- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05313477
Effektene av vitamin D og kalsiumtilskudd til parathyroidhormon hos CHB-pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)
Nucleot(s)ide er et antiviralt medikament som kan redusere antall virus, redusere risikoen for HCC, regressere leverfibrose og redusere død fra hepatitt B-virusinfeksjon. Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) er en av nukleotidanalogene som anbefales til behandlede pasienter med hepatitt B-virusinfeksjon. Imidlertid kan langvarig TDF-behandling ha bivirkninger, spesielt nefrotoksisitet og bentoksisitet.
Tidligere studier i humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter som behandlet med TDF-inneholdende antiretroviral terapi, i vitamin D-tilskuddsgruppen, hadde en statistisk signifikans av lavt nivå av parathyroidhormon og bedre bentetthet uavhengig av initial vitamin D-nivå. Derfor er hovedmålet med denne studien å evaluere vitamin D og kalsiumtilskudd til pasienter med hepatitt B som har tatt TDF, i nivå av biskjoldbruskkjertelhormon, bentetthet, nyrefunksjon og nyrefosfat tap sammenlignet med pasienter som ikke har vitamin D. og kalsiumtilskudd.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatitt B-virus er et globalt folkehelseproblem. Denne infeksjonen fører til kronisk hepatitt, skrumplever og leverkreft. I følge tidligere statistikker er infeksjon med hepatitt B-virus en vanlig årsak til hepatocellulært karsinom, ca. 60 % i Øst-Asia og Afrika og ca. 20 % i vestlige land. Omtrent 350-400 millioner mennesker er smittet over hele verden. Infeksjon med hepatitt B-virus er også en viktig dødsfaktor hos 1 million pasienter per år.
Nucleot(s)ide er et antiviralt medikament som kan redusere antall virus, redusere risikoen for HCC, regressere leverfibrose og redusere død fra hepatitt B-virusinfeksjon. I dag foretrekker anbefalingen av nukleot(er)ide Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), Tenofovir Alafenamide (TAF) og Entecavir (ETV) enn Lamivudin, Adefovir og Telbivudine på grunn av høy styrke og lav resistensrate Tenofovirdisoproksilfumarat er ett (ToDF) av nukleotidanalog som hemmer revers transkriptase i HBV-replikasjonsprosessen. Imidlertid kan langvarig TDF-behandling ha bivirkninger, spesielt nefrotoksisitet. De foreslåtte mekanismene for nefrotoksisitet av TDF er kumulative av TDF ved proksimale tubulus av nyrene, fører til mitokondriell toksisitet, nedregulering av natrium-fosfor-kotransporter, natrium/hydrogenveksler 3 og aquaporin 2, redusert endotelial nitrogenoksid-syntase (eNOS) og nyrevasokonstriksjon. ved tubulopati i nyreproksimale tubuli, økning av fosfat-tap i urin og økning av serumkreatinin.
Dessuten påvirker TDF også å redusere beinmineraltetthet (BMD) som er relatert til tap av nyrefosfat, tap av osteoblastfunksjon, høyt nivå av paratyreoideahormon uavhengig av vitamin D-nivå og høy fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23) fører til forverring av benmineralisering Vitamin D har en beskyttende effekt og indikerer for osteoporosebehandling. De kroniske hepatitt B-infiserte pasientene med vitamin D-mangel kan ha dårlig prognose ved leverfibrose og høyt HBV-DNA-nivå. Tidligere studier i humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter som behandlet med TDF-inneholdende antiretroviral terapi, i vitamin D-tilskuddsgruppen, hadde en statistisk signifikans av lavt nivå av parathyroidhormon og bedre bentetthet uavhengig av initial vitamin D-nivå. Derfor er hovedmålet med denne studien å evaluere vitamin D og kalsiumtilskudd til pasienter med hepatitt B som har tatt TDF, i nivå av biskjoldbruskkjertelhormon, bentetthet, nyrefunksjon og nyrefosfat tap sammenlignet med pasienter som ikke har vitamin D. og kalsiumtilskudd.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 - 75 år
- Kronisk hepatitt B-infiserte pasienter behandlet med TDF monoterapi
- eGFR ≥ 60 mL/ min/ 1,73 m2
- HBV-virusmengde <10 IE/ml
Ekskluderingskriterier:
- HIV-infeksjon eller hepatitt C samtidig infeksjon
- Dekompensert skrumplever, inkludert variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati
- Historie om hepatocellulært karsinom
- Aktiv malignitet av kreft i andre organer
- Graviditet eller amming
- Primær hyperparathyroidisme
- Historie om skjoldbruskkjertel- eller parathyreoideakirurgi
- Historie om stråling ved nakkeområdet
- Enhver osteoporosebehandling eller historie med osteoporosediagnose
- Kronisk nyre sykdom
- Nåværende bruk av vitamin D
- Bivirkning eller allergi mot TDF
- Kroniske hepatitt B-pasienter med TDF-resistens
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Supplementgruppe
Vitamin D2-tilskudd basert på initial vitamin D-nivå
|
Avhenger av innledende 25(OH) vitamin D-nivå Hvis 20 ng/ml, 20000U Ergocalciferol kapsel per uke
1000mg kalsiumkarbonat daglig
|
|
Ingen inngripen: Ingen tilleggsgruppe
ingen medisintilskudd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum parathyreoideahormon
Tidsramme: 48 uker
|
Endring fra baseline i serum parathyreoideahormon vurdert ved elektrokjemiluminescens immunoassay (ECLIA)
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i beinmineraltetthet
Tidsramme: 48 uker
|
Endring fra baseline i beinmineraltetthet som vurdert ved Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA)
|
48 uker
|
|
Nyrefunksjonen endres
Tidsramme: 48 uker
|
Endring fra baseline i nyrefunksjon (eGFR) basert på kreatinin vurdert ved enzymatisk metode
|
48 uker
|
|
Endring i nyretap av fosfat
Tidsramme: 48 uker
|
Endring fra baseline i den tubulære reabsorpsjonen av fosfat (TRP) ettersom renalt fosfat-tap var avhengig av serumkreatinin, urinkreatin (vurdert ved enzymatisk metode) og serumfosfat, urinfosfat (vurdert ved modifikasjon av den klassiske fosfomolybdatmetoden ved Fiske- og Subarow-metoden)
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD, Schuster GU, Woodhouse LR, Flynn PM, Gordon CM, Pan CG, Rutledge B, Harris DR, Price G, Baker A, Meyer WA 3rd, Wilson CM, Hazra R, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 109 Study Team. Vitamin D3 Supplementation Increases Spine Bone Mineral Density in Adolescents and Young Adults With Human Immunodeficiency Virus Infection Being Treated With Tenofovir Disoproxil Fumarate: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):220-228. doi: 10.1093/cid/cix753.
- Trepo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60220-8. Epub 2014 Jun 18.
- Lai CL, Yuen MF. Chronic hepatitis B--new goals, new treatment. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2488-91. doi: 10.1056/NEJMe0808185. No abstract available.
- Zampino R, Boemio A, Sagnelli C, Alessio L, Adinolfi LE, Sagnelli E, Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J Gastroenterol. 2015 Nov 14;21(42):11941-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941.
- Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 7;4:18035. doi: 10.1038/nrdp.2018.35.
- Wang YJ, Yang L, Zuo JP. Recent developments in antivirals against hepatitis B virus. Virus Res. 2016 Feb 2;213:205-213. doi: 10.1016/j.virusres.2015.12.014. Epub 2015 Dec 28.
- Wong GL, Seto WK, Wong VW, Yuen MF, Chan HL. Review article: long-term safety of oral anti-viral treatment for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737. doi: 10.1111/apt.14497. Epub 2018 Jan 22.
- de Fraga RS, Van Vaisberg V, Mendes LCA, Carrilho FJ, Ono SK. Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B: a systematic review. J Gastroenterol. 2020 May;55(5):496-514. doi: 10.1007/s00535-020-01680-0. Epub 2020 Mar 17.
- Liborio AB, Andrade L, Pereira LV, Sanches TR, Shimizu MH, Seguro AC. Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 2008 Oct;74(7):910-8. doi: 10.1038/ki.2008.252. Epub 2008 Jun 18.
- Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):716-23. doi: 10.1128/AAC.46.3.716-723.2002.
- Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, Tran D, Raper CM, Santoianni R, Lewis W. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009 May;89(5):513-9. doi: 10.1038/labinvest.2009.14. Epub 2009 Mar 9.
- Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Egan D, Albalater M, Morello J, Cuenca L, Gonzalez-Pardo G, Khoo S, Back D, Owen A. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):e108-16. doi: 10.1086/598507.
- Lampertico P, Chan HL, Janssen HL, Strasser SI, Schindler R, Berg T. Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul;44(1):16-34. doi: 10.1111/apt.13659. Epub 2016 May 19.
- Grant PM, Cotter AG. Tenofovir and bone health. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):326-32. doi: 10.1097/COH.0000000000000248.
- Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95. doi: 10.1002/hep.22885.
- Fong TL, Lee BT, Tien A, Chang M, Lim C, Ahn A, Bae HS. Improvement of bone mineral density and markers of proximal renal tubular function in chronic hepatitis B patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. J Viral Hepat. 2019 May;26(5):561-567. doi: 10.1111/jvh.13053. Epub 2019 Jan 16.
- Grigsby IF, Pham L, Mansky LM, Gopalakrishnan R, Carlson AE, Mansky KC. Tenofovir treatment of primary osteoblasts alters gene expression profiles: implications for bone mineral density loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Mar 26;394(1):48-53. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.080. Epub 2010 Feb 18.
- Masia M, Padilla S, Robledano C, Lopez N, Ramos JM, Gutierrez F. Early changes in parathyroid hormone concentrations in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy with tenofovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Mar;28(3):242-6. doi: 10.1089/AID.2011.0052. Epub 2011 Jul 19.
- Mingione A, Maruca K, Chiappori F, Pivari F, Brasacchio C, Quirino T, Merelli I, Soldati L, Bonfanti P, Mora S. High parathyroid hormone concentration in tenofovir-treated patients are due to inhibition of calcium-sensing receptor activity. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:969-974. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.037. Epub 2017 Nov 7.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Childs KE, Fishman SL, Constable C, Gutierrez JA, Wyatt CM, Dieterich DT, Mullen MP, Branch AD. Short communication: Inadequate vitamin D exacerbates parathyroid hormone elevations in tenofovir users. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Aug;26(8):855-9. doi: 10.1089/aid.2009.0308.
- Noe S, Heldwein S, Wiese C, Pascucci R, von Krosigk A, Schabaz F, Jonsson-Oldenbuettel C, Jaeger H, Wolf E. Tenofovir Disoproxil Fumarate Is Associated with a Set-Point Variation in the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis: Results from a German Cohort. Adv Pharmacol Sci. 2018 Dec 31;2018:6069131. doi: 10.1155/2018/6069131. eCollection 2018.
- Havens PL, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network (ATN) for HIV/AIDS Interventions 063 study team. Vitamin D3 decreases parathyroid hormone in HIV-infected youth being treated with tenofovir: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1013-25. doi: 10.1093/cid/cir968. Epub 2012 Jan 19.
- Saeedi R, Mojebi-Mogharar A, Sandhu SK, Dubland JA, Ford JA, Yousefi M, Pudek M, Holmes DT, Erb SR, Peter Kwan W, Kendler DL, Yoshida EM. Lamivudine, Entecavir, or Tenofovir Treatment of Hepatitis B Infection: Effects on Calcium, Phosphate, FGF23 and Indicators of Bone Metabolism. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):207-214. doi: 10.5604/16652681.1231577.
- Havens PL, Hazra R, Stephensen CB, Kiser JJ, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 study team. Vitamin D3 supplementation increases fibroblast growth factor-23 in HIV-infected youths treated with tenofovir disoproxil fumarate. Antivir Ther. 2014;19(6):613-8. doi: 10.3851/IMP2755. Epub 2014 Feb 17.
- Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):146-55. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61647-5. Epub 2013 Oct 11.
- Reid IR. Vitamin D Effect on Bone Mineral Density and Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):935-945. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.005. Epub 2017 Sep 29.
- Hoan NX, Tong HV, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: A literature review. World J Gastroenterol. 2018 Jan 28;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
- Overton ET, Chan ES, Brown TT, Tebas P, McComsey GA, Melbourne KM, Napoli A, Hardin WR, Ribaudo HJ, Yin MT. Vitamin D and Calcium Attenuate Bone Loss With Antiretroviral Therapy Initiation: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):815-24. doi: 10.7326/M14-1409.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Kronisk sykdom
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Antacida
- Vitamin d
- Kalsium
- Ergocalciferoler
- Kalsiumkarbonat
Andre studie-ID-numre
- Si 1045/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk hepatitt B-virus
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.Ukjent
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.FullførtHepatitt B-virus (HBV)Kina
-
Bristol-Myers SquibbFullførtHepatitt B-virusAustralia, Frankrike, Tyskland, Korea, Republikken, Taiwan, Forente stater, Canada, Italia, Nederland, Singapore, Hong Kong
-
Bristol-Myers SquibbFullførtKronisk hepatitt B-virus, pediatriskForente stater, Korea, Republikken, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Canada, Den russiske føderasjonen, Argentina, Tyskland, Hellas, India, Israel, Polen, Romania
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekruttering
-
Novartis PharmaceuticalsFullført
-
Ziv HospitalUkjent
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustHar ikke rekruttert ennåHepatitt B-virus (HBV)
-
The University of Hong KongFullførtEksponering for hepatitt B-virusHong Kong
-
Bristol-Myers SquibbFullført
Kliniske studier på Ergocalciferol kapsler
-
Brigham and Women's HospitalTilbaketrukketNefrolitiasis | Vitamin D-mangelForente stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Fullført
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterFullført
-
Universidad de AntioquiaGalderma R&DFullført
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Fullført
-
Norwegian University of Science and TechnologyOslo University Hospital; Helse Stavanger HF; Haukeland University Hospital; Førde Central Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtKarsinom, basalcelle | Neoplasmer i hudenNorge
-
Weill Medical College of Cornell UniversityFullførtOvervekt | Vitamin D-mangel | Sekundær hyperparathyroidismeForente stater
-
University of UtahFullførtErgocalciferolterapi hos kalcidiolmangel, hemodialysepasienter på terapeutiske doser av paricalcitolBetennelse | InsulinresistensForente stater
-
Johns Hopkins UniversityFullførtLeddgikt | Vitamin D-mangelForente stater