维生素 D 和钙补充剂对甲状旁腺激素的影响对接受富马酸替诺福韦地索普西治疗的 CHB 患者 (TDF)
2024年9月1日 更新者：Watcharasak Chotiyaputta、Mahidol University
核苷酸是一种抗病毒药物，可以减少病毒数量、降低 HCC 风险、逆转肝纤维化并减少乙型肝炎病毒感染导致的死亡。 Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 是一种核苷酸类似物，推荐用于治疗乙型肝炎病毒感染的患者。 然而，长期 TDF 治疗可能会产生副作用，尤其是肾毒性和骨毒性。
先前对接受含 TDF 方案抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者进行的研究表明，无论初始维生素 D 水平如何，维生素 D 补充剂组的甲状旁腺激素水平较低且骨密度较高具有统计学意义。 因此，本研究的主要目的是评估与未服用维生素 D 的患者相比，服用 TDF 的乙型肝炎患者补充维生素 D 和钙在甲状旁腺激素水平、骨密度、肾功能和肾磷酸盐丢失方面的影响和补钙。
研究概览
详细说明
乙型肝炎病毒是一个全球性的公共卫生问题。 这种感染会导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。 据以往统计，乙型肝炎病毒感染是导致肝细胞癌的常见原因，在东亚和非洲约占60%，在西方国家约占20%。 全世界大约有 350-4 亿人被感染。 乙型肝炎病毒感染也是每年导致100万患者死亡的重要因素。
核苷酸是一种抗病毒药物，可以减少病毒数量、降低 HCC 风险、逆转肝纤维化并减少乙型肝炎病毒感染导致的死亡。 如今，由于高效力和低耐药率，富马酸替诺福韦酯（TDF）、替诺福韦艾拉酚胺（TAF）和恩替卡韦（ETV）比拉米夫定、阿德福韦和替比夫定更受推荐。在 HBV 复制过程中抑制逆转录酶的核苷酸类似物。 然而，长期 TDF 治疗可能有副作用，尤其是肾毒性。 TDF 肾毒性的拟议机制是 TDF 在肾近端小管的累积导致线粒体毒性、钠磷协同转运蛋白、钠/氢交换器 3 和水通道蛋白 2 的下调、内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 减少和肾血管收缩结果在肾近端小管的肾小管病变中，增加尿液中磷酸盐的丢失并增加 od 血清肌酐。
此外，TDF 还会降低与肾磷酸盐丢失、成骨细胞功能丧失、无论维生素 D 水平如何的高甲状旁腺激素水平和高成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 相关的骨密度 (BMD) 导致骨矿化恶化D 具有保护作用，可用于治疗骨质疏松症。 维生素D缺乏的慢性乙型肝炎病毒感染者可能出现肝纤维化和高HBV DNA水平，预后较差。 先前对接受含 TDF 方案抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者进行的研究表明，无论初始维生素 D 水平如何，维生素 D 补充剂组的甲状旁腺激素水平较低且骨密度较高具有统计学意义。 因此，本研究的主要目的是评估与未服用维生素 D 的患者相比，服用 TDF 的乙型肝炎患者补充维生素 D 和钙在甲状旁腺激素水平、骨密度、肾功能和肾磷酸盐丢失方面的影响和补钙。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 - 75 岁之间
- 接受 TDF 单一疗法治疗的慢性乙型肝炎感染患者
- eGFR ≥ 60 毫升/分钟/1.73 平方米
- HBV 病毒载量 <10 IU/mL
排除标准：
- HIV 感染或丙型肝炎合并感染
- 失代偿性肝硬化，包括静脉曲张出血、腹水、肝性脑病
- 肝细胞癌的历史
- 其他器官癌症的活动性恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳
- 原发性甲状旁腺功能亢进症
- 甲状腺或甲状旁腺手术史
- 颈部放射史
- 任何骨质疏松症治疗或骨质疏松症诊断史
- 慢性肾病
- 目前使用维生素 D
- 不良事件或对 TDF 过敏
- TDF耐药的慢性乙型肝炎患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：补充组
根据初始维生素 D 水平补充维生素 D2
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取决于最初的 25(OH) 维生素 D 水平 如果 20 ng/mL，每周 20000U 麦角钙化醇胶囊
每天 1000 毫克碳酸钙
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无干预：无补组
无药物补充
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清甲状旁腺激素的变化
大体时间：48周
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通过电化学发光免疫测定法 (ECLIA) 评估的血清甲状旁腺激素相对于基线的变化
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨矿物质密度的变化
大体时间：48周
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 评估骨矿物质密度相对于基线的变化
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48周
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肾功能改变
大体时间：48周
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根据酶法评估的肌酐，肾功能 (eGFR) 相对于基线的变化
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48周
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肾磷酸盐丢失的变化
大体时间：48周
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由于肾磷酸盐丢失取决于血清肌酐、尿肌酸（通过酶法评估）和血清磷酸盐、尿磷酸盐（通过 Fiske 和 Subbarow 改进的经典磷钼酸法评估），肾小管磷酸盐重吸收 (TRP) 相对于基线的变化
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof、Mahidol University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月1日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月28日
首次发布 (实际的)
2022年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月1日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- Si 1045/2020
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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