- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05313477
Эффекты добавок витамина D и кальция к паратиреоидному гормону у пациентов с ХГВ, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)
Нуклеот(ы)ид представляет собой противовирусный препарат, который может уменьшить количество вирусов, снизить риск развития ГЦК, регрессировать фиброз печени и снизить смертность от вирусной инфекции гепатита В. Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) является одним из аналогов нуклеотидов, который рекомендуется для лечения пациентов с вирусной инфекцией гепатита В. Однако длительная терапия тенофовиром может иметь побочные эффекты, особенно нефротоксичность и токсичность для костей.
Предыдущие исследования у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получавших антиретровирусную терапию, содержащую TDF, в группе с добавками витамина D показали статистическую значимость низкого уровня паратиреоидного гормона и лучшей минеральной плотности костей независимо от исходного уровня витамина D. Таким образом, основной целью этого исследования является оценка добавок витамина D и кальция у пациентов с гепатитом В, которые принимали TDF, на уровень паратиреоидного гормона, минеральную плотность костей, функцию почек и потерю фосфатов почками по сравнению с пациентами, которые не принимали витамин D. и добавка кальция.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирус гепатита В представляет собой глобальную проблему общественного здравоохранения. Эта инфекция приводит к хроническому гепатиту, циррозу и раку печени. Согласно прошлой статистике, заражение вирусом гепатита В является частой причиной гепатоцеллюлярной карциномы примерно в 60% случаев в странах Восточной Азии и Африки и примерно в 20% случаев в странах Запада. Во всем мире инфицировано около 350-400 миллионов человек. Заражение вирусом гепатита В также является важным фактором смерти 1 млн пациентов в год.
Нуклеот(ы)ид представляет собой противовирусный препарат, который может уменьшить количество вирусов, снизить риск развития ГЦК, регрессировать фиброз печени и снизить смертность от вирусной инфекции гепатита В. В настоящее время рекомендации нуклеот(ов)ида отдают предпочтение тенофовира дизопроксилфумарату (TDF), тенофовира алафенамиду (TAF) и энтекавиру (ETV), а не ламивудину, адефовиру и телбивудину из-за высокой эффективности и низкой степени резистентности. Тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) является одним аналога нуклеотида, ингибирующего обратную транскриптазу в процессе репликации HBV. Однако длительная терапия тенофовиром может иметь побочные эффекты, особенно нефротоксичность. Предполагаемые механизмы нефротоксичности тенофовира являются кумулятивным действием тенофовира в проксимальных канальцах почек, что приводит к митохондриальной токсичности, подавлению натрий-фосфорного котранспортера, обменника натрия/водорода 3 и аквапорина 2, снижению эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и почечной вазоконстрикции. при тубулопатии в проксимальных канальцах почек увеличение потери фосфатов с мочой и повышение уровня креатинина в сыворотке.
Кроме того, TDF также влияет на снижение минеральной плотности костей (BMD), что связано с потерей фосфатов почками, потерей функции остеобластов, высоким уровнем паратиреоидного гормона независимо от уровня витамина D, а высокий уровень фактора роста фибробластов 23 (FGF23) приводит к ухудшению минерализации костей. D обладает защитным действием и показан для лечения остеопороза. Пациенты, инфицированные хроническим гепатитом В, с дефицитом витамина D могут иметь неблагоприятный прогноз из-за фиброза печени и высокого уровня ДНК HBV. Предыдущие исследования у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получавших антиретровирусную терапию, содержащую TDF, в группе с добавками витамина D показали статистическую значимость низкого уровня паратиреоидного гормона и лучшей минеральной плотности костей независимо от исходного уровня витамина D. Таким образом, основной целью этого исследования является оценка добавок витамина D и кальция у пациентов с гепатитом В, которые принимали TDF, на уровень паратиреоидного гормона, минеральную плотность костей, функцию почек и потерю фосфатов почками по сравнению с пациентами, которые не принимали витамин D. и добавка кальция.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Пациенты, инфицированные хроническим гепатитом В, получающие монотерапию тенофовиром
- рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
- Вирусная нагрузка ВГВ <10 МЕ/мл
Критерий исключения:
- ВИЧ-инфекция или коинфекция гепатита С
- Декомпенсированный цирроз, в том числе варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия
- История гепатоцеллюлярной карциномы
- Активное злокачественное новообразование в других органах
- Беременность или лактация
- Первичный гиперпаратиреоз
- Хирургия щитовидной или паращитовидной железы в анамнезе
- История облучения области шеи
- Любое лечение остеопороза или диагноз остеопороза в анамнезе
- Хроническая болезнь почек
- Текущее использование витамина D
- Побочное явление или аллергия на TDF
- Пациенты с хроническим гепатитом В с устойчивостью к тенофовиру
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа дополнений
Добавка витамина D2 в зависимости от исходного уровня витамина D
|
Зависит от начального уровня 25(OH) витамина D Если 20 нг/мл, 20000 ЕД эргокальциферола в капсулах в неделю
1000 мг карбоната кальция в день
|
|
Без вмешательства: Группа без доп.
без лекарственной добавки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного паратиреоидного гормона
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA)
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение минеральной плотности костей
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение минеральной плотности кости по сравнению с исходным уровнем по оценке двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
|
48 недель
|
|
Изменения функции почек
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение функции почек (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на основе креатинина, оцененного ферментативным методом.
|
48 недель
|
|
Изменение потери фосфатов почками
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем канальцевой реабсорбции фосфата (TRP) по мере того, как потеря фосфата почками зависела от креатинина сыворотки, креатина мочи (оценивался ферментативным методом) и фосфата сыворотки, фосфата мочи (оценивался модификацией классического фосфомолибдатного метода Фиске и Суббароу)
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD, Schuster GU, Woodhouse LR, Flynn PM, Gordon CM, Pan CG, Rutledge B, Harris DR, Price G, Baker A, Meyer WA 3rd, Wilson CM, Hazra R, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 109 Study Team. Vitamin D3 Supplementation Increases Spine Bone Mineral Density in Adolescents and Young Adults With Human Immunodeficiency Virus Infection Being Treated With Tenofovir Disoproxil Fumarate: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):220-228. doi: 10.1093/cid/cix753.
- Trepo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60220-8. Epub 2014 Jun 18.
- Lai CL, Yuen MF. Chronic hepatitis B--new goals, new treatment. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2488-91. doi: 10.1056/NEJMe0808185. No abstract available.
- Zampino R, Boemio A, Sagnelli C, Alessio L, Adinolfi LE, Sagnelli E, Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J Gastroenterol. 2015 Nov 14;21(42):11941-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941.
- Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 7;4:18035. doi: 10.1038/nrdp.2018.35.
- Wang YJ, Yang L, Zuo JP. Recent developments in antivirals against hepatitis B virus. Virus Res. 2016 Feb 2;213:205-213. doi: 10.1016/j.virusres.2015.12.014. Epub 2015 Dec 28.
- Wong GL, Seto WK, Wong VW, Yuen MF, Chan HL. Review article: long-term safety of oral anti-viral treatment for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737. doi: 10.1111/apt.14497. Epub 2018 Jan 22.
- de Fraga RS, Van Vaisberg V, Mendes LCA, Carrilho FJ, Ono SK. Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B: a systematic review. J Gastroenterol. 2020 May;55(5):496-514. doi: 10.1007/s00535-020-01680-0. Epub 2020 Mar 17.
- Liborio AB, Andrade L, Pereira LV, Sanches TR, Shimizu MH, Seguro AC. Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 2008 Oct;74(7):910-8. doi: 10.1038/ki.2008.252. Epub 2008 Jun 18.
- Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):716-23. doi: 10.1128/AAC.46.3.716-723.2002.
- Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, Tran D, Raper CM, Santoianni R, Lewis W. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009 May;89(5):513-9. doi: 10.1038/labinvest.2009.14. Epub 2009 Mar 9.
- Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Egan D, Albalater M, Morello J, Cuenca L, Gonzalez-Pardo G, Khoo S, Back D, Owen A. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):e108-16. doi: 10.1086/598507.
- Lampertico P, Chan HL, Janssen HL, Strasser SI, Schindler R, Berg T. Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul;44(1):16-34. doi: 10.1111/apt.13659. Epub 2016 May 19.
- Grant PM, Cotter AG. Tenofovir and bone health. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):326-32. doi: 10.1097/COH.0000000000000248.
- Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95. doi: 10.1002/hep.22885.
- Fong TL, Lee BT, Tien A, Chang M, Lim C, Ahn A, Bae HS. Improvement of bone mineral density and markers of proximal renal tubular function in chronic hepatitis B patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. J Viral Hepat. 2019 May;26(5):561-567. doi: 10.1111/jvh.13053. Epub 2019 Jan 16.
- Grigsby IF, Pham L, Mansky LM, Gopalakrishnan R, Carlson AE, Mansky KC. Tenofovir treatment of primary osteoblasts alters gene expression profiles: implications for bone mineral density loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Mar 26;394(1):48-53. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.080. Epub 2010 Feb 18.
- Masia M, Padilla S, Robledano C, Lopez N, Ramos JM, Gutierrez F. Early changes in parathyroid hormone concentrations in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy with tenofovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Mar;28(3):242-6. doi: 10.1089/AID.2011.0052. Epub 2011 Jul 19.
- Mingione A, Maruca K, Chiappori F, Pivari F, Brasacchio C, Quirino T, Merelli I, Soldati L, Bonfanti P, Mora S. High parathyroid hormone concentration in tenofovir-treated patients are due to inhibition of calcium-sensing receptor activity. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:969-974. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.037. Epub 2017 Nov 7.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Childs KE, Fishman SL, Constable C, Gutierrez JA, Wyatt CM, Dieterich DT, Mullen MP, Branch AD. Short communication: Inadequate vitamin D exacerbates parathyroid hormone elevations in tenofovir users. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Aug;26(8):855-9. doi: 10.1089/aid.2009.0308.
- Noe S, Heldwein S, Wiese C, Pascucci R, von Krosigk A, Schabaz F, Jonsson-Oldenbuettel C, Jaeger H, Wolf E. Tenofovir Disoproxil Fumarate Is Associated with a Set-Point Variation in the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis: Results from a German Cohort. Adv Pharmacol Sci. 2018 Dec 31;2018:6069131. doi: 10.1155/2018/6069131. eCollection 2018.
- Havens PL, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network (ATN) for HIV/AIDS Interventions 063 study team. Vitamin D3 decreases parathyroid hormone in HIV-infected youth being treated with tenofovir: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1013-25. doi: 10.1093/cid/cir968. Epub 2012 Jan 19.
- Saeedi R, Mojebi-Mogharar A, Sandhu SK, Dubland JA, Ford JA, Yousefi M, Pudek M, Holmes DT, Erb SR, Peter Kwan W, Kendler DL, Yoshida EM. Lamivudine, Entecavir, or Tenofovir Treatment of Hepatitis B Infection: Effects on Calcium, Phosphate, FGF23 and Indicators of Bone Metabolism. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):207-214. doi: 10.5604/16652681.1231577.
- Havens PL, Hazra R, Stephensen CB, Kiser JJ, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 study team. Vitamin D3 supplementation increases fibroblast growth factor-23 in HIV-infected youths treated with tenofovir disoproxil fumarate. Antivir Ther. 2014;19(6):613-8. doi: 10.3851/IMP2755. Epub 2014 Feb 17.
- Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):146-55. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61647-5. Epub 2013 Oct 11.
- Reid IR. Vitamin D Effect on Bone Mineral Density and Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):935-945. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.005. Epub 2017 Sep 29.
- Hoan NX, Tong HV, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: A literature review. World J Gastroenterol. 2018 Jan 28;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
- Overton ET, Chan ES, Brown TT, Tebas P, McComsey GA, Melbourne KM, Napoli A, Hardin WR, Ribaudo HJ, Yin MT. Vitamin D and Calcium Attenuate Bone Loss With Antiretroviral Therapy Initiation: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):815-24. doi: 10.7326/M14-1409.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Хроническое заболевание
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Антациды
- Витамин Д
- Кальций
- Эргокальциферолы
- Карбонат кальция
Другие идентификационные номера исследования
- Si 1045/2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эргокальциферол Капсулы
-
Fudan UniversityЕще не набираютНМРЛ | Неоадъювантная терапияКитай
-
Shandong UniversityShandong Public Health Clinical CenterЕще не набираютПериоперационный периодКитай
-
NW PharmaTech LtdЗавершенныйПК в Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
Chinese PLA General HospitalPeking University First Hospital; Guizhou Provincial People's Hospital; The First Hospital... и другие соавторыЕще не набирают
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityPeking University People's Hospital; Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy... и другие соавторыРекрутингПробиотики | Колоректальная аденомаКитай
-
Central South UniversityЕще не набираютБольшое депрессивное расстройство (БДР)
-
Hua LiЕще не набираютГепатокарциномаКитай
-
RenJi HospitalЕще не набирают
-
Bristol-Myers SquibbРекрутингБолезнь Альцгеймера | АгитацияСоединенные Штаты, Япония, Аргентина, Чили, Чехия, Франция, Германия, Венгрия, Израиль, Италия, Польша, Соединенное Королевство, Бразилия, Болгария, Канада, Хорватия, Греция, Индия, Мексика, Португалия, Румыния, Испания, Южная Корея, У... и более
-
TenNor Therapeutics (Suzhou) LimitedЗавершенныйИнфекция H.PyloriКитай