Tenofovir Disoproxil Fumarate로 치료한 CHB 환자에서 비타민 D 및 칼슘 보충이 부갑상선 호르몬에 미치는 영향 (TDF)
2024년 9월 1일 업데이트: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University
뉴클레오타이드(Nucleot(s)ide)는 바이러스의 수를 줄이고, HCC의 위험을 줄이고, 간 섬유증을 퇴행시키고, B형 간염 바이러스 감염으로 인한 사망을 줄일 수 있는 항바이러스제입니다. Tenofovir disoproxil fumarate(TDF)는 B형 간염 바이러스 감염 치료 환자에게 권장되는 뉴클레오티드 유사체 중 하나입니다. 그러나 장기간의 TDF 요법은 부작용, 특히 신독성 및 골독성을 일으킬 수 있습니다.
항레트로바이러스 요법이 포함된 TDF로 치료한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자에 대한 이전 연구에서 비타민 D 보충제 그룹은 낮은 부갑상선 호르몬 수치와 초기 비타민 D 수치에 관계없이 골밀도가 더 나은 통계적 유의성을 보였습니다. 따라서 본 연구의 주요 목적은 TDF를 복용한 B형 간염 환자에게 비타민 D와 칼슘 보충제를 복용하지 않은 환자에 비해 부갑상선 호르몬 수치, 골밀도, 신기능 및 신장 인산염 손실을 평가하는 것이다. 그리고 칼슘보충제.
연구 개요
상세 설명
B형 간염 바이러스는 세계적인 공중 보건 문제입니다. 이 감염은 만성 간염, 간경화 및 간암으로 이어집니다. 과거 통계에 따르면 B형 간염 바이러스 감염은 동아시아와 아프리카에서 약 60%, 서방 국가에서 약 20%가 간세포암종의 흔한 원인이다. 전 세계적으로 약 3억 5천만 ~ 4억 명이 감염되었습니다. B형 간염 바이러스 감염은 연간 100만 명의 환자가 사망하는 중요한 사망 요인이기도 합니다.
뉴클레오타이드(Nucleot(s)ide)는 바이러스의 수를 줄이고, HCC의 위험을 줄이고, 간 섬유증을 퇴행시키고, B형 간염 바이러스 감염으로 인한 사망을 줄일 수 있는 항바이러스제입니다. 요즘 nucleot(s)ide의 권장 사항은 높은 효능과 낮은 저항률로 인해 Lamivudine, Adefovir 및 Telbivudine보다 Tenofovir disoproxil fumarate(TDF), Tenofovir Alafenamide(TAF) 및 Entecavir(ETV)를 선호합니다. Tenofovir disoproxil fumarate(TDF)는 HBV 복제 과정에서 역전사 효소를 억제하는 뉴클레오티드 유사체. 그러나 장기 TDF 요법은 특히 신독성과 같은 부작용이 있을 수 있습니다. 제안된 TDF의 신독성 메커니즘은 신장의 근위 세뇨관에서 TDF가 누적되어 미토콘드리아 독성, 나트륨-인 공수송체, 나트륨/수소 교환체 3 및 아쿠아포린 2의 하향 조절, 내피 산화질소-합성 효소(eNOS) 감소 및 신장 혈관 수축 결과를 초래합니다. 신장 근위 세뇨관의 세뇨관병증에서 소변 내 인산염 손실 증가 및 혈청 크레아티닌 OD 증가.
또한, TDF는 신장 인산염 손실, 골아세포 기능 손실, 비타민 D 수치와 상관없이 높은 부갑상선 호르몬 수치 및 높은 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23)과 관련된 골밀도(BMD) 감소에 영향을 미쳐 뼈 무기질화를 악화시킵니다. D는 보호 효과가 있으며 골다공증 치료를 나타냅니다. 비타민 D 결핍이 있는 만성 B형 간염 환자는 간 섬유화 및 높은 HBV DNA 수준에서 예후가 좋지 않을 수 있습니다. 항레트로바이러스 요법이 포함된 TDF로 치료한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자에 대한 이전 연구에서 비타민 D 보충제 그룹은 낮은 부갑상선 호르몬 수치와 초기 비타민 D 수치에 관계없이 골밀도가 더 나은 통계적 유의성을 보였습니다. 따라서 본 연구의 주요 목적은 TDF를 복용한 B형 간염 환자에게 비타민 D와 칼슘 보충제를 복용하지 않은 환자에 비해 부갑상선 호르몬 수치, 골밀도, 신기능 및 신장 인산염 손실을 평가하는 것이다. 그리고 칼슘보충제.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세 - 75세 사이의 연령
- TDF 단독요법으로 치료받은 만성 B형 간염 환자
- eGFR ≥ 60mL/분/1.73m2
- HBV 바이러스 부하 <10 IU/mL
제외 기준:
- HIV 감염 또는 C형 간염 동시 감염
- 비대상성 간경변(정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증 포함)
- 간세포 암종의 병력
- 다른 장기 암의 활동성 악성종양
- 임신 또는 수유
- 원발성 부갑상선기능항진증
- 갑상선 또는 부갑상선 수술의 병력
- 목 부위의 방사선 이력
- 모든 골다공증 치료 또는 골다공증 진단 병력
- 만성 신장 질환
- 비타민 D의 현재 사용
- TDF에 대한 부작용 또는 알레르기
- TDF 내성이 있는 만성 B형 간염 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 보충 그룹
초기 비타민 D 수치에 따른 비타민 D2 보충
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초기 25(OH) 비타민 D 수치에 따라 다름 20 ng/mL인 경우, 주당 Ergocalciferol 캡슐 20000U
매일 탄산칼슘 1000mg
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간섭 없음: 보충 그룹 없음
약물 보충제 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 부갑상선 호르몬의 변화
기간: 48주
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Electrochemiluminescent immunoassay(ECLIA)로 평가한 혈청 부갑상선 호르몬의 기준선에서 변화
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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골밀도의 변화
기간: 48주
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Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)로 평가한 골밀도의 기준선 대비 변화
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48주
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신장 기능 변화
기간: 48주
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효소 방법에 의해 평가된 크레아티닌에 기초한 신장 기능(eGFR)의 기준선으로부터의 변화
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48주
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신장 인산염 손실의 변화
기간: 48주
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혈청 크레아티닌, 소변 크레아틴(효소 방법으로 평가) 및 혈청 인산염, 소변 인산염(Fiske 및 Subbarow에 의해 고전적인 포스포몰리브데이트 방법의 수정으로 평가)에 의존하는 신장 인산염 손실로서 인산염의 세뇨관 재흡수(TRP)의 기준선으로부터의 변화
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48주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD, Schuster GU, Woodhouse LR, Flynn PM, Gordon CM, Pan CG, Rutledge B, Harris DR, Price G, Baker A, Meyer WA 3rd, Wilson CM, Hazra R, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 109 Study Team. Vitamin D3 Supplementation Increases Spine Bone Mineral Density in Adolescents and Young Adults With Human Immunodeficiency Virus Infection Being Treated With Tenofovir Disoproxil Fumarate: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):220-228. doi: 10.1093/cid/cix753.
- Trepo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60220-8. Epub 2014 Jun 18.
- Lai CL, Yuen MF. Chronic hepatitis B--new goals, new treatment. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2488-91. doi: 10.1056/NEJMe0808185. No abstract available.
- Zampino R, Boemio A, Sagnelli C, Alessio L, Adinolfi LE, Sagnelli E, Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J Gastroenterol. 2015 Nov 14;21(42):11941-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941.
- Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 7;4:18035. doi: 10.1038/nrdp.2018.35.
- Wang YJ, Yang L, Zuo JP. Recent developments in antivirals against hepatitis B virus. Virus Res. 2016 Feb 2;213:205-213. doi: 10.1016/j.virusres.2015.12.014. Epub 2015 Dec 28.
- Wong GL, Seto WK, Wong VW, Yuen MF, Chan HL. Review article: long-term safety of oral anti-viral treatment for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737. doi: 10.1111/apt.14497. Epub 2018 Jan 22.
- de Fraga RS, Van Vaisberg V, Mendes LCA, Carrilho FJ, Ono SK. Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B: a systematic review. J Gastroenterol. 2020 May;55(5):496-514. doi: 10.1007/s00535-020-01680-0. Epub 2020 Mar 17.
- Liborio AB, Andrade L, Pereira LV, Sanches TR, Shimizu MH, Seguro AC. Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 2008 Oct;74(7):910-8. doi: 10.1038/ki.2008.252. Epub 2008 Jun 18.
- Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):716-23. doi: 10.1128/AAC.46.3.716-723.2002.
- Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, Tran D, Raper CM, Santoianni R, Lewis W. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009 May;89(5):513-9. doi: 10.1038/labinvest.2009.14. Epub 2009 Mar 9.
- Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Egan D, Albalater M, Morello J, Cuenca L, Gonzalez-Pardo G, Khoo S, Back D, Owen A. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):e108-16. doi: 10.1086/598507.
- Lampertico P, Chan HL, Janssen HL, Strasser SI, Schindler R, Berg T. Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul;44(1):16-34. doi: 10.1111/apt.13659. Epub 2016 May 19.
- Grant PM, Cotter AG. Tenofovir and bone health. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):326-32. doi: 10.1097/COH.0000000000000248.
- Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95. doi: 10.1002/hep.22885.
- Fong TL, Lee BT, Tien A, Chang M, Lim C, Ahn A, Bae HS. Improvement of bone mineral density and markers of proximal renal tubular function in chronic hepatitis B patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. J Viral Hepat. 2019 May;26(5):561-567. doi: 10.1111/jvh.13053. Epub 2019 Jan 16.
- Grigsby IF, Pham L, Mansky LM, Gopalakrishnan R, Carlson AE, Mansky KC. Tenofovir treatment of primary osteoblasts alters gene expression profiles: implications for bone mineral density loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Mar 26;394(1):48-53. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.080. Epub 2010 Feb 18.
- Masia M, Padilla S, Robledano C, Lopez N, Ramos JM, Gutierrez F. Early changes in parathyroid hormone concentrations in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy with tenofovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Mar;28(3):242-6. doi: 10.1089/AID.2011.0052. Epub 2011 Jul 19.
- Mingione A, Maruca K, Chiappori F, Pivari F, Brasacchio C, Quirino T, Merelli I, Soldati L, Bonfanti P, Mora S. High parathyroid hormone concentration in tenofovir-treated patients are due to inhibition of calcium-sensing receptor activity. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:969-974. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.037. Epub 2017 Nov 7.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Childs KE, Fishman SL, Constable C, Gutierrez JA, Wyatt CM, Dieterich DT, Mullen MP, Branch AD. Short communication: Inadequate vitamin D exacerbates parathyroid hormone elevations in tenofovir users. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Aug;26(8):855-9. doi: 10.1089/aid.2009.0308.
- Noe S, Heldwein S, Wiese C, Pascucci R, von Krosigk A, Schabaz F, Jonsson-Oldenbuettel C, Jaeger H, Wolf E. Tenofovir Disoproxil Fumarate Is Associated with a Set-Point Variation in the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis: Results from a German Cohort. Adv Pharmacol Sci. 2018 Dec 31;2018:6069131. doi: 10.1155/2018/6069131. eCollection 2018.
- Havens PL, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network (ATN) for HIV/AIDS Interventions 063 study team. Vitamin D3 decreases parathyroid hormone in HIV-infected youth being treated with tenofovir: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1013-25. doi: 10.1093/cid/cir968. Epub 2012 Jan 19.
- Saeedi R, Mojebi-Mogharar A, Sandhu SK, Dubland JA, Ford JA, Yousefi M, Pudek M, Holmes DT, Erb SR, Peter Kwan W, Kendler DL, Yoshida EM. Lamivudine, Entecavir, or Tenofovir Treatment of Hepatitis B Infection: Effects on Calcium, Phosphate, FGF23 and Indicators of Bone Metabolism. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):207-214. doi: 10.5604/16652681.1231577.
- Havens PL, Hazra R, Stephensen CB, Kiser JJ, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 study team. Vitamin D3 supplementation increases fibroblast growth factor-23 in HIV-infected youths treated with tenofovir disoproxil fumarate. Antivir Ther. 2014;19(6):613-8. doi: 10.3851/IMP2755. Epub 2014 Feb 17.
- Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):146-55. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61647-5. Epub 2013 Oct 11.
- Reid IR. Vitamin D Effect on Bone Mineral Density and Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):935-945. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.005. Epub 2017 Sep 29.
- Hoan NX, Tong HV, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: A literature review. World J Gastroenterol. 2018 Jan 28;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
- Overton ET, Chan ES, Brown TT, Tebas P, McComsey GA, Melbourne KM, Napoli A, Hardin WR, Ribaudo HJ, Yin MT. Vitamin D and Calcium Attenuate Bone Loss With Antiretroviral Therapy Initiation: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):815-24. doi: 10.7326/M14-1409.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 28일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Si 1045/2020
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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에르고칼시페롤 캡슐에 대한 임상 시험
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityPeking University People's Hospital; Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of... 그리고 다른 협력자들모병
-
King Faisal Specialist Hospital & Research Center완전한
-
Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
-
Hanoi Medical University완전한