Wpływ suplementacji witaminą D i wapniem na parathormon u pacjentów z CHB leczonych fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF)
Nucleot(s)ide to lek przeciwwirusowy, który może zmniejszyć liczbę wirusów, zmniejszyć ryzyko HCC, cofnąć zwłóknienie wątroby i zmniejszyć śmiertelność z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) jest jednym z analogów nukleotydów zalecanym pacjentom leczonym z wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Jednak długotrwała terapia TDF może mieć skutki uboczne, zwłaszcza nefrotoksyczność i toksyczność kości.
We wcześniejszych badaniach na pacjentach zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), leczonych schematem terapii przeciwretrowirusowej zawierającej TDF, w grupie suplementującej witaminę D wykazano istotność statystyczną niskiego poziomu parathormonu i lepszą gęstość mineralną kości niezależnie od początkowego poziomu witaminy D. Dlatego głównym celem tego badania jest ocena suplementacji witaminy D i wapnia u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy przyjmowali TDF, pod względem poziomu parathormonu, gęstości mineralnej kości, funkcji nerek i utraty fosforanów w nerkach w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymują witaminy D i dodatek wapnia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wirus zapalenia wątroby typu B jest globalnym problemem zdrowia publicznego. Ta infekcja prowadzi do przewlekłego zapalenia wątroby, marskości i raka wątroby. Według wcześniejszych statystyk zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B jest częstą przyczyną raka wątrobowokomórkowego u około 60% w Azji Wschodniej i Afryce oraz u około 20% w krajach zachodnich. Około 350-400 milionów ludzi jest zarażonych na całym świecie. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B jest również ważnym czynnikiem śmierci 1 miliona pacjentów rocznie.
Nucleot(s)ide to lek przeciwwirusowy, który może zmniejszyć liczbę wirusów, zmniejszyć ryzyko HCC, cofnąć zwłóknienie wątroby i zmniejszyć śmiertelność z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Obecnie rekomendacje dotyczące nukleotydu preferują fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), alafenamid tenofowiru (TAF) i entekawir (ETV) niż lamiwudynę, adefowir i telbiwudynę ze względu na dużą siłę działania i niski wskaźnik oporności fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) jest jednym analogu nukleotydu hamującego odwrotną transkryptazę w procesie replikacji HBV. Jednak długotrwała terapia TDF może mieć skutki uboczne, zwłaszcza nefrotoksyczność. Proponowane mechanizmy nefrotoksyczności TDF kumulują się z TDF w proksymalnych kanalikach nerkowych, co prowadzi do toksyczności mitochondrialnej, regulacji w dół kotransportera sodowo-fosforowego, wymiennika sodowo-wodorowego 3 i akwaporyny 2, zmniejszenia śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS) i wyników zwężenia naczyń nerkowych w tubulopatii kanalików proksymalnych nerki, zwiększenie utraty fosforanów z moczem i zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.
Ponadto TDF wpływa również na zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD), co wiąże się z utratą fosforanów w nerkach, utratą funkcji osteoblastów, wysokim poziomem parathormonu niezależnie od poziomu witaminy D oraz wysokim czynnikiem wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) prowadzi do pogorszenia mineralizacji kości. D ma działanie ochronne i wskazane w leczeniu osteoporozy. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z niedoborem witaminy D mogą mieć złe rokowanie w przypadku włóknienia wątroby i wysokiego poziomu HBV DNA. We wcześniejszych badaniach na pacjentach zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), leczonych schematem terapii przeciwretrowirusowej zawierającej TDF, w grupie suplementującej witaminę D wykazano istotność statystyczną niskiego poziomu parathormonu i lepszą gęstość mineralną kości niezależnie od początkowego poziomu witaminy D. Dlatego głównym celem tego badania jest ocena suplementacji witaminy D i wapnia u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy przyjmowali TDF, pod względem poziomu parathormonu, gęstości mineralnej kości, funkcji nerek i utraty fosforanów w nerkach w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymują witaminy D i dodatek wapnia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat
- Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczeni monoterapią TDF
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Miano wirusa HBV <10 j.m./ml
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie wirusem HIV lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- Niewyrównana marskość wątroby, w tym krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa
- Historia raka wątrobowokomórkowego
- Aktywna złośliwość raka w innych narządach
- Ciąża lub laktacja
- Pierwotna nadczynność przytarczyc
- Historia operacji tarczycy lub przytarczyc
- Historia promieniowania w okolicy szyi
- Jakiekolwiek leczenie osteoporozy lub rozpoznanie osteoporozy w wywiadzie
- Przewlekłą chorobę nerek
- Obecne zastosowanie witaminy D
- Zdarzenie niepożądane lub alergia na TDF
- Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z opornością na TDF
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa suplementów
Suplement witaminy D2 oparty na początkowym poziomie witaminy D
|
Zależy od początkowego poziomu 25(OH) witaminy D Jeśli 20 ng/mL, 20000U kapsułki ergokalcyferolu na tydzień
1000 mg węglanu wapnia dziennie
|
|
Brak interwencji: Brak grupy suplementów
brak dodatku do leków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia parathormonu w surowicy
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmiana stężenia parathormonu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana za pomocą elektrochemiluminescencyjnego testu immunologicznego (ECLIA)
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmiana gęstości mineralnej kości w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)
|
48 tygodni
|
|
Zmiany czynności nerek
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych funkcji nerek (eGFR) na podstawie kreatyniny ocenianej metodą enzymatyczną
|
48 tygodni
|
|
Zmiana utraty fosforanów przez nerki
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej kanalikowej reabsorpcji fosforanów (TRP) jako utrata fosforanów w nerkach zależała od kreatyniny w surowicy, kreatyny w moczu (ocenianej metodą enzymatyczną) oraz fosforanów w surowicy i fosforanów w moczu (ocenianych przez modyfikację klasycznej metody fosfomolibdenianowej przez Fiske i Subbarow)
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD, Schuster GU, Woodhouse LR, Flynn PM, Gordon CM, Pan CG, Rutledge B, Harris DR, Price G, Baker A, Meyer WA 3rd, Wilson CM, Hazra R, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 109 Study Team. Vitamin D3 Supplementation Increases Spine Bone Mineral Density in Adolescents and Young Adults With Human Immunodeficiency Virus Infection Being Treated With Tenofovir Disoproxil Fumarate: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):220-228. doi: 10.1093/cid/cix753.
- Trepo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60220-8. Epub 2014 Jun 18.
- Lai CL, Yuen MF. Chronic hepatitis B--new goals, new treatment. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2488-91. doi: 10.1056/NEJMe0808185. No abstract available.
- Zampino R, Boemio A, Sagnelli C, Alessio L, Adinolfi LE, Sagnelli E, Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J Gastroenterol. 2015 Nov 14;21(42):11941-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941.
- Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL. Hepatitis B virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2018 Jun 7;4:18035. doi: 10.1038/nrdp.2018.35.
- Wang YJ, Yang L, Zuo JP. Recent developments in antivirals against hepatitis B virus. Virus Res. 2016 Feb 2;213:205-213. doi: 10.1016/j.virusres.2015.12.014. Epub 2015 Dec 28.
- Wong GL, Seto WK, Wong VW, Yuen MF, Chan HL. Review article: long-term safety of oral anti-viral treatment for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737. doi: 10.1111/apt.14497. Epub 2018 Jan 22.
- de Fraga RS, Van Vaisberg V, Mendes LCA, Carrilho FJ, Ono SK. Adverse events of nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B: a systematic review. J Gastroenterol. 2020 May;55(5):496-514. doi: 10.1007/s00535-020-01680-0. Epub 2020 Mar 17.
- Liborio AB, Andrade L, Pereira LV, Sanches TR, Shimizu MH, Seguro AC. Rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 2008 Oct;74(7):910-8. doi: 10.1038/ki.2008.252. Epub 2008 Jun 18.
- Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Mar;46(3):716-23. doi: 10.1128/AAC.46.3.716-723.2002.
- Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, Tran D, Raper CM, Santoianni R, Lewis W. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009 May;89(5):513-9. doi: 10.1038/labinvest.2009.14. Epub 2009 Mar 9.
- Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Egan D, Albalater M, Morello J, Cuenca L, Gonzalez-Pardo G, Khoo S, Back D, Owen A. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study. Clin Infect Dis. 2009 Jun 1;48(11):e108-16. doi: 10.1086/598507.
- Lampertico P, Chan HL, Janssen HL, Strasser SI, Schindler R, Berg T. Review article: long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul;44(1):16-34. doi: 10.1111/apt.13659. Epub 2016 May 19.
- Grant PM, Cotter AG. Tenofovir and bone health. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):326-32. doi: 10.1097/COH.0000000000000248.
- Fontana RJ. Side effects of long-term oral antiviral therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S185-95. doi: 10.1002/hep.22885.
- Fong TL, Lee BT, Tien A, Chang M, Lim C, Ahn A, Bae HS. Improvement of bone mineral density and markers of proximal renal tubular function in chronic hepatitis B patients switched from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide. J Viral Hepat. 2019 May;26(5):561-567. doi: 10.1111/jvh.13053. Epub 2019 Jan 16.
- Grigsby IF, Pham L, Mansky LM, Gopalakrishnan R, Carlson AE, Mansky KC. Tenofovir treatment of primary osteoblasts alters gene expression profiles: implications for bone mineral density loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Mar 26;394(1):48-53. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.080. Epub 2010 Feb 18.
- Masia M, Padilla S, Robledano C, Lopez N, Ramos JM, Gutierrez F. Early changes in parathyroid hormone concentrations in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy with tenofovir. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Mar;28(3):242-6. doi: 10.1089/AID.2011.0052. Epub 2011 Jul 19.
- Mingione A, Maruca K, Chiappori F, Pivari F, Brasacchio C, Quirino T, Merelli I, Soldati L, Bonfanti P, Mora S. High parathyroid hormone concentration in tenofovir-treated patients are due to inhibition of calcium-sensing receptor activity. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:969-974. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.037. Epub 2017 Nov 7.
- Havens PL, Kiser JJ, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 Study Team. Association of higher plasma vitamin D binding protein and lower free calcitriol levels with tenofovir disoproxil fumarate use and plasma and intracellular tenofovir pharmacokinetics: cause of a functional vitamin D deficiency? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5619-28. doi: 10.1128/AAC.01096-13. Epub 2013 Sep 3.
- Childs KE, Fishman SL, Constable C, Gutierrez JA, Wyatt CM, Dieterich DT, Mullen MP, Branch AD. Short communication: Inadequate vitamin D exacerbates parathyroid hormone elevations in tenofovir users. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Aug;26(8):855-9. doi: 10.1089/aid.2009.0308.
- Noe S, Heldwein S, Wiese C, Pascucci R, von Krosigk A, Schabaz F, Jonsson-Oldenbuettel C, Jaeger H, Wolf E. Tenofovir Disoproxil Fumarate Is Associated with a Set-Point Variation in the Calcium-Parathyroid Hormone-Vitamin D Axis: Results from a German Cohort. Adv Pharmacol Sci. 2018 Dec 31;2018:6069131. doi: 10.1155/2018/6069131. eCollection 2018.
- Havens PL, Stephensen CB, Hazra R, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network (ATN) for HIV/AIDS Interventions 063 study team. Vitamin D3 decreases parathyroid hormone in HIV-infected youth being treated with tenofovir: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1013-25. doi: 10.1093/cid/cir968. Epub 2012 Jan 19.
- Saeedi R, Mojebi-Mogharar A, Sandhu SK, Dubland JA, Ford JA, Yousefi M, Pudek M, Holmes DT, Erb SR, Peter Kwan W, Kendler DL, Yoshida EM. Lamivudine, Entecavir, or Tenofovir Treatment of Hepatitis B Infection: Effects on Calcium, Phosphate, FGF23 and Indicators of Bone Metabolism. Ann Hepatol. 2017 March-April;16(2):207-214. doi: 10.5604/16652681.1231577.
- Havens PL, Hazra R, Stephensen CB, Kiser JJ, Flynn PM, Wilson CM, Rutledge B, Bethel J, Pan CG, Woodhouse LR, Van Loan MD, Liu N, Lujan-Zilbermann J, Baker A, Kapogiannis BG, Gordon CM, Mulligan K; Adolescent Medicine Trials Network for HIV/AIDS Interventions (ATN) 063 study team. Vitamin D3 supplementation increases fibroblast growth factor-23 in HIV-infected youths treated with tenofovir disoproxil fumarate. Antivir Ther. 2014;19(6):613-8. doi: 10.3851/IMP2755. Epub 2014 Feb 17.
- Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 Jan 11;383(9912):146-55. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61647-5. Epub 2013 Oct 11.
- Reid IR. Vitamin D Effect on Bone Mineral Density and Fractures. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):935-945. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.005. Epub 2017 Sep 29.
- Hoan NX, Tong HV, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: A literature review. World J Gastroenterol. 2018 Jan 28;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
- Overton ET, Chan ES, Brown TT, Tebas P, McComsey GA, Melbourne KM, Napoli A, Hardin WR, Ribaudo HJ, Yin MT. Vitamin D and Calcium Attenuate Bone Loss With Antiretroviral Therapy Initiation: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):815-24. doi: 10.7326/M14-1409.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Atrybuty choroby
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Przewlekła choroba
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Leki zobojętniające
- Witamina D
- Wapń
- Ergokalcyferole
- Węglan wapnia
Inne numery identyfikacyjne badania
- Si 1045/2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kapsułki Ergokalcyferolu
-
Impact Therapeutics, Inc.Zakończony
-
Nanjing Medical UniversityThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Qilu Pharmaceutical...Rekrutacyjny
-
Caelus Pharmaceuticals BVZakończony
-
Shandong UniversityShandong Public Health Clinical CenterJeszcze nie rekrutacjaOkres okołooperacyjnyChiny
-
Al-Rasheed University CollegeAl-Farabi Kazakh National UniversityZakończony
-
Al-Mustafa University CollegeZakończony
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterDSM Nutritional Products, Inc.; VA Northern California Health Care SystemZakończonyHipertriglicerydemiaStany Zjednoczone
-
Mylan Pharmaceuticals IncZakończonyZdrowyStany Zjednoczone
-
Mylan Pharmaceuticals IncZakończonyZdrowyStany Zjednoczone
-
RenJi HospitalJeszcze nie rekrutacja