SNDX-5613 联合化疗治疗白血病患者的研究
2024年8月9日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
AUGMENT-102：一项 1 期、开放标签、剂量递增研究，以评估 SNDX-5613 联合化疗对 KMT2A/MLL、核磷蛋白改变的复发/难治性白血病患者的安全性、耐受性和初步抗白血病活性1 (NPM1) 和核孔蛋白 98 (NUP98) 基因
本研究的目的是确定 SNDX-5613 与 2 种不同化疗方案联合用于携带赖氨酸甲基转移酶 2A (KMT2A)、mNPM1 或 NUP98 的复发/难治性白血病患者的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
扩展访问
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montreal
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Québec、Montreal、加拿大、QC H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10021
- David H Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 参与者必须记录复发或难治性 (R/R) AML、ALL 或模糊谱系 (ALAL) 的急性白血病，包括 MPAL 和急性未分化白血病 (AUL)，其中包含 KMT2A 重排、KMT2A 扩增、NPM1c 或 NUP98。
- 在第一次服用 SNDX-5613 之前，白细胞计数必须 <25,000/微升。 在开始 SNDX-5613 之前，参与者可能会根据协议接受细胞减灭术。
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分 0-2（如果年龄≥18 岁）； Karnofsky 绩效量表≥50（如果年龄≥16 岁且 <18 岁）； Lansky 表现得分≥50（如果年龄 <16 岁）。
- 足够的肝脏和心脏功能
- 参与者必须服用以下药物中的一种来预防抗真菌：伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑。
具有生育潜力的女性必须同意从入组时起至最后一次研究药物剂量后 120 天使用高效避孕方法或双重屏障方法。
- 具有生育潜力的男性必须同意从入组时起至最后一次研究药物剂量后 120 天使用屏障避孕。
关键排除标准：
- 除脱发或 2 级神经病变外，先前抗癌治疗的任何未解决的 ≥ 2 级可逆毒性
- 移植物抗宿主病 (GVHD)：入组后 4 周内急性或慢性 GVHD 的体征或症状 > 0 级。 所有移植参与者必须在入组前停止所有全身免疫抑制治疗至少 2 周，并停止钙调神经磷酸酶抑制剂至少 4 周。 参与者可能服用生理剂量的类固醇。
- 过去 2 年并发恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌、原位黑色素瘤）除外治疗。 在此时间范围内，并发恶性肿瘤必须完全缓解或没有疾病迹象。 对于患有治疗相关白血病的参与者，原发疾病必须在治疗完成后缓解 1 年。
- 如果已知参与者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，则参与者必须在过去 6 个月内检测不到 HIV 病毒载量。
- 乙型肝炎
- 丙型肝炎
心脏病：
- 进入研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制/不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 ≥ II 级）、危及生命的不受控制的心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- QTcF 间期 >450 毫秒
- 可能影响口服药物吸收或摄入的上胃肠道任何胃肠道 (GI) 问题（例如，胃旁路术、胃轻瘫）。
- Child-Pugh 评分为 B 或 C 的肝硬化
- 唐氏综合症
- 遗传综合征：Bloom 综合征、共济失调-毛细血管扩张症、Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。
- 在开始 SNDX-5613 后 28 天内参加另一项治疗性介入临床研究。
- 放射治疗：在之前的全身照射、颅脊髓放射和/或≥50%的骨盆放射后 60 天内，或在局部姑息性放射治疗（小端口）后 14 天内。
- 干细胞输注：造血干细胞移植后 60 天内和未经调理的供体淋巴细胞输注后 28 天内。
- 生物制剂（例如，单克隆抗体疗法、抗体-药物偶联物）：自生物制剂治疗完成后的 28 天或 5 个半衰期内，以较短者为准。
- 免疫治疗：在接受肿瘤疫苗和检查点抑制剂后 42 天内，以及在接受嵌合抗原受体疗法或其他改良 T 细胞疗法后 21 天内。
- 造血生长因子：短效造血生长因子治疗完成后 7 天内和长效生长因子治疗完成后 14 天内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Revumenib 和化疗方案 1
患有急性淋巴细胞白血病/混合表型急性白血病 (ALL/MPAL) 的参与者将每 12 小时接受 revumenib 联合化疗方案 1 的 2 个治疗周期。
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参与者将接受 2 个化疗周期。
在第 1 周期期间，参与者将接受泼尼松、长春新碱、pegaspargase/calaspargase pegol-mknL 和柔红霉素。
在第 2 周期期间，参与者将接受依托泊苷和环磷酰胺。
参与者将接受 revumenib，直到达到停药标准。
其他名称：
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实验性的：Revumenib 和化疗方案 2
患有 ALL/MPAL 或急性髓系白血病 (AML) 的参与者将每 12 小时接受 revumenib 治疗，并结合化疗方案 2 的 2 个治疗周期。
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参与者将接受 2 个化疗周期。
在第 1 和第 2 周期期间，参与者将接受氟达拉滨和阿糖胞苷。
参与者将接受 revumenib，直到达到停药标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天到最后一剂研究干预后最多 30 天
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第 1 天到最后一剂研究干预后最多 30 天
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Revumenib 剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：最后一次研究干预后第 1 天至 30 天
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最后一次研究干预后第 1 天至 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Revumenib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：服药前至服药后 6 小时
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服药前至服药后 6 小时
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Revumenib 从时间 0 到 t (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：服药前至服药后 6 小时
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服药前至服药后 6 小时
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Revumenib从时间0到24小时(AUC0-24)的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：服药前至服药后 6 小时
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服药前至服药后 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Nicole McNeer, MD, PhD、Syndax Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月9日
初级完成 (实际的)
2024年7月29日
研究完成 (实际的)
2024年7月29日
研究注册日期
首次提交
2022年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月5日
首次发布 (实际的)
2022年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月9日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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