Исследование SNDX-5613 в сочетании с химиотерапией у участников с лейкемией

Ключевые критерии включения:

• Участники должны иметь задокументированный рецидивирующий или рефрактерный (R / R) AML, ALL или острый лейкоз неоднозначного происхождения (ALAL), включая MPAL и острый недифференцированный лейкоз (AUL), содержащий перестройку KMT2A, амплификацию KMT2A, NPM1c или NUP98.
• Количество лейкоцитов должно быть <25 000/мкл перед введением первой дозы SNDX-5613. Участники могут получить циторедукцию в соответствии с протоколом до начала SNDX-5613.
• Восточная кооперативная онкологическая группа 0–2 балла (для лиц старше 18 лет); Шкала эффективности Карновского ≥50 (в возрасте ≥16 лет и <18 лет); Lansky Performance Score ≥50 (в возрасте до 16 лет).
• Адекватная функция печени и сердца
• Участник должен принимать 1 из следующих препаратов для противогрибковой профилактики: итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол.

• Женщина детородного возраста должна дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции или метода двойного барьера с момента включения в исследование в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Мужчина детородного возраста должен дать согласие на использование барьерной контрацепции с момента включения в исследование в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

• Любая нерешенная обратимая токсичность ≥2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или нейропатии 2 степени.
• Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ): признаки или симптомы острой или хронической РТПХ> степени 0 в течение 4 недель после зачисления. Все участники трансплантации должны были прекратить системную иммуносупрессивную терапию не менее чем за 2 недели и ингибиторы кальциневрина не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Участники могут принимать физиологические дозы стероидов.
• Сопутствующее злокачественное новообразование в предшествующие 2 года, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ (например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ, меланомы in situ), которые лечили потенциально излечивающими препаратами. терапия. Сопутствующее злокачественное новообразование должно быть в полной ремиссии или без признаков заболевания в течение этого периода времени. Для участников с лейкемией, связанной с терапией, первичное заболевание должно находиться в стадии ремиссии в течение 1 года после завершения терапии.
• Если известно, что участник является положительным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), у участника должна быть неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в течение предыдущих 6 месяцев.
• Гепатит Б
• Гепатит С

• Сердечно-сосудистые заболевания:

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), опасная для жизни неконтролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
  • Интервал QTcF > 450 миллисекунд
• Любые желудочно-кишечные (GI) проблемы с верхним отделом желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание или прием пероральных препаратов (например, обходной желудочный анастомоз, гастропарез).
• Цирроз печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C
• Синдром Дауна
• Генетические синдромы: синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
• Участие в другом терапевтическом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней после запуска SNDX-5613.
• Лучевая терапия: в течение 60 дней после предшествующего облучения всего тела, краниоспинального облучения и/или ≥50% облучения таза или в течение 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии (малый порт).
• Инфузия стволовых клеток: в течение 60 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и в течение 28 дней после инфузии донорских лимфоцитов без кондиционирования.
• Биологические препараты (например, терапия моноклональными антителами, конъюгаты антитело-лекарственное средство): в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, с момента завершения терапии биологическим агентом.
• Иммунотерапия: в течение 42 дней после введения противоопухолевых вакцин и ингибиторов контрольных точек и в течение 21 дня после получения терапии химерными антигенными рецепторами или другой терапии модифицированными Т-клетками.
• Гемопоэтические факторы роста: в течение 7 дней с момента завершения терапии гемопоэтическими факторами роста короткого действия и в течение 14 дней – факторами роста длительного действия.