- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05313477
Effekterna av vitamin D och kalciumtillskott till paratyreoideahormon hos CHB-patienter som behandlas med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
Nucleot(s)ide är ett antiviralt läkemedel som kan minska antalet virus, minska risken för HCC, regressera leverfibros och minska dödsfall från hepatit B-virusinfektion. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) är en av nukleotidanalogerna som rekommenderas för behandlade patienter med hepatit B-virusinfektion. Långtidsbehandling med TDF kan dock ha biverkningar, särskilt nefrotoxicitet och bentoxicitet.
Tidigare studier på humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter som behandlats med TDF-innehållande antiretroviral terapi, i D-vitamintillskottsgruppen hade en statistisk signifikans av låg bisköldkörtelhormonnivå och bättre benmineraltäthet oavsett initial D-vitaminnivå. Därför är huvudsyftet med denna studie att utvärdera vitamin D och kalciumtillskott till patienter med hepatit B som har tagit TDF, i bisköldkörtelhormonnivå, bentäthet, njurfunktion och renal fosfatförlust jämfört med patienter som inte har något D-vitamin. och kalciumtillskott.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatit B-virus är ett globalt folkhälsoproblem. Denna infektion leder till kronisk hepatit, cirros och levercancer. Enligt tidigare statistik är infektion med hepatit B-virus en vanlig orsak till hepatocellulärt karcinom, cirka 60 % i Östasien och Afrika och cirka 20 % i västländer. Cirka 350-400 miljoner människor är smittade över hela världen. Infektion med hepatit B-virus är också en viktig dödsfaktor hos 1 miljon patienter per år.
Nucleot(s)ide är ett antiviralt läkemedel som kan minska antalet virus, minska risken för HCC, regressera leverfibros och minska dödsfall från hepatit B-virusinfektion. Nuförtiden föredrar rekommendationen av nukleot(er)id Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), Tenofovir Alafenamide (TAF) och Entecavir (ETV) än Lamivudin, Adefovir och Telbivudin på grund av hög potens och låg resistenshastighet Tenofovirdisoproxilfumarat är ett (TODF) av nukleotidanalog som hämmar omvänt transkriptas i HBV-replikationsprocessen. Långtidsbehandling med TDF kan dock ha biverkningar, särskilt nefrotoxicitet. De föreslagna mekanismerna för nefrotoxicitet av TDF är kumulativa av TDF vid njurens proximala tubuli, vilket leder till mitokondriell toxicitet, nedreglering av natrium-fosfor-kotransportör, natrium/väteväxlare 3 och aquaporin 2, minskat endotelial kväveoxid-syntas (eNOS) och njurvasokonstriktionsresultat. vid tubulopati i njurens proximala tubuli, ökning av fosfatförlust i urin och ökning av serumkreatinin.
Dessutom påverkar TDF också att minska bentätheten (BMD) som är relaterad till renal fosfatförlust, förlust av osteoblastfunktion, hög bisköldkörtelhormonnivå oavsett vitamin D-nivå och hög fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) leder till försämring av benmineralisering. D har en skyddande effekt och indikerar för osteoporosbehandling. De kroniska hepatit B-infekterade patienterna med D-vitaminbrist kan ha en dålig prognos vid leverfibros och hög HBV-DNA-nivå. Tidigare studier på humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter som behandlats med TDF-innehållande antiretroviral terapi, i D-vitamintillskottsgruppen hade en statistisk signifikans av låg bisköldkörtelhormonnivå och bättre benmineraltäthet oavsett initial D-vitaminnivå. Därför är huvudsyftet med denna studie att utvärdera vitamin D och kalciumtillskott till patienter med hepatit B som har tagit TDF, i bisköldkörtelhormonnivå, bentäthet, njurfunktion och renal fosfatförlust jämfört med patienter som inte har något D-vitamin. och kalciumtillskott.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 - 75 år
- Kronisk hepatit B-infekterade patienter behandlade med TDF monoterapi
- eGFR ≥ 60 mL/min/ 1,73 m2
- HBV-virusmängd <10 IE/ml
Exklusions kriterier:
- HIV-infektion eller samtidig infektion med hepatit C
- Dekompenserad cirros, inklusive variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati
- Historik av hepatocellulärt karcinom
- Aktiv malignitet av cancer i andra organ
- Graviditet eller amning
- Primär hyperparatyreos
- Historik av sköldkörtel- eller bisköldkörtelkirurgi
- Historik om strålning vid halsområdet
- All osteoporosbehandling eller historia av osteoporosdiagnos
- Kronisk njursjukdom
- Nuvarande användning av vitamin D
- Biverkning eller allergi mot TDF
- Kronisk hepatit B-patienter med TDF-resistens
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tilläggsgrupp
Vitamin D2-tillskott baserat på initial D-vitaminnivå
|
Beror på initial 25(OH) vitamin D-nivå Om 20 ng/ml, 20000U Ergocalciferol kapsel per vecka
1000mg kalciumkarbonat dagligen
|
|
Inget ingripande: Ingen tilläggsgrupp
inget medicintillskott
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serum bisköldkörtelhormon
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring från baslinjen i serum bisköldkörtelhormon bedömd med elektrokemiluminescent immunoassay (ECLIA)
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i benmineraltäthet
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring från baslinjen i benmineraltäthet, bedömd med Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA)
|
48 veckor
|
|
Förändringar i njurfunktionen
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring från baslinjen i njurfunktion (eGFR) baserat på kreatinin bedömd med enzymatisk metod
|
48 veckor
|
|
Förändring i renal fosfatförlust
Tidsram: 48 veckor
|
Förändring från baslinjen i den tubulära reabsorptionen av fosfat (TRP) eftersom njurfosfatförlust berodde på serumkreatinin, urinkreatin (bedömt med enzymatisk metod) och serumfosfat, urinfosfat (bedömt genom modifiering av den klassiska fosfomolybdatmetoden med Fiske och Subbarow)
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD, Schuster GU, Woodhouse LR, Flynn PM, Gordon CM, Pan CG, Rutledge B, Harris DR, Price G, Baker A, Meyer WA 3rd, Wilson CM, Hazra R, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 109 Study Team. Vitamin D3 Supplementation Increases Spine Bone Mineral Density in Adolescents and Young Adults With Human Immunodeficiency Virus Infection Being Treated With Tenofovir Disoproxil Fumarate: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):220-228. doi: 10.1093/cid/cix753.
- Trepo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60220-8. Epub 2014 Jun 18.
- Lai CL, Yuen MF. Chronic hepatitis B--new goals, new treatment. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2488-91. doi: 10.1056/NEJMe0808185. No abstract available.
- Zampino R, Boemio A, Sagnelli C, Alessio L, Adinolfi LE, Sagnelli E, Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J Gastroenterol. 2015 Nov 14;21(42):11941-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941.
- Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 7;4:18035. doi: 10.1038/nrdp.2018.35.
- Wang YJ, Yang L, Zuo JP. Recent developments in antivirals against hepatitis B virus. Virus Res. 2016 Feb 2;213:205-213. doi: 10.1016/j.virusres.2015.12.014. Epub 2015 Dec 28.
- Wong GL, Seto WK, Wong VW, Yuen MF, Chan HL. Review article: long-term safety of oral anti-viral treatment for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737. doi: 10.1111/apt.14497. Epub 2018 Jan 22.
- de Fraga RS, Van Vaisberg V, Mendes LCA, Carrilho FJ, Ono SK. Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B: a systematic review. J Gastroenterol. 2020 May;55(5):496-514. doi: 10.1007/s00535-020-01680-0. Epub 2020 Mar 17.
- Liborio AB, Andrade L, Pereira LV, Sanches TR, Shimizu MH, Seguro AC. Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 2008 Oct;74(7):910-8. doi: 10.1038/ki.2008.252. Epub 2008 Jun 18.
- Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):716-23. doi: 10.1128/AAC.46.3.716-723.2002.
- Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, Tran D, Raper CM, Santoianni R, Lewis W. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009 May;89(5):513-9. doi: 10.1038/labinvest.2009.14. Epub 2009 Mar 9.
- Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Egan D, Albalater M, Morello J, Cuenca L, Gonzalez-Pardo G, Khoo S, Back D, Owen A. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):e108-16. doi: 10.1086/598507.
- Lampertico P, Chan HL, Janssen HL, Strasser SI, Schindler R, Berg T. Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul;44(1):16-34. doi: 10.1111/apt.13659. Epub 2016 May 19.
- Grant PM, Cotter AG. Tenofovir and bone health. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):326-32. doi: 10.1097/COH.0000000000000248.
- Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95. doi: 10.1002/hep.22885.
- Fong TL, Lee BT, Tien A, Chang M, Lim C, Ahn A, Bae HS. Improvement of bone mineral density and markers of proximal renal tubular function in chronic hepatitis B patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. J Viral Hepat. 2019 May;26(5):561-567. doi: 10.1111/jvh.13053. Epub 2019 Jan 16.
- Grigsby IF, Pham L, Mansky LM, Gopalakrishnan R, Carlson AE, Mansky KC. Tenofovir treatment of primary osteoblasts alters gene expression profiles: implications for bone mineral density loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Mar 26;394(1):48-53. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.080. Epub 2010 Feb 18.
- Masia M, Padilla S, Robledano C, Lopez N, Ramos JM, Gutierrez F. Early changes in parathyroid hormone concentrations in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy with tenofovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Mar;28(3):242-6. doi: 10.1089/AID.2011.0052. Epub 2011 Jul 19.
- Mingione A, Maruca K, Chiappori F, Pivari F, Brasacchio C, Quirino T, Merelli I, Soldati L, Bonfanti P, Mora S. High parathyroid hormone concentration in tenofovir-treated patients are due to inhibition of calcium-sensing receptor activity. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:969-974. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.037. Epub 2017 Nov 7.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Childs KE, Fishman SL, Constable C, Gutierrez JA, Wyatt CM, Dieterich DT, Mullen MP, Branch AD. Short communication: Inadequate vitamin D exacerbates parathyroid hormone elevations in tenofovir users. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Aug;26(8):855-9. doi: 10.1089/aid.2009.0308.
- Noe S, Heldwein S, Wiese C, Pascucci R, von Krosigk A, Schabaz F, Jonsson-Oldenbuettel C, Jaeger H, Wolf E. Tenofovir Disoproxil Fumarate Is Associated with a Set-Point Variation in the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis: Results from a German Cohort. Adv Pharmacol Sci. 2018 Dec 31;2018:6069131. doi: 10.1155/2018/6069131. eCollection 2018.
- Havens PL, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network (ATN) for HIV/AIDS Interventions 063 study team. Vitamin D3 decreases parathyroid hormone in HIV-infected youth being treated with tenofovir: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1013-25. doi: 10.1093/cid/cir968. Epub 2012 Jan 19.
- Saeedi R, Mojebi-Mogharar A, Sandhu SK, Dubland JA, Ford JA, Yousefi M, Pudek M, Holmes DT, Erb SR, Peter Kwan W, Kendler DL, Yoshida EM. Lamivudine, Entecavir, or Tenofovir Treatment of Hepatitis B Infection: Effects on Calcium, Phosphate, FGF23 and Indicators of Bone Metabolism. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):207-214. doi: 10.5604/16652681.1231577.
- Havens PL, Hazra R, Stephensen CB, Kiser JJ, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 study team. Vitamin D3 supplementation increases fibroblast growth factor-23 in HIV-infected youths treated with tenofovir disoproxil fumarate. Antivir Ther. 2014;19(6):613-8. doi: 10.3851/IMP2755. Epub 2014 Feb 17.
- Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):146-55. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61647-5. Epub 2013 Oct 11.
- Reid IR. Vitamin D Effect on Bone Mineral Density and Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):935-945. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.005. Epub 2017 Sep 29.
- Hoan NX, Tong HV, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: A literature review. World J Gastroenterol. 2018 Jan 28;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
- Overton ET, Chan ES, Brown TT, Tebas P, McComsey GA, Melbourne KM, Napoli A, Hardin WR, Ribaudo HJ, Yin MT. Vitamin D and Calcium Attenuate Bone Loss With Antiretroviral Therapy Initiation: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):815-24. doi: 10.7326/M14-1409.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Kronisk sjukdom
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit B, kronisk
- Hepatit, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Gastrointestinala medel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Bendensitetsbevarande medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Antacida
- Vitamin D
- Kalcium
- Ergocalciferoler
- Kalciumkarbonat
Andra studie-ID-nummer
- Si 1045/2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kroniskt hepatit B-virus
-
University Hospital, LimogesRekrytering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAvslutad
-
Bristol-Myers SquibbAvslutad
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHar inte rekryterat ännuHepatit B-virus - kroniskt aktivt
-
Corporacion Parc TauliAvslutadKronisk leversjukdom | Hepatit B-virusSpanien
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrytering
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.AvslutadHepatit B-virus (HBV)Kina
-
Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.Okänd
-
Ziv HospitalOkänd
Kliniska prövningar på Ergocalciferol kapslar
-
Brigham and Women's HospitalIndragenNefrolitiasis | D-vitaminbristFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Avslutad
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterAvslutad
-
Boston UniversityAvslutad
-
Universidad de AntioquiaGalderma R&DAvslutad
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)AvslutadMuskuloskeletal smärtaFörenta staterna
-
Norwegian University of Science and TechnologyOslo University Hospital; Helse Stavanger HF; Haukeland University Hospital; Førde Central Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadKarcinom, basalcell | Neoplasmer i hudenNorge
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAvslutadFetma | D-vitaminbrist | Sekundär hyperparatyreosFörenta staterna
-
University of UtahAvslutadInflammation | InsulinresistensFörenta staterna
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadReumatoid artrit | D-vitaminbristFörenta staterna