Účinky vitaminu D a suplementace vápníkem do parathormonu u pacientů s CHB léčených tenofovir-disoproxil-fumarátem (TDF)

Virus hepatitidy B je celosvětový problém veřejného zdraví. Tato infekce vede k chronické hepatitidě, cirhóze a rakovině jater. Podle minulých statistik je infekce virem hepatitidy B běžnou příčinou hepatocelulárního karcinomu asi 60 % ve východní Asii a Africe a asi 20 % v západních zemích. Na celém světě je infikováno asi 350-400 milionů lidí. Infekce virem hepatitidy B je také důležitým faktorem úmrtí u 1 milionu pacientů ročně.

Nucleot(s)ide je antivirotikum, které může snížit počet virů, snížit riziko HCC, regresi jaterní fibrózy a snížit úmrtí na virovou infekci hepatitidy B. V současné době doporučení nucleot(s)ide preferuje tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF), tenofovir-alafenamid (TAF) a entecavir (ETV) než lamivudin, adefovir a telbivudin kvůli vysoké účinnosti a nízké míře rezistence Tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF) je jedna nukleotidového analogu, který inhibuje reverzní transkriptázu v procesu replikace HBV. Dlouhodobá terapie TDF však může mít vedlejší účinky, zejména nefrotoxicitu. Navrhované mechanismy nefrotoxicity TDF jsou kumulativní s TDF v proximálním tubulu ledviny, což vede k mitochondriální toxicitě, downregulaci sodíko-fosforového kotransportéru, sodík/vodík 3 a aquaporinu 2, snížení endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS) a vede k renální vazokonstrikci při tubulopatii v proximálním tubulu ledvin, zvýšení ztráty fosfátů v moči a zvýšení sérového kreatininu.

Kromě toho TDF také ovlivňuje snížení kostní minerální denzity (BMD), což souvisí se ztrátou fosfátů ledvin, ztrátou funkce osteoblastů, vysokou hladinou parathormonu bez ohledu na hladinu vitaminu D a vysokým růstovým faktorem fibroblastů 23 (FGF23) vede ke zhoršení mineralizace kostí Vitamin D má ochranný účinek a je indikován k léčbě osteoporózy. Pacienti s chronickou hepatitidou B s nedostatkem vitaminu D mohou mít špatnou prognózu jaterní fibrózy a vysokou hladinu HBV DNA. Předchozí studie u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV), kteří byli léčeni režimovou antiretrovirovou terapií obsahující TDF, ve skupině suplementu vitaminem D měly statistickou významnost nízké hladiny parathormonu a lepší kostní minerální denzitu bez ohledu na počáteční hladinu vitaminu D. Hlavním cílem této studie je proto vyhodnotit doplněk vitaminu D a vápníku pacientům s hepatitidou B, kteří užívali TDF, na úrovni parathormonu, kostní minerální hustotě, renální funkci a ztrátě renálního fosfátu ve srovnání s pacienty, kteří nemají žádný vitamin D a doplněk vápníku.