Een studie van SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie bij deelnemers met leukemie
9 augustus 2024 bijgewerkt door: Syndax Pharmaceuticals
AUGMENT-102: een fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige antileukemische activiteit van SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie te evalueren bij patiënten met recidiverende/refractaire leukemieën met veranderingen in KMT2A/MLL, nucleofosmine 1 (NPM1) en Nucleoporin 98 (NUP98) genen
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van SNDX-5613 te bepalen wanneer gegeven in combinatie met 2 verschillende chemotherapieregimes bij deelnemers met recidiverende/refractaire leukemieën die lysinemethyltransferase 2A (KMT2A), mNPM1 of NUP98 herbergen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Montreal
-
Québec, Montreal, Canada, QC H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- David H Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelnemers moeten gedocumenteerde recidiverende of refractaire (R/R) AML, ALL of acute leukemieën van ambigue afkomst (ALAL) hebben, waaronder MPAL en acute ongedifferentieerde leukemie (AUL) met KMT2A-herrangschikking, KMT2A-amplificatie, NPM1c of NUP98.
- Het aantal witte bloedcellen moet vóór de eerste dosis SNDX-5613 <25.000/microliter zijn. Deelnemers kunnen volgens protocol cytoreductie krijgen voordat ze met SNDX-5613 beginnen.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status score 0-2 (indien leeftijd ≥18 jaar); Karnofsky-prestatieschaal van ≥50 (indien leeftijd ≥16 jaar en <18 jaar); Lansky-prestatiescore van ≥50 (indien jonger dan 16 jaar).
- Adequate lever- en hartfunctie
- De deelnemer moet 1 van de volgende medicijnen gebruiken voor antischimmelprofylaxe: itraconazol, ketoconazol, posaconazol of voriconazol.
Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode of een dubbele barrièremethode vanaf het moment van inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een man die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke onopgeloste ≥graad 2 reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie behalve alopecia of graad 2 neuropathie
- Graft-versus-hostziekte (GVHD): Tekenen of symptomen van acute of chronische GVHD > Graad 0 binnen 4 weken na inschrijving. Alle transplantatiedeelnemers moeten alle systemische immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 2 weken en calcineurineremmers gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving hebben gestaakt. Deelnemers kunnen fysiologische doses steroïden gebruiken.
- Gelijktijdige maligniteit in de voorgaande 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijvoorbeeld mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, melanoom in situ) behandeld met potentieel curatieve behandeling. Gelijktijdige maligniteit moet in volledige remissie zijn of geen bewijs van ziekte gedurende deze periode. Voor deelnemers met therapiegerelateerde leukemie moet de primaire ziekte gedurende 1 jaar na voltooiing van de therapie in remissie zijn.
- Als bekend is dat de deelnemer humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief is, moet de deelnemer in de voorgaande 6 maanden een niet-detecteerbare hiv-virusbelasting hebben.
- Hepatitis B
- Hepatitis C
Hartziekte:
- Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatieklasse ≥II van de New York Heart Association), levensbedreigende ongecontroleerde aritmie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
- QTcF-interval >450 milliseconden
- Elke gastro-intestinale (GI) kwestie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die de orale absorptie of inname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijvoorbeeld maagbypass, gastroparese).
- Cirrose met een Child-Pugh-score van B of C
- Syndroom van Down
- Genetische syndromen: Bloom-syndroom, ataxie-teleangiëctasie, Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom.
- Deelname aan een ander therapeutisch interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen na het starten van SNDX-5613.
- Bestralingstherapie: binnen 60 dagen na eerdere totale lichaamsbestraling, craniospinale bestraling en/of ≥50% bestraling van het bekken, of binnen 14 dagen na lokale palliatieve bestralingstherapie (kleine poort).
- Stamcelinfusie: binnen 60 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie en binnen 28 dagen na donorlymfocyteninfusie zonder conditionering.
- Biologische geneesmiddelen (bijvoorbeeld monoklonale antilichaamtherapie, antilichaam-geneesmiddelconjugaten): binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel.
- Immunotherapie: binnen 42 dagen sinds tumorvaccins en checkpointremmers, en binnen 21 dagen na ontvangst van chimere antigeenreceptortherapie of andere gemodificeerde T-celtherapie.
- Hematopoëtische groeifactoren: binnen 7 dagen na voltooiing van de therapie met kortwerkende hematopoëtische groeifactoren en binnen 14 dagen met langwerkende groeifactoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Revumenib en chemotherapieregime 1
Deelnemers met acute lymfatische leukemie/gemengd fenotype acute leukemie (ALL/MPAL) krijgen elke 12 uur revumenib in combinatie met 2 behandelcycli van chemotherapieregime 1.
|
Deelnemers krijgen 2 behandelingscycli chemotherapie.
Tijdens cyclus 1 krijgen de deelnemers prednison, vincristine, pegaspargase/calaspargase pegol-mknL en daunorubicine.
Tijdens cyclus 2 krijgen de deelnemers etoposide en cyclofosfamide.
Deelnemers krijgen revumenib totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Revumenib en chemotherapieregime 2
Deelnemers met ALL/MPAL of acute myeloïde leukemie (AML) krijgen elke 12 uur revumenib in combinatie met 2 behandelcycli van chemotherapieregime 2.
|
Deelnemers krijgen 2 behandelingscycli met chemotherapie.
Tijdens cyclus 1 en 2 krijgen deelnemers fludarabine en cytarabine.
Deelnemers krijgen revumenib totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
|
Dag 1 tot maximaal 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten van Revumenib
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
|
Dag 1 tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Revumenib
Tijdsspanne: Predosis tot 6 uur na de dosis
|
Predosis tot 6 uur na de dosis
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijdstip 0 tot t (AUC0-t) van Revumenib
Tijdsspanne: Predosis tot 6 uur na de dosis
|
Predosis tot 6 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijdstip 0 tot 24 uur (AUC0-24) van Revumenib
Tijdsspanne: Predosis tot 6 uur na de dosis
|
Predosis tot 6 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Nicole McNeer, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SNDX-5613-0702
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .