Studie SNDX-5613 v kombinaci s chemoterapií u účastníků s leukémií

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít zdokumentované relabující nebo refrakterní (R/R) AML, ALL nebo akutní leukémie nejednoznačné linie (ALAL) včetně MPAL a akutní nediferencované leukémie (AUL) s přeuspořádáním KMT2A, amplifikací KMT2A, NPM1c nebo NUP98.
• Počet bílých krvinek musí být <25 000/mikrolitr před první dávkou SNDX-5613. Účastníci mohou obdržet cytoredukci podle protokolu před zahájením SNDX-5613.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 (pokud je ve věku ≥18 let); Karnofsky Performance Scale ≥50 (pokud jsou ve věku ≥16 let a <18 let); Lansky Performance Score ≥50 (pokud je ve věku <16 let).
• Přiměřená funkce jater a srdce
• Účastník musí užívat 1 z následujících léků pro antifungální profylaxi: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol nebo vorikonazol.

• Žena ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce nebo metody dvojité bariéry od okamžiku zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  • Muž ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Jakákoli nevyřešená reverzibilní toxicita ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie nebo neuropatie 2. stupně
• Nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD): Známky nebo příznaky akutní nebo chronické GVHD >Stupeň 0 do 4 týdnů od zařazení. Všichni účastníci transplantace musí přerušit veškerou systémovou imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 2 týdnů a inhibitory kalcineurinu alespoň 4 týdny před zařazením do studie. Účastníci mohou být na fyziologických dávkách steroidů.
• Souběžná malignita v předchozích 2 letech, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (například karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ, melanom in situ) léčených potenciálně kurativními terapie. Souběžná malignita musí být v tomto časovém rámci v úplné remisi nebo bez známek onemocnění. U účastníků s leukémií související s léčbou musí být primární onemocnění v remisi po dobu 1 roku po dokončení terapie.
• Pokud je o účastníkovi známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), musí mít během předchozích 6 měsíců nedetekovatelnou virovou zátěž HIV.
• Žloutenka typu B
• Hepatitida C

• Srdeční onemocnění:

  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥II podle New York Heart Association), život ohrožující nekontrolovaná arytmie, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka.
  • Interval QTcF > 450 milisekund
• Jakýkoli gastrointestinální (GI) problém horní části GI traktu, který by mohl ovlivnit perorální absorpci nebo požití léku (například bypass žaludku, gastroparéza).
• Cirhóza s Child-Pugh skóre B nebo C
• Downův syndrom
• Genetické syndromy: Bloomův syndrom, ataxie-teleangiektázie, Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně.
• Účast v další terapeutické intervenční klinické studii do 28 dnů od zahájení SNDX-5613.
• Radiační terapie: do 60 dnů od předchozího ozáření celého těla, kraniospinálního ozáření a/nebo ≥50% ozáření pánve nebo do 14 dnů od lokální paliativní radiační terapie (malý port).
• Infuze kmenových buněk: do 60 dnů od transplantace hematopoetických kmenových buněk a do 28 dnů od infuze dárcovských lymfocytů bez úpravy.
• Biologická léčiva (například terapie monoklonálními protilátkami, konjugáty protilátka-lék): do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, od dokončení terapie biologickým činidlem.
• Imunoterapie: do 42 dnů od vakcinace proti nádorům a inhibitorů kontrolních bodů a do 21 dnů od podání terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiné modifikované terapie T-buňkami.
• Hematopoetické růstové faktory: do 7 dnů od ukončení terapie krátkodobě působícími růstovými faktory krvetvorby a do 14 dnů dlouhodobě působícími růstovými faktory.