- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05313477
Gli effetti della supplementazione di vitamina D e calcio all'ormone paratiroideo nei pazienti affetti da CHB trattati con tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Nucleot(s)ide è un farmaco antivirale che può ridurre il numero di virus, ridurre il rischio di HCC, far regredire la fibrosi epatica e ridurre la morte per infezione virale da epatite B. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è uno degli analoghi nucleotidici raccomandato per i pazienti trattati con infezione virale da epatite B. Tuttavia, la terapia a lungo termine con TDF può avere effetti collaterali, in particolare nefrotossicità e tossicità ossea.
Precedenti studi su pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) trattati con terapia antiretrovirale a regime contenente TDF, nel gruppo integratore di vitamina D avevano un significato statistico di basso livello di ormone paratiroideo e migliore densità minerale ossea indipendentemente dal livello iniziale di vitamina D. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è valutare l'integrazione di vitamina D e calcio nei pazienti con epatite B che hanno assunto TDF, a livello di ormone paratiroideo, densità minerale ossea, funzionalità renale e perdita di fosfato renale rispetto ai pazienti che non hanno vitamina D e integratore di calcio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il virus dell'epatite B è un problema di salute pubblica globale. Questa infezione porta a epatite cronica, cirrosi e cancro al fegato. Secondo le statistiche precedenti, l'infezione da virus dell'epatite B è una causa comune di carcinoma epatocellulare di circa il 60% nell'Asia orientale e in Africa e di circa il 20% nei paesi occidentali. Circa 350-400 milioni di persone sono infette in tutto il mondo. L'infezione da virus dell'epatite B è anche un importante fattore di morte in 1 milione di pazienti all'anno.
Nucleot(s)ide è un farmaco antivirale che può ridurre il numero di virus, ridurre il rischio di HCC, far regredire la fibrosi epatica e ridurre la morte per infezione virale da epatite B. Al giorno d'oggi, la raccomandazione di nucleotidi preferisce Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Tenofovir Alafenamide (TAF) ed Entecavir (ETV) rispetto a Lamivudina, Adefovir e Telbivudina a causa dell'elevata potenza e del basso tasso di resistenza Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è uno dell'analogo nucleotidico che inibisce la trascrittasi inversa nel processo di replicazione dell'HBV. Tuttavia, la terapia a lungo termine con TDF può avere effetti collaterali, in particolare la nefrotossicità. I meccanismi proposti di nefrotossicità del TDF sono cumulativi del TDF nel tubulo prossimale del rene e portano alla tossicità mitocondriale, alla sottoregolazione del cotrasportatore sodio-fosforo, allo scambiatore sodio/idrogeno 3 e all'acquaporina 2, alla riduzione dell'ossido nitrico-sintetasi endoteliale (eNOS) e ai risultati della vasocostrizione renale nella tubulopatia del tubulo prossimale renale, aumento della perdita di fosfato nelle urine e aumento della creatinina sierica.
Inoltre, il TDF influisce anche sulla diminuzione della densità minerale ossea (BMD) correlata alla perdita di fosfato renale, alla perdita della funzione degli osteoblasti, all'elevato livello di ormone paratiroideo indipendentemente dal livello di vitamina D e all'elevato fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) che porta a un peggioramento della mineralizzazione ossea. D ha un effetto protettivo ed è indicato per il trattamento dell'osteoporosi. I pazienti con infezione cronica da epatite B con carenza di vitamina D possono avere una prognosi sfavorevole nella fibrosi epatica e alti livelli di HBV DNA. Precedenti studi su pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) trattati con terapia antiretrovirale a regime contenente TDF, nel gruppo integratore di vitamina D avevano un significato statistico di basso livello di ormone paratiroideo e migliore densità minerale ossea indipendentemente dal livello iniziale di vitamina D. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è valutare l'integrazione di vitamina D e calcio nei pazienti con epatite B che hanno assunto TDF, a livello di ormone paratiroideo, densità minerale ossea, funzionalità renale e perdita di fosfato renale rispetto ai pazienti che non hanno vitamina D e integratore di calcio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 75 anni
- Pazienti con infezione cronica da epatite B trattati con TDF in monoterapia
- eGFR ≥ 60 ml/ min/ 1,73 m2
- Carica virale HBV <10 IU/ml
Criteri di esclusione:
- Infezione da HIV o coinfezione da epatite C
- Cirrosi scompensata, incluso sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica
- Storia del carcinoma epatocellulare
- Malignità attiva del cancro in altri organi
- Gravidanza o allattamento
- Iperparatiroidismo primario
- Storia di chirurgia tiroidea o paratiroidea
- Storia di radiazioni nell'area del collo
- Qualsiasi trattamento per l'osteoporosi o anamnesi di diagnosi di osteoporosi
- Malattia renale cronica
- Uso attuale della vitamina D
- Evento avverso o allergia al TDF
- Pazienti con epatite cronica B con resistenza al TDF
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo Supplemento
Integratore di vitamina D2 basato sul livello iniziale di vitamina D
|
Dipende dal livello iniziale di 25(OH) vitamina D Se 20 ng/mL, 20000U di capsula di Ergocalciferolo a settimana
1000 mg di carbonato di calcio al giorno
|
|
Nessun intervento: Nessun gruppo di supplemento
nessun supplemento di farmaci
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dell'ormone paratiroideo sierico
Lasso di tempo: 48settimane
|
Variazione rispetto al basale dell'ormone paratiroideo sierico come valutato mediante saggio immunologico elettrochemiluminescente (ECLIA)
|
48settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della densità minerale ossea
Lasso di tempo: 48settimane
|
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
|
48settimane
|
|
Alterazioni della funzione renale
Lasso di tempo: 48settimane
|
Variazione rispetto al basale della funzione renale (eGFR) basata sulla creatinina valutata con metodo enzimatico
|
48settimane
|
|
Alterazione della perdita renale di fosfato
Lasso di tempo: 48settimane
|
La variazione rispetto al basale nel riassorbimento tubulare del fosfato (TRP) come perdita renale di fosfato dipendeva dalla creatinina sierica, dalla creatina urinaria (valutata con metodo enzimatico) e dal fosfato sierico, dal fosfato urinario (valutata mediante modifica del metodo classico del fosfomolibdato di Fiske e Subbarow)
|
48settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Si 1045/2020
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