Een studie van SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie bij deelnemers met leukemie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Deelnemers moeten gedocumenteerde recidiverende of refractaire (R/R) AML, ALL of acute leukemieën van ambigue afkomst (ALAL) hebben, waaronder MPAL en acute ongedifferentieerde leukemie (AUL) met KMT2A-herrangschikking, KMT2A-amplificatie, NPM1c of NUP98.
• Het aantal witte bloedcellen moet vóór de eerste dosis SNDX-5613 <25.000/microliter zijn. Deelnemers kunnen volgens protocol cytoreductie krijgen voordat ze met SNDX-5613 beginnen.
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status score 0-2 (indien leeftijd ≥18 jaar); Karnofsky-prestatieschaal van ≥50 (indien leeftijd ≥16 jaar en <18 jaar); Lansky-prestatiescore van ≥50 (indien jonger dan 16 jaar).
• Adequate lever- en hartfunctie
• De deelnemer moet 1 van de volgende medicijnen gebruiken voor antischimmelprofylaxe: itraconazol, ketoconazol, posaconazol of voriconazol.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode of een dubbele barrièremethode vanaf het moment van inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Een man die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie vanaf het moment van inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Elke onopgeloste ≥graad 2 reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie behalve alopecia of graad 2 neuropathie
• Graft-versus-hostziekte (GVHD): Tekenen of symptomen van acute of chronische GVHD > Graad 0 binnen 4 weken na inschrijving. Alle transplantatiedeelnemers moeten alle systemische immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 2 weken en calcineurineremmers gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving hebben gestaakt. Deelnemers kunnen fysiologische doses steroïden gebruiken.
• Gelijktijdige maligniteit in de voorgaande 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijvoorbeeld mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, melanoom in situ) behandeld met potentieel curatieve behandeling. Gelijktijdige maligniteit moet in volledige remissie zijn of geen bewijs van ziekte gedurende deze periode. Voor deelnemers met therapiegerelateerde leukemie moet de primaire ziekte gedurende 1 jaar na voltooiing van de therapie in remissie zijn.
• Als bekend is dat de deelnemer humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief is, moet de deelnemer in de voorgaande 6 maanden een niet-detecteerbare hiv-virusbelasting hebben.
• Hepatitis B
• Hepatitis C

• Hartziekte:

  • Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatieklasse ≥II van de New York Heart Association), levensbedreigende ongecontroleerde aritmie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
  • QTcF-interval >450 milliseconden
• Elke gastro-intestinale (GI) kwestie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die de orale absorptie of inname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijvoorbeeld maagbypass, gastroparese).
• Cirrose met een Child-Pugh-score van B of C
• Syndroom van Down
• Genetische syndromen: Bloom-syndroom, ataxie-teleangiëctasie, Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom.
• Deelname aan een ander therapeutisch interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen na het starten van SNDX-5613.
• Bestralingstherapie: binnen 60 dagen na eerdere totale lichaamsbestraling, craniospinale bestraling en/of ≥50% bestraling van het bekken, of binnen 14 dagen na lokale palliatieve bestralingstherapie (kleine poort).
• Stamcelinfusie: binnen 60 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie en binnen 28 dagen na donorlymfocyteninfusie zonder conditionering.
• Biologische geneesmiddelen (bijvoorbeeld monoklonale antilichaamtherapie, antilichaam-geneesmiddelconjugaten): binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel.
• Immunotherapie: binnen 42 dagen sinds tumorvaccins en checkpointremmers, en binnen 21 dagen na ontvangst van chimere antigeenreceptortherapie of andere gemodificeerde T-celtherapie.
• Hematopoëtische groeifactoren: binnen 7 dagen na voltooiing van de therapie met kortwerkende hematopoëtische groeifactoren en binnen 14 dagen met langwerkende groeifactoren.