除标准：

• 正在接受中枢神经系统转移积极治疗的患者或在预期参与本试验期间可能需要积极治疗的患者。 接受类固醇治疗的稳定脑转移患者可由研究者酌情决定入组
• 仅适用于实体瘤和淋巴瘤患者，中枢神经系统受累，除非之前接受过手术、全身治疗或放射治疗且患者神经功能稳定。 允许先前接受过治疗的转移性脑肿瘤患者入组，前提是患者神经系统稳定（由研究者自行决定）。
• 给药后 2 周内进行抗肿瘤治疗或研究性治疗。 对于某些类型的辐射（颅脊髓、全腹部、全肺[出于本研究的目的，对颅骨转移的局部照射不被视为颅脊髓辐射]），必须至少经过 3 个月。 姑息性局灶性放疗不需要清除。 注：参加非介入性临床试验（即非药物）的患者可参加本试验
• 先前接受过碘 131 (131I)-MIBG 治疗且已接受累积 I-131 剂量 > 54 mCi/kg 或通过参与该试验将超过 54 mCi/kg 的患者不符合条件。