En studie av SNDX-5613 i kombination med kemoterapi hos deltagare med leukemi

Viktiga inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha dokumenterat återfall eller refraktär (R/R) AML, ALL eller akut leukemi av ambiguous lineage (ALAL) inklusive MPAL och akut odifferentierad leukemi (AUL) med KMT2A omarrangemang, KMT2A amplifiering, NPM1c eller NUP98.
• Vitt blodvärde måste vara <25 000/mikroliter före den första dosen av SNDX-5613. Deltagare kan få cytoreduktion per protokoll innan de påbörjar SNDX-5613.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng 0-2 (om ålder ≥18 år); Karnofskys prestationsskala på ≥50 (om åldern ≥16 år och <18 år); Lansky Performance Score på ≥50 (om åldern <16 år).
• Tillräcklig lever- och hjärtfunktion
• Deltagaren måste ta en av följande mediciner för svampdödande profylax: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol.

• En kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod eller dubbelbarriärmetod från tidpunkten för inskrivningen till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.

  • En man i fertil ålder måste gå med på att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets dos.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Eventuell olöst ≥Grad 2 reversibel toxicitet från tidigare anticancerterapi förutom alopeci eller grad 2 neuropati
• Graft-versus-värdsjukdom (GVHD): Tecken eller symtom på akut eller kronisk GVHD >Grad 0 inom 4 veckor efter inskrivningen. Alla transplantationsdeltagare måste ha avbrutit all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor och kalcineurinhämmare i minst 4 veckor före inskrivningen. Deltagarna kan vara på fysiologiska doser av steroider.
• Samtidig malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (till exempel bröstcancer, livmoderhalscancer in situ, melanom in situ) som behandlats med potentiellt botande medel terapi. Samtidig malignitet måste vara i fullständig remission eller inga tecken på sjukdom under denna tidsram. För deltagare med behandlingsrelaterad leukemi måste primärsjukdomen vara i remission i 1 år efter avslutad behandling.
• Om deltagaren är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv, måste deltagaren ha odetekterbar HIV-virusbelastning under de senaste 6 månaderna.
• Hepatit B
• Hepatit C

• Hjärtsjukdom:

  • Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), livshotande okontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
  • QTcF-intervall >450 millisekunder
• Alla gastrointestinala (GI) problem i den övre mag-tarmkanalen som kan påverka oral läkemedelsabsorption eller intag (till exempel gastric bypass, gastropares).
• Cirros med Child-Pugh-poängen B eller C
• Downs syndrom
• Genetiska syndrom: Blooms syndrom, ataxi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom.
• Deltagande i en annan terapeutisk interventionell klinisk studie inom 28 dagar efter start av SNDX-5613.
• Strålbehandling: inom 60 dagar från föregående total kroppsstrålning, kraniospinalstrålning och/eller ≥50 % strålning av bäckenet, eller inom 14 dagar från lokal palliativ strålbehandling (liten port).
• Stamcellsinfusion: inom 60 dagar från hematopoetisk stamcellstransplantation och inom 28 dagar från donatorlymfocytinfusion utan konditionering.
• Biologiska läkemedel (till exempel monoklonal antikroppsterapi, antikropp-läkemedelskonjugat): inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, efter avslutad behandling med ett biologiskt medel.
• Immunterapi: inom 42 dagar efter tumörvaccin och checkpoint-hämmare, och inom 21 dagar efter mottagandet av chimär antigenreceptorterapi eller annan modifierad T-cellsterapi.
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: inom 7 dagar efter avslutad behandling med kortverkande hematopoetiska tillväxtfaktorer och inom 14 dagar med långverkande tillväxtfaktorer.