Um estudo de SNDX-5613 em combinação com quimioterapia em participantes com leucemia

Principais Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter AML recidivante ou refratária documentada (R/R), ALL ou leucemias agudas de linhagem ambígua (ALAL), incluindo MPAL e leucemia indiferenciada aguda (AUL) abrigando rearranjo KMT2A, amplificação KMT2A, NPM1c ou NUP98.
• A contagem de glóbulos brancos deve ser <25.000/microlitro antes da primeira dose de SNDX-5613. Os participantes podem receber citorredução por protocolo antes de iniciar o SNDX-5613.
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 (se com idade ≥18 anos); Escala de Desempenho de Karnofsky de ≥50 (se com idade ≥16 anos e <18 anos); Pontuação de desempenho Lansky de ≥50 (se <16 anos).
• Função hepática e cardíaca adequadas
• O participante deve estar tomando 1 dos seguintes medicamentos para profilaxia antifúngica: itraconazol, cetoconazol, posaconazol ou voriconazol.

• Uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz ou método de barreira dupla desde o momento da inscrição até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

  • Um homem com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção de barreira desde o momento da inscrição até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

• Qualquer toxicidade reversível ≥Grau 2 não resolvida de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia ou neuropatia de Grau 2
• Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GVHD): Sinais ou sintomas de GVHD aguda ou crônica > Grau 0 dentro de 4 semanas após a inscrição. Todos os participantes do transplante devem ter descontinuado toda a terapia imunossupressora sistêmica por pelo menos 2 semanas e os inibidores de calcineurina por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Os participantes podem estar em doses fisiológicas de esteróides.
• Malignidade concomitante nos 2 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ, melanoma in situ) tratado com medicamentos potencialmente curativos terapia. A malignidade concomitante deve estar em remissão completa ou sem evidência de doença durante esse período. Para participantes com leucemia relacionada à terapia, a doença primária deve estar em remissão por 1 ano após a conclusão da terapia.
• Se o participante for positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o participante deve ter carga viral de HIV indetectável nos últimos 6 meses.
• Hepatite B
• Hepatite C

• Doença cardíaca:

  • Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada/instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥II da New York Heart Association), arritmia não controlada com risco de vida, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
  • Intervalo QTcF >450 milissegundos
• Qualquer problema gastrointestinal (GI) do trato GI superior que possa afetar a absorção ou ingestão oral de medicamentos (por exemplo, bypass gástrico, gastroparesia).
• Cirrose com escore de Child-Pugh B ou C
• Síndrome de Down
• Síndromes genéticas: síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea.
• Participação em outro estudo clínico intervencionista terapêutico dentro de 28 dias após o início do SNDX-5613.
• Radioterapia: dentro de 60 dias a partir da irradiação anterior de todo o corpo, radiação cranioespinhal e/ou ≥50% de radiação da pelve, ou dentro de 14 dias a partir da radioterapia paliativa local (pequena porta).
• Infusão de células-tronco: até 60 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas e até 28 dias após a infusão de linfócitos do doador sem condicionamento.
• Biológicos (por exemplo, terapia com anticorpo monoclonal, conjugados anticorpo-droga): dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, desde o término da terapia com um agente biológico.
• Imunoterapia: dentro de 42 dias desde as vacinas tumorais e inibidores de checkpoint, e dentro de 21 dias desde o recebimento da terapia com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia modificada com células T.
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: dentro de 7 dias desde o término da terapia com fatores de crescimento hematopoiéticos de ação curta e dentro de 14 dias com fatores de crescimento de ação prolongada.