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Os efeitos da suplementação de vitamina D e cálcio ao hormônio da paratireoide em pacientes com CHB tratados com fumarato de tenofovir disoproxil (TDF)

1 de setembro de 2024 atualizado por: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Nucleot(s)ide é um medicamento antiviral que pode reduzir o número de vírus, reduzir o risco de CHC, regredir a fibrose hepática e reduzir a morte por infecção viral da Hepatite B. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é um dos análogos de nucleotídeos recomendado para pacientes tratados com infecção viral por hepatite B. No entanto, a terapia de longo prazo com TDF pode ter efeitos colaterais, especialmente nefrotoxicidade e toxicidade óssea.

Estudos anteriores em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tratados com TDF contendo terapia antirretroviral, no grupo suplemento de vitamina D, tiveram significância estatística de baixo nível de hormônio da paratireoide e melhor densidade mineral óssea, independentemente do nível inicial de vitamina D. Portanto, o principal objetivo deste estudo é avaliar a suplementação de vitamina D e cálcio para pacientes com hepatite B que fizeram uso de TDF, no nível de paratormônio, densidade mineral óssea, função renal e perda renal de fosfato em comparação com pacientes que não têm vitamina D e suplemento de cálcio.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O vírus da hepatite B é um problema de saúde pública mundial. Esta infecção leva à hepatite crônica, cirrose e câncer de fígado. De acordo com estatísticas anteriores, a infecção pelo vírus da hepatite B é uma causa comum de carcinoma hepatocelular, cerca de 60% no leste da Ásia e na África e cerca de 20% nos países ocidentais. Cerca de 350-400 milhões de pessoas estão infectadas em todo o mundo. A infecção pelo vírus da hepatite B também é um importante fator de morte em 1 milhão de pacientes por ano.

Nucleot(s)ide é um medicamento antiviral que pode reduzir o número de vírus, reduzir o risco de CHC, regredir a fibrose hepática e reduzir a morte por infecção viral da Hepatite B. Atualmente, a recomendação de nucleot(s)ídeo(s) prefere Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Tenofovir Alafenamida (TAF) e Entecavir (ETV) a Lamivudina, Adefovir e Telbivudina devido à alta potência e baixa taxa de resistência Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é um de análogo de nucleotídeo que inibe a transcriptase reversa no processo de replicação do HBV. No entanto, a terapia de longo prazo com TDF pode ter efeitos colaterais, especialmente nefrotoxicidade. Os mecanismos propostos de nefrotoxicidade do TDF são cumulativo de TDF no túbulo proximal do rim leva a toxicidade mitocondrial, downregulation do cotransportador sódio-fósforo, trocador sódio/hidrogênio 3 e aquaporina 2, diminuição da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e resultados de vasoconstrição renal na tubulopatia no túbulo proximal renal, aumento da perda de fosfato na urina e aumento da creatinina sérica.

Além disso, o TDF também afeta a diminuição da densidade mineral óssea (BMD) relacionada à perda renal de fosfato, perda da função osteoblástica, alto nível de hormônio da paratireoide independentemente do nível de vitamina D e alto fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) que leva a piora na mineralização óssea Vitamina D tem efeito protetor e é indicado para o tratamento da osteoporose. Os pacientes infectados por hepatite B crônica com deficiência de vitamina D podem ter um prognóstico ruim em fibrose hepática e alto nível de DNA do VHB. Estudos anteriores em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tratados com TDF contendo terapia antirretroviral, no grupo suplemento de vitamina D, tiveram significância estatística de baixo nível de hormônio da paratireoide e melhor densidade mineral óssea, independentemente do nível inicial de vitamina D. Portanto, o principal objetivo deste estudo é avaliar a suplementação de vitamina D e cálcio para pacientes com hepatite B que fizeram uso de TDF, no nível de paratormônio, densidade mineral óssea, função renal e perda renal de fosfato em comparação com pacientes que não têm vitamina D e suplemento de cálcio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Faculty of Medicine, Siriraj Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade entre 18 - 75 anos
  • Pacientes infectados com hepatite B crônica tratados com monoterapia com TDF
  • eGFR ≥ 60 mL/ min/ 1,73 m2
  • Carga viral do VHB <10 UI/mL

Critério de exclusão:

  • Infecção por HIV ou co-infecção por hepatite C
  • Cirrose descompensada, incluindo sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática
  • Histórico de carcinoma hepatocelular
  • Malignidade ativa de câncer em outros órgãos
  • Gravidez ou lactação
  • hiperparatireoidismo primário
  • Histórico de cirurgia de tireoide ou paratireoide
  • História de radiação na área do pescoço
  • Qualquer tratamento para osteoporose ou história de diagnóstico de osteoporose
  • doença renal crônica
  • Uso atual de vitamina D
  • Evento adverso ou alergia ao TDF
  • Pacientes com hepatite B crônica com resistência ao TDF

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de suplementos

Suplemento de vitamina D2 com base no nível inicial de vitamina D

  • ≥ 20ng/mL -> vitamina D2 20.000 unidades/semana
  • 10-19,9 ng/mL -> vitamina D2 40.000 unidades/semana
  • <10ng/mL -> vitamina D2 60.000 unidades/semana Carbonato de cálcio 1000mg/dia
Depende do nível inicial de 25(OH) vitamina D Se 20 ng/mL, 20000U de cápsula de Ergocalciferol por semana
1000mg de carbonato de cálcio diariamente
Sem intervenção: Nenhum grupo de suplemento
nenhum suplemento de medicação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no hormônio paratireóideo sérico
Prazo: 48 semanas
Alteração da linha de base no hormônio paratireoidiano sérico conforme avaliado por imunoensaio eletroquimioluminescente (ECLIA)
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na densidade mineral óssea
Prazo: 48 semanas
Alteração da linha de base na densidade mineral óssea conforme avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
48 semanas
Alterações da função renal
Prazo: 48 semanas
Alteração da linha de base na função renal (eGFR) com base na creatinina avaliada pelo método enzimático
48 semanas
Alteração na perda renal de fosfato
Prazo: 48 semanas
Alteração da linha de base na reabsorção tubular de fosfato (TRP), pois a perda renal de fosfato dependia da creatinina sérica, creatina urinária (avaliada pelo método enzimático) e fosfato sérico, fosfato urinário (avaliada pela modificação do método clássico de fosfomolibdato de Fiske e Subbarow)
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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