Une étude sur le SNDX-5613 en association avec une chimiothérapie chez des participants atteints de leucémie

Critères d'inclusion clés :

• Les participants doivent avoir documenté une AML en rechute ou réfractaire (R/R), une LAL ou une leucémie aiguë de lignée ambiguë (ALAL), y compris la MPAL et la leucémie aiguë indifférenciée (AUL) hébergeant un réarrangement KMT2A, une amplification KMT2A, NPM1c ou NUP98.
• La numération leucocytaire doit être < 25 000/microlitre avant la première dose de SNDX-5613. Les participants peuvent recevoir une cytoréduction selon le protocole avant de commencer SNDX-5613.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 (si âgé de ≥ 18 ans); Échelle de performance de Karnofsky ≥ 50 (si âgé de ≥ 16 ans et de < 18 ans) ; Score de performance Lansky ≥ 50 (si <16 ans).
• Fonction hépatique et cardiaque adéquate
• Le participant doit prendre 1 des médicaments suivants pour la prophylaxie antifongique : itraconazole, kétoconazole, posaconazole ou voriconazole.

• Une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou une méthode à double barrière à partir du moment de l'inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

  • Un homme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception de barrière à partir du moment de l'inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

• Toute toxicité réversible de grade ≥ 2 non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf l'alopécie ou la neuropathie de grade 2
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : signes ou symptômes de GVHD aiguë ou chronique > grade 0 dans les 4 semaines suivant l'inscription. Tous les participants à la greffe doivent avoir interrompu tout traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines et les inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Les participants peuvent recevoir des doses physiologiques de stéroïdes.
• Tumeur maligne concomitante au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ, mélanome in situ) traité avec un traitement potentiellement curatif thérapie. La malignité concomitante doit être en rémission complète ou sans signe de maladie pendant cette période. Pour les participants atteints de leucémie liée au traitement, la maladie primaire doit être en rémission pendant 1 an après la fin du traitement.
• Si le participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le participant doit avoir une charge virale VIH indétectable au cours des 6 derniers mois.
• Hépatite B
• Hépatite C

• Maladie cardiaque:

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angor incontrôlé/instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥II), arythmie non contrôlée potentiellement mortelle, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
  • Intervalle QTcF > 450 millisecondes
• Tout problème gastro-intestinal (GI) du tractus gastro-intestinal supérieur susceptible d'affecter l'absorption ou l'ingestion de médicaments par voie orale (par exemple, pontage gastrique, gastroparésie).
• Cirrhose avec un score de Child-Pugh de B ou C
• Syndrome de Down
• Syndromes génétiques : syndrome de Bloom, ataxie-télangiectasie, anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu.
• Participation à une autre étude clinique interventionnelle thérapeutique dans les 28 jours suivant le début du SNDX-5613.
• Radiothérapie : dans les 60 jours suivant une irradiation corporelle totale, une radiothérapie craniospinale et/ou une radiothérapie ≥ 50 % du bassin, ou dans les 14 jours suivant une radiothérapie palliative locale (petit orifice).
• Perfusion de cellules souches : dans les 60 jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques et dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes du donneur sans conditionnement.
• Produits biologiques (par exemple, traitement par anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament) : dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, depuis la fin du traitement avec un agent biologique.
• Immunothérapie : dans les 42 jours suivant les vaccins contre les tumeurs et les inhibiteurs de point de contrôle, et dans les 21 jours suivant la réception d'un traitement par récepteur antigénique chimérique ou d'un autre traitement par lymphocytes T modifiés.
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : dans les 7 jours suivant la fin du traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques à courte durée d'action et dans les 14 jours avec des facteurs de croissance à longue durée d'action.